第二章 新药研究与开发概论2010课件

新药研究与开发概论郑州大学李雯1新药研究与开发概论郑州大学李雯1要求：（4学时）1、掌握先导化合物的概念，熟悉先导化合物的产生过程及其优化的一般方法。2、掌握前药和软药的概念及其在药物设计中的作用，熟悉常用的前药形式。2要求：（4学时）2第一节新药研究与开发的过程和方法分为研究阶段和开发阶段：研究阶段强调学术和技术意义；开发阶段则强调市场价值和经济意义。新药的研究是为了发现可能成为药物的化合物分子，也称为新化学实体（NewChemicalEntities,NCE）,并通过研究，使其尽可能成为上市药物；新药的开发则是在得到NCE后，通过各种评价使其成为可上市的药物。3第一节新药研究与开发的过程和方法344盐酸安妥沙星2009年05月31日中科院宣布，由中科院上海药物所自主研发的第一个具有自主知识产权（专利号为ZL97106728.7）的国家一类氟喹诺酮类抗菌新药——盐酸安妥沙星，获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书。这表明中国新药研发取得重大突破，中国百姓可以用上疗效更好、安全性更高、价钱更便宜的国产抗菌药。5盐酸安妥沙星566中科院上海药物所科学家从1993年开始对氟喹诺酮类抗菌药物合成方法学、构效关系、成药性等开展了深入系统的研究工作。1997年，上海药物所申请了盐酸安妥沙星及其系列化合物的专利。2000年获得中国专利局授权的化合物、合成工艺、抗菌药用途等专利权。7中科院上海药物所科学家从1993年开始对氟喹诺酮类抗菌药物合一、新药发现的过程通常新药的发现分为四个主要阶段：（一）靶分子的确定和选择——受体和酶。8一、新药发现的过程817MARCH2000VOL287SCIENCE,1960治疗药物的作用靶点治疗药物的作用靶点总数483917MARCH2000VOL287SCIENCE,酶抑制剂的研究淀粉酶（Amylase）麦芽糖酶（maltase）.淀粉麦芽糖淀粉AMYLASEMALTASE葡萄糖葡萄糖10酶抑制剂的研究淀粉酶（Amylase）淀粉麦芽糖淀粉AMY酶抑制剂PigActiveSite11酶抑制剂PigActiveSite11（二）靶分子的优化——对靶分子的结构及其配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。盐酸艾司洛尔12（二）靶分子的优化——对靶分子的结构及其配基的结合部位、结合（三）先导化合物的发现——对靶分子有较高的亲和力，且能产生较高活性和选择性的先导化合物。

13（三）先导化合物的发现——对靶分子有较高的亲和力，且能产生较

先导化合物(Leadcompound,又称原型物，或先导物)，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。先导物未必是好药。由于活性不很强，药动性质不合理，特异性不强，毒性大，不能作为药用，但为我们提供了可供改造的线索。14先导化合物(Leadcompound,1、先导物的产生

1.1天然活性物

如从微生物资源的开发；从吗啡到合成镇痛药大伦丁；从红霉素到克拉霉素，阿齐霉素；从HMG-CoA还原酶抑制剂美伐他汀到其它他汀类。

151、先导物的产生

1.1天然活性物

如从微生物资源1.2生物化学为基础

从5-HT到非甾体抗炎药吲哚美辛；以组胺为化学起始物，寻找西米替丁，雷尼替丁和法马替丁等；从肾上腺素到其激动剂和拮抗剂等。161.2生物化学为基础

从5-HT到非甾体抗炎药吲哚

1.3基于临床副作用或老药新用：长压定（抗高血压为主，促进毛发生长为副）发展出米诺地尔，局部用药治疗脱发症，抗高血压为副作用；磺胺利尿发展出噻嗪类利尿药物。

17

1.3基于临床副作用或老药新用：长压定（抗高血压1.4基于生物转化

如从非那西丁到扑热息痛；保泰松的代谢活化；异丙嗪到氯丙嗪等强安定类。181.4基于生物转化

如从非那西丁到扑热息痛；保泰松1.5药物合成中间体

如保肝作用的五味子丙素到联苯双酯。

1.6组合化学方法产生的先导物

191.5药物合成中间体

如保肝作用的五味子丙素到联苯1.7基于生物大分子结构和作用机理设计先导物：血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，肾素－血管紧张素在高血压发生中起重要作用，卡托普利201.7基于生物大分子结构和作用机理设计先导物：血管紧张素转1.8反义核苷酸

反义核苷酸能够与DNA或mRNA发生特异性结合，分别阻断核酸的转录或转译功能，则会阻止与病理过程相关的核酸或蛋白质的生物合成。这种能与DNA或mRNA结合的互补链称作反义寡核苷酸。211.8反义核苷酸

反义核苷酸能够与DNA或mRNA

所以认为这类药物从根本上干预了遗传信息的复制，转录或翻译，理论上应为治本药物。

1.9幸运发现的先导物：1927年，Fleming，青霉素。

22所以认为这类药物从根本上干预了遗传信息的复制，转录或翻译，（四）先导化合物的优化——生物利用度、化学稳定性以及代谢的稳定性。23（四）先导化合物的优化——生物利用度、化学稳定性以及代谢的稳1、烷基链或环的结构改造(1)剖裂：简化其类似物的操作——吗啡到吗啡喃到哌替啶241、烷基链或环的结构改造24(2)插烯规律：1935年，美国有机化学家FusonA-E1=E2A-B1=B2-E1-E2根据共轭效应的极性交替分布原则，插烯前后，原子A的功能和性质可以保持不变。25(2)插烯规律：1935年，美国有机化学家Fuson25(3)变换同系物：对同系物增加或减少碳原子，或保持活性，或产生拮抗作用，或产生其他作用。例如从利福平增加碳原子得到利福喷丁，活性比原药强2～10倍。26(3)变换同系物：对同系物增加或减少碳原子，或保持活性，或产2、生物电子等排(Bioisosteris)(1)定义：具有相似的物理和化学性质(体积、电负性、脂水分布系数、立体化学等)，又能产相似生物活性的基团或分子。272、生物电子等排(Bioisosteris)27(2)分类及特点：生物电子等排可分为经典电子等排和非经典电子等排。

28(2)分类及特点：生物电子等排可分为经典电子等排和非经典电子经典的电子等排体

一价二价三价四价环内等排体

F,OH,NH2,CH3-O--N==C=-CH=CH-Cl,SH,PH2-S--P==N+=-S-Br-Se--As==P+=-O-I-Te--Sb==As+=-NH--CH==Sb+=29经典的电子等排体29非经典的电子等排体范围较广，包括（1）能产生相似或相拮抗生理作用的生物电子等排体；（2）疏水性、电性和空间效应等重要参数类似的电子等排体。30非经典的电子等排体范围较广，包括3031313232可达到四个目的（1）用生物电子等排体替代时，得到相似的药理活性。

33可达到四个目的（1）用生物电子等排体替代时，得到相似的药理活（2）用生物电子等排体替代时，可能产生拮抗的作用。如果替代H的F原子在生物反应中最终要除去的话，则可能产生拮抗作用。这是因为C-F键相当稳定，在生理条件下不易断裂，能在分子水平代替正常代谢物欺骗性地掺入生物大分子。结果导致致死合成.

34（2）用生物电子等排体替代时，可能产生拮抗的作用。34（3）用生物电子等排体替代时，毒性可能会比原药降低。如：钙敏化药伊索马唑3535（4）用生物电子等排体替代时，还能改善原药的药代动力学性质。

血药浓度增加,作用时间延长.36（4）用生物电子等排体替代时，还能改善原药的药代动力学性质。生物电子等排体设计的主要方法（1）经典的生物电子等排体：见各章

（2）环等当体（ringequivalents）。一些不同的芳香环和杂环相互替代后，可产生相似的生物活性，这些环被称为环等当体。37生物电子等排体设计的主要方法（1）经典的生物电子等排体：见各环等当体的替换适用于任何可能的环系统之间，例如H2受体拮抗剂：西米替丁雷尼替丁法莫替丁罗沙替丁38环等当体的替换适用于任何可能的环系统之间，例如H2受体拮抗剂（3）环与非环的等排体以下化合物均具有抗炎活性：39（3）环与非环的等排体39（4）极性效果相似的基团羧基是酸性的极性基团，在结构修饰中，常以异羟肟酸、磺酰氨基以及一些酸性的杂环如四唑、羟基噻唑等替代。

又如:氯沙坦-

替米沙坦p24640（4）极性效果相似的基团又如:氯沙坦-替米沙坦（5）官能团的反转41（5）官能团的反转413、前药原理前药（Prodrug）是指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。在体内起作用的药物称为原药。前药修饰是药物潜伏化方法的一种。

p31423、前药原理前药（Prodrug）是指一类在体外无活性或活性前药设计的目的1．提高药物的选择性2.增加药物的化学稳定性3.延长药物的作用时间4.改善药物的吸收，提高生物利用度

5.改善药物的溶解性

6.降低药物的毒副作用

7.消除药物不适宜的性质（如苦味），使病人容易接受43前药设计的目的1．提高药物的选择性43前药修饰的方法1．形成酯基的前药修饰含有醇羟基、酚羟基或羧酸基团的药物2．形成酰胺的前药修饰胺类、羧酸类药物3．形成亚胺或其它活性基团的活性结构中含有氨基或羰基的药物可以形成亚胺羰基类可以形成Schiff’s碱、肟、缩醛或缩酮等44前药修饰的方法1．形成酯基的前药修饰441.提高药物的选择性5-氨基水杨酸是溃疡性结肠炎的常用药，口服后，在小肠完全吸收，到达有效作用部位结肠的药量极少。做成前药5-氨基水杨酰甘氨酸，在胃和小肠不易吸收，到结肠后被相应的水解酶催化水解，释放出5-氨基水杨酸。

451.提高药物的选择性452.增加药物的稳定性前列腺素E2的化学性质不稳定，做成前药，稳定性增加。462.增加药物的稳定性463.延长药物的作用时间p33氟奋乃静作用时间仅一天。制成癸酸酯可持续2~4周，适用于需要长期用药及不合作的精神分裂症患者。473.延长药物的作用时间4.改善药物的吸收，提高生物利用度又如：氨苄西林匹氨西林，仑氨西林（p33)484.改善药物的吸收，提高生物利用度485.改善药物的溶解性扑热息痛，解热镇痛药，水溶性小，只能口服。盐酸丙帕他莫，水溶性好，可制成注射剂。治疗手术疼痛和癌症疼痛效果好。495.改善药物的溶解性496.降低药物的毒副作用减小对胃肠道制激性

又如抗肿瘤药：美法仑氮甲506.降低药物的毒副作用507.消除药物不适宜的性质（如苦味），使病人容易接受517.消除药物不适宜的性质（如苦味），使病人容易接受51

四、软药和硬药软药是一类本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。软药的设计可以减少药物的毒性代谢产物，提高治疗指数；可以避免体内产生活性的代谢产物；减少药物的相互作用；可以使药代动力学问题得到简化。p3452四、软药和硬药软药是一类本身具有治疗作用的药物，在体内作用软药的实例53软药的实例53硬药是指在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾排泄的药物，或者是不易代谢，需经过多步氧化或其它反应而失活的药物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除。54硬药是指在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾排泄的药物，或者是硬药的实例前列地尔，С15羟基易在体内氧化成酮基而失活。将C15羟基移到C16，又引入甲基，使羟基成为叔羟基，不易受酶的影响而氧化，得到米索前列醇。作用时间延长，而且口服有效。

55硬药的实例前列地尔，С15羟基易在体内氧化成酮基而失活。将前药和软药的区别？前药：本身无活性，代谢成母药发挥疗效。软药：本身有活性，代谢后失活，迅速排出体外。56前药和软药的区别？前药：本身无活性，代谢成母药发挥疗效。56五、孪药（TwinDrug）

孪药（twindrug）是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。常常应用拼合原理进行孪药设计，经拼合原理设计的孪药，实际上也是一种前药。

57五、孪药（TwinDrug）孪药（twindrug）阿司匹林——对乙酰氨基酚的拼合58阿司匹林——对乙酰氨基酚的拼合58氨苄西林——舒巴坦的拼合59氨苄西林——舒巴坦的拼合59二、新药的开发阶段是居于新药的发现研究和市场化之间的重要过程。这一阶段主要分为两个部分：前期开发和后期开发。前期开发——药物制备工艺和剂型工艺研究、临床前药理学和药效学研究、亚急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒理学研究、“三致”试验研究、有选择的I期临床研究和早期的II期临床研究。60二、新药的开发阶段60后期开发——长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的的II期临床研究、III期临床研究、新药报批资料整理、新药申报和评价、新药上市后的再评价。水浴式安瓿（口服液）检漏灭菌柜61后期开发——长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的的I新药的临床试验临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。病例：20-30例62新药的临床试验62Ⅱ期临床试验治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式。要求：盲法对照试验；病例：≥100例63Ⅱ期临床试验63Ⅲ期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。要求：具有足够样本数的盲法对照试验；病例：≥300例。64Ⅲ期临床试验64Ⅳ期临床试验新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛的使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。病例：≥2000例65Ⅳ期临床试验65申报新药证书和生产批文在Ⅲ期临床试验后，肯定新药的疗效、疗程、用法、用量、剂型、适应证以及毒副作用等。然后报请国家SFDA审核同意后发新药证书和生产批文，进行试生产。66申报新药证书和生产批文66新药上市后监察(包括Ⅳ期临床试验)新药上市后，继续收集有关疗效和毒副作用情况的阶段：新药广泛使用时，常会出现在研究或临床阶段不易发现的一些不良反应。故应收集这方面的资料和注意市场信息反馈，建立新药情报档案，为以后制定计划、研究和发展新品种提供参考。67新药上市后监察(包括Ⅳ期临床试验)67新药制备工艺的改进和优化为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续。68新药制备工艺的改进和优化68第二节新药研发的趋势69第二节新药研发的趋势69趋势之一全球药物创新投资力度继续保持快速增长全球批准上市新药有所增加中国医药工业发展势头良好70趋势之一全球药物创新投资力度继续保持快速增长70全球医药市场发展态势71全球医药市场发展态势71

2005年世界新药研发投入总额已达到570亿美元，近期研发投入保持持续增加。全球药物创新投资主要来自欧美等发达国家，一些原创型制药公司新药研发投入甚至超过公司销售额的20％。截至2008年美国制药研发投入已经连续增长了逾26个年头。生物药品研究公司在新药和疫苗上的研发投入创造了652亿美元的新纪录，与2007年相比新增投入20亿美元。722005年世界新药研发投入总额已达到570亿美元，近期

欧盟大力鼓励本国制药企业投资新药研发

---2002年英国成立制药工业竞争协调委员会吸引新药研发投资;---2004年法国政府采取措施保护制药企业等，出资20亿欧元(合31亿美元)促进新药研发;

2009年5月，欧盟宣布了首批l5项致力于克服“药物研发流程中研究瓶颈”的欧洲创新药物行动。15个项目研究为期5年,获得经费共计2.46亿欧元，其中欧盟资助经费1.I亿欧元，欧洲制药工业提供经费1.36亿欧元。

73欧盟大力鼓励本国制药企业投资新药研发73表.2006～2008年全球批准上市新药

种类与数量分布

新药种类新药数量2006年2007年2008年血液及造血系统药物神经系统药物抗感染药消化系统药物抗癌药心血管系统药物遗传病治疗药造影剂泌尿系统药物外科用药眼科用药降血糖药呼吸系统药物外用植物药合计,数量(种类)1533544322377212222221112121

24(10)23(8)27(11)74表.2006～2008年全球批准上市新药

种类与数量分布2000～2009年中国医药工业发展情况

10年间,我国七大类医药工业总产值保持快速增长,从2000年的1834亿元增长到2009年的10048亿元752000～2009年中国医药工业发展情况

10年间,中国医药工业赢利水平稳步提高76中国医药工业赢利水平稳步提高76趋势之二新药研发竞争激烈，研发投入不断增加极低的临床前成功率（5个/5000-10000个）极低的药品上市率（1个/5000-10000个）从研发到上市约需8-12年的时间每个药品的平均研发费用约8亿美元药品研发所面临的上市审查愈加严厉每10个上市的药物，只有3个能够赢利大量专利药到期的压力77趋势之二新药研发竞争激烈，研发投入不断增加77制约我国医药产业发展的主要问题78制约我国医药产业发展的主要问题78自主创新水平低,新药结构比重低79自主创新水平低,新药结构比重低79第三节我国新药的分类和管理要求80第三节我国新药的分类和管理要求80药品注册管理的必要性1930‘s，美国，磺胺酏剂事件，107人死亡1950‘s，四环素广普抗菌口服药造成“四环素牙”1956年—1961年，thalidomine事件，欧美、日本等国出生万余“海豹胎”婴儿1970—80‘s年代，链霉素、庆大霉素抗菌消炎药导致永久性耳聋残疾1990‘s，乙双吗啉用于治疗银屑病引起肿瘤……81药品注册管理的必要性81１９５９年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于１９６１年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。由于服用该药物而诞生了１２０００多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿

82１９５９年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种反应停事件的受害者

◆

短肢畸形

◆83反应停事件的受害者

◆

短肢畸形

◆83一、我国药品注册与申报的规定我国目前药品注册与申报根据国家药品监督管理局2007年7月10日发布的《药品注册管理办法》(试行)的相关规定进行。84一、我国药品注册与申报的规定84二、化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。85二、化学药品注册分类852、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。862、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。864、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。874、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不三、化学药品申报资料项目根据以上化学药品注册分类不同，以下某些资料的要求和内容也有所不同。1、综述资料(1)药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。(2)证明性文件：申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件、《药物临床研究批件》复印件、《药品包装材料和容器注册证》复印件等。(3)立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。88三、化学药品申报资料项目88(4)对主要研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。(5)药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明，相关最新文献或原发明厂商最新版的正式说明书原文及中文译文。(6)包装、标签设计样稿。89(4)对主要研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进2、药学研究资料(1)药学研究资料综述。(2)原料药生产工艺的研究资料及文献资料：制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件和操作步骤、精制方法及主要理化常数，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或夹杂的物质或其他中间产物。(3)确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。902、药学研究资料90(4)质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证等。(5)药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。91(4)质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检(6)样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床研究前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床研究后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。(7)辅料的来源及质量标准。(8)药物稳定性研究的试验资料及文献资料：包括采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。(9)直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。92(6)样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床研究前报送3、药理毒理研究资料(1)药理毒理研究资料综述。(2)主要药效学试验资料及文献资料。(3)一般药理研究的试验资料及文献资料。(4)急性毒性试验资料及文献资料。(5)长期毒性试验资料及文献资料。(6)过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、黏膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。933、药理毒理研究资料93(7)复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。(8)致突变试验资料及文献资料。(9)生殖毒性试验资料及文献资料。(10)致癌试验资料及文献资料。(11)依赖性试验资料及文献资料。(12)动物药代动力学试验资料及文献资料。94(7)复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验4、临床研究资料(1)同内外相关的临床研究资料综述。(2)临床研究计划及研究方案。(3)临床研究者手册。(4)知情同意书样稿、伦理委员会批准件。(5)临床研究报告。954、临床研究资料95四、药品批准文号2002年1月1日后统一实施的药品批准文号国药准字+1位字母+8位数字字母：H-化学药品，Z-中药，S-生物制品，B-保健药品，T-体外化学诊断试剂，F-药用辅料，J-进口分包装药品数字：第1、2位为原批准文号的来源代码第3、4位为公元年号第5至8位为顺序号96四、药品批准文号2002年1月1日后统一实施的药品批准文号9五、药品命名及原则药品名称和命名依据是药品注册的内容之一存在问题上市药品中名称混乱比较严重，给医药工作者带来很大困难，表现在异物同名，同物异名。如心脉宁是降血脂的，心脉乐是降胆固醇的，心得宁是抗心律失常的，而心得安是治疗高血压的。一字之差，易造成处方、配方、使用时的误差甚至事故新药必须按命名原则命名药品名称应符合科学化、系统化和简单化的要求

97五、药品命名及原则97

1．药品名称包括通用名称和商品名称药品通用名称(genericname)，又称为药品法定名称(officialname)，即列入国家药品标准的药品名称。已经作为药品通用名称的，不得作为药品商标使用药品商品名称(brandname)，又称专利名(proprietaryname)，系已经工商行政管理部门批准注册，受其保护，并为该药品的专用商品名称化学药品名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音中药材名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名。中药制剂的名称包括中文名、汉语拼音、英文名生物制品名称包括通用名、汉语拼音、英文名981．药品名称98

2．药品命名