苯佐卡因实验报告

姓名：XXX学号：080301110XX专业:生化制药班级：0831班指导教师：XXX苯佐卡因1.简介苯佐卡因(Benzocainum)是一种非水溶性的局部麻醉药,有止痛、止痒作用,主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症,其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速,约30秒钟左右即可产生止痛作用,且对粘膜无渗透性,毒性低,不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多,苯佐卡因的市场前景是广阔的。2．基本信息通用名称：苯佐卡因(对氨基甲酸乙酯的俗称)英文名称：Benzocaine中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因英文别名：Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine、Benzocainum、Ethoforme、EthylAminobenzoate、EthylisAminobenzoasCASNO.94-09-7[1]CASNO.94-09-7[1]分子式C9H11NO2：分子量：165.193.基本性质理化性质：白色结晶粉末，无臭，味微苦，后又麻痹感；与光色变黄。熔点：88-90℃。沸点：186.3℃溶解情况：易溶于醇、醚、氯仿；能溶于稀酸；很难溶于水。4.药理作用4.1药理毒理本品局麻作用比普鲁卡因弱,不可作浸润麻醉(不溶于水),局部吸收缓慢持久。水解为对氨基苯甲酸,在正常使用浓度2%～10%时无刺激性和毒性,毒性仅相当于可卡因的5%或10%(可卡因成瘾、价贵),局部使用最大安全量为5g或者20%溶液25mL。4.2药效学抑制来自感觉神经末梢的神经冲动的传导,使味觉变钝,结构与普鲁卡因相似,因此它吸收缓慢,麻醉作用持久。4.3药代动力学很少通过正常皮肤吸收,而较快通过粘膜吸收。通过血浆胆碱酯酶代谢和较少被肝胆碱酯酶代谢。5．用途暂时缓解疼痛和瘙痒皮肤的不适,轻度烧伤、晒伤、创伤和昆虫叮咬。耳用制剂被用来减轻急性充血性、浓性外耳炎、游泳耳炎的疼痛和瘙痒以及耳外用。对牙痛、咽喉痛、口腔溃疡、各种痔疮、肛裂、外阴瘙痒也是有效的,作为男性生殖器脱敏剂使射精缓慢。或用作导管和内镜管的麻醉润滑剂。6.注意事项有药物过敏史。皮肤剥露或重度的外伤的粘膜,<6岁小孩慎用。苯佐卡因可中和磺胺类抗菌药的作用。避免全部制剂对眼睛的接触,当用喷雾剂时,小心不要吸入雾气,不要使喷雾剂靠近明火或烙铁和不要暴露在高温中,喷雾剂至少远离有影响的地区30cm;苯佐卡因应用前,化学灼伤应被冲洗;在痔制剂使用前,应先彻底清洁或干燥直肠部位,在早、晚或每次排便后经常使用;制剂应贮藏于15℃～30℃的密闭容器中。7.合成路径7.1以对硝基甲苯为原料苯佐卡因的合成路径如下：7.1.1以对硝基甲苯为原料,经过氧化、还原和酯化反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：7.1.2以对硝基甲苯为原料,经过氧化、酯化和还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：7.1.3以对硝基甲苯为原料,经过氧化、卤化、酯化和还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：7.1.4以对硝基甲苯为原料,经过氧化和酯化还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：对几种合成路径进行比较：7.1.1设计较为合理,但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,酯化反应收率低,与方法4.1.2相比不是最优的合成路线,故不选用此制备路线。7.1.2的制备路线设计合理,反应时间适中,原料易得,收率较好,适合实验室进行。故选用此制备路线。7.1.3由于反应步骤多,反应时间长,且有氯化亚砜参与反应,氯化亚砜对人体有害,在空气中就可分解成二氧化硫和氯化氢,对粘膜有刺激作用,实验后处理也比较困难,故不选用此制备路线。7.1.4是对对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因,虽然此法工艺简单,反应周期短,金属锡价格适宜,产品纯度高,但是不利于学生对多种合成技术的掌握,且该方法还需要通入干燥的氯化氢气体,实验室难以满足多组试验台对氯化氢气体的需要,故不选用此制备路线。实验部分1.绪论比较两种原料的制备方法。以对氨基苯甲酸为原料进行的,先进行酰化反应对氨基进行保护,再进行氧化、水解和酯化反应,该反应路线步骤多,反应时间长,且最后一步制备苯佐卡因与方法7.1.1相比,对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,酯化反应收率低,不是最佳工艺路线,故不选用此路线。2．实验步骤3.1对硝基苯甲酸的制备对硝基甲苯6g,重铬酸钠18g和水40ml,慢慢加入28ml浓硫酸,于80℃反应1.5小时,冷却至室温,将反应液倾入50ml冷水中,抽滤,滤饼用40ml水洗涤两次。滤饼加入5%稀硫酸25ml,沸水浴上加热10min,冷却后抽滤,滤饼溶于15%氢氧化钠30ml,加热至50℃后,趁热抽滤,得对硝基苯甲酸____g,收率___%,mp___～___℃(文献mp239～241℃)。分析比较:升华法可精制对硝基苯甲酸。3.2对硝基苯甲酸乙酯的制备将一定量的95％乙醇放到圆底烧杯中，和适量SnCl4·5H2O混合均匀，加入适量的对硝基苯甲酸，冷凝搅拌一段时间至出现明显的透明油状物，收回乙醇，剧烈振摇析出晶体。在通过上面方法中相同的处理过程，得到浅黄色颗粒状固体。得对硝基苯甲酸乙酯___g,收率___%,熔点:___～___℃(文献mp57℃)。【备选方案】对硝基苯甲酸6g、无水乙醇25ml,浓硫酸3ml,加热回流2.5h至反应液澄清透明,蒸出部分乙醇,将反应液倒入冰水中,析出白色结晶,抽滤,滤饼用5%碳酸钠溶液调pH=7.5～8.0,抽滤,得对硝基苯甲酸乙酯___g,收率___%,熔点:___～___℃(文献mp57℃)。分析比较：选用SnCl4·5H2O作催化剂廉价易购、易保存、运输，与反应物分离容易，且对实验设备腐蚀很小；整个工艺简单；收率较高(常用实验室合成使用硫酸作催化剂收率为31.2％，实验室合成方法改进使用SnCl4·5H2O作催化剂收率为70.3％)；后处理方便等优点。3.3苯佐卡因的制备铁粉15g,水50ml,95%乙醇15ml,冰醋酸2.5ml,于沸水浴上加热10min,然后加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇15ml,快速搅拌反应2h,将10%碳酸钠溶液35ml慢慢加入到反应物中,搅拌片刻,趁热抽滤,滤液冷却后析出结晶,抽滤,水洗得对氨基苯甲酸乙酯___g,收率___%。【备选方案】在250mL催化加氢反应器中加入2g硝基苯甲酸乙酯和100mL的95％乙醇制成溶液，加入0.02g催化剂PtO，通入氢气一段时间，过滤除去催化剂，回收乙醇，得到了本佐卡因。___g,收率___%。分析说明：备选方案操作简单，但不知实验室是否有催化加氢反应器。3.4苯佐卡因的精制苯佐卡因粗品____g,50%乙醇40ml,加热溶解。稍冷,加活性碳少许,回流10min,趁热抽滤。自然冷却,待结晶完全析出后,抽滤,干燥得苯佐卡因。总结经过这次制备苯佐卡因的实验真是让我受益匪浅！在此，我对这次制备实验进行总结，总结在这个实验过程中的收获和不足，取之长，补之短，在今后学习和工作中有所受用。做实验前一天，指导老师并没有给我们实验步骤，而是给我们制备实验任务名称，让我们自己动手查找资料，然后选出一条合理的合成路线。每一个人都自己先去查找资料，最后决定一条合成路线，因为我认为此路线比较成熟，有一定的实用价值。然后，我再根据任务完成的量来估算出需求原料的用量，因为在制备合成中每一步的反应产率无法能正确计算出来，所以我们用通过估算得到原料的用量，就去领取仪器和试品做制备实验了。我制备出来苯佐卡因的颜色太深，结果不是很令人满意，但我还是很喜欢，毕竟是我们亲手制取出来的物品。出现这种现象可能是存在以下的因素：导致脱色效果不太好；反应温度不控制好，引起了副反应；可能与抽滤时滤纸的放置有很大的关系；实验的复杂在于多次的调节PH值……以前我们做过的实验比较多，但在这次制备扑热息痛实验学习中，让我受益颇多，这次实验让我养成了初步查找、整理资料，分析问题的能力。以前做过的实验，我们都是按照实验书所提供的步骤进行实验。但经过这一次，让我深深的懂得查找资料再去完成实验的重要性，查找到的资料是否合理将会直接影响实验的成功与否。同时也加深了对药物合成、化合物性及反应性能的理解，培养了我们正确选择合成较先进的方法，并且进一步熟练合成实验的基本操作，掌握了更多的知识。但是给我受益最深的还是做实验时认真对待的态度，因为对于操作程序中某些关键步骤而言，哪怕是作微小改变，都可能使实验前功尽弃，因为只有这样，才能做好每一个实验。在这次的制备实验中，自己的实验能力也不断提高，还有最重要的一点就是进一步学会与同学合作的精神。虽说制苯佐卡因实验是对前人实验的重复，但对我们来说也并非是一条容易的事，但它让我们在学习实验中获得相关的知识。这次制备让我收获多多，但在这过程中，我也发现存在的很多不足：我的动手能力不够强；加料时没有注意一些细节；趁热过滤前没有给仪器预热，所以结晶阻塞，导致浪费很多时间；使用一些药品时，不太注意它们的腐蚀性；控制不好反应温度，使产品受到很大的影响……还有实验的设备太少，很多同学排队使用同一样仪器，这样不仅浪费时间，同时也给制备过程带来