【甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用研究4800字（论文）】

甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用研究目录TOC\o"1-2"\h\u26097甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用研究 114143摘要 1255251前言 2119322甲胎蛋白的介绍 2305323甲胎蛋白的应用 3180483.1甲胎蛋白在高危人群中的筛查 3115553.2两种血清浓度含量变化 3195583.3两种浓度判定方法检测特异度及灵敏度 4175413.2甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用 4112943.3甲胎蛋白在用肝癌治疗中的应用 612698（1）AFP水平可以反映肝癌发展阶段。 618001（2）.单独测AFP=200ng/mL可以作为肝癌的阳性指标，联合B超检查时AFP＞20ng/mL可以作为阳性指标。 614273（3）通过检测AFP水平可以指导肝癌患者肝脏切除术的切缘大小 62724（4）AFP检测也有助于指导肝癌晚期药物（索拉非尼）治疗 614998（5）AFP与其他肿瘤标志物联合检测诊断肝癌 65728（6）甲胎蛋白在用肝癌术后的应用 6204344总结 619964参考文献 8摘要探讨在肝肝癌、肝硬化患者中，用甲胎蛋白、GPC3血清来对肝癌、肝硬化患者诊断效果。方法在本院就诊的肝癌肝硬化患者（本篇论文选择肝癌、肝硬化、2类患者进行讨论）208个例字，当中包括肝癌患者104例，肝硬化患者105例。选择检测血清中甲胎蛋白及GPC3两种标志物浓度来诊断肝癌及肝硬化。同期选择95位健康对照组患者。结果用甲胎蛋白诊断方法，检测判断出肝癌患者90例，；用GPC3诊断检查，检测判断出肝癌患者76例。结论根据甲胎蛋白在血清中的浓度确诊肝癌患者，其根据血清中GPC3浓度确诊肝癌患者较肝硬化患者略微显少，起血清浓度变化，甲胎蛋白在肝癌中较其他两组变化显著，在肝硬化组其甲胎蛋白、GPC3较对照组具有变化显著；在一定程度上，对肝癌及肝硬化患者具有诊断价值，其两种浓度结合检测，可提高诊断准确性。1前言肝癌(hepatocellularcarcinomaHCC)是一种最常见的恶性肿瘤，其死亡率在癌症相关死亡中排名第二。肝癌的诱发因素多样，最常见的是由慢性肝炎病毒（HBV/HCV）引起，除肝炎病毒外，过量饮酒、过度肥胖、药物滥用以及代谢相关疾病，如脂肪肝、糖尿病、肝硬化等原因都是诱发肝癌的常见因素。因肝脏所处位置隐蔽，导致肝癌的早期症状容易被隐匿，大部分肝癌患者在就诊时已达中晚期，虽然可以通过介入、化疗、靶向治疗等手段进行干预，但临床效果不佳。由于肝癌恶化程度高、发展速度快以及患者对传统的化疗药物如索拉菲尼、多吉美、多西紫杉醇以及顺铂等产生耐药性等原因，导致肝癌患者的5年生存率仅为10%左右，因此深入探讨肝癌的发生与发展机制，寻找有效的治疗靶点和生物标志物是提高肝癌临床治疗的重要途径。2甲胎蛋白的介绍（1）甲胎蛋白：甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，它的存在是属于白蛋白家族，主要成分是由胎肝细胞安定and卵黄囊组成结构合成。胎儿体内血液中甲胎蛋白含量浓度颇高，但是这一情况却在出生后能够明显观察到含量浓度的下降。孩子在出生后2-3个月之间，胎内基因甲胎蛋白基本被白蛋白取代，在血液中这种涵养浓度在这种情况很难检测到，为什么我国成年人的血清含量很高,因为甲胎蛋白其中具有很多重要的生理运转功能，其中就包括转运性功能、又作为生长调节剂的双向调节功能、免疫抑制性功能等。甲胎蛋白浓度与肝癌及多种发性肿瘤疾病的发生病变有着密切联系，在很多的肿瘤中都可以表现出很高的浓度，可以作为很多肿瘤的阳性检测指标。现在临床上最好的能够作为原始性的原发性肝癌的血清标志物，这主要是用于原发性肝癌的诊断判断及疗效效率性监测[2]。3甲胎蛋白的应用肝细胞癌(HCC)是肝脏中自发性生存的一种恶性肿瘤。可分为原发性和继发性。原发性肝细胞癌（HCC）起源于肝上皮或间充质组织。原发性肝细胞癌称为原发性肝细胞癌。在我国，它是一种高发病率、高风险的恶性肿瘤。与原发性肝癌相比，这是罕见的[5]。继发性或转移性肝癌是一种侵袭肝脏的多器官恶性肿瘤。恶性肝转移常见于胃、胆道、胰腺、大肠、卵巢、子宫和肺。目前，原发性肝癌的病因是一个存在较多因素、很多阶段的且复杂过程。流行病学和实验资料表明，HBV的感染、HCV感染、黄曲霉毒素、性激素这些因素都是存在可以影响HBV感染重要因素[6]。亚硝胺和微量元素与肝癌的这些情况都是能够引起发生有关。等到继发性肝细胞癌可以通过多种方面的途径发生，血液转移、淋巴结转移或可以直接侵犯肝脏。3.1甲胎蛋白在高危人群中的筛查分析下面表格数据，在肝癌患者中，年龄在30岁以下患者最少（16例），年龄在60岁以上最多（60例）；在肝硬化患者中，年龄在30岁以下患者最少（22例）；年龄在60岁以上患者最多（48例）；在健康对照组患者中，60岁以上患者人数最少（25例），30-60岁患者最多（40例）；其肝癌肝硬化患者大部分在60岁以上，30岁以下分布较少，可见该疾病主要分布在老年人群体，其次为中年群体，其中脂肪肝疾病在中年患者略微显著。表1肝癌及肝硬化患者年龄分布疾病类别疾病人数<3030-6060>肝癌105162960#肝硬化100223048##健康对照组95304025###总数3006899133注：在上述表格数据中，#组与其他两组比较P＜0.05，具有统计学意义；##组与###组相比较P＜0.05，具有统计学意义；3.2两种血清浓度含量变化表2两组肿瘤标志物的血清浓度比较(x±s)肿瘤标志物肝癌组肝硬化组对照组AFP/(ng/ml)1.20±2.41#1.13±1.11.06±1.0GPC3(ng/ml)9.10±8.15#22.0±2.3613.01±1.63注：#为肝癌组与其他两组比较，p＜0.5肝癌组患者血清AFP：肝硬化组（1.13±1.1）比对照组（1.06±1.0）有明显趋势。肝硬化组患者血清GPC3浓度显著高于对照组(P＜0．05)，其他肿瘤指标的浓度在肝硬化组患者和对照组患者间无统计学差异(P＞0．05)。3.3两种浓度判定方法检测特异度及灵敏度根据表三分析：105例肝癌患者中，AFP呈阳性的有90例，GPC3呈阴性的有15例。当中104例肝硬化症状患者中，85例AFP呈阳性的患者，15例GPC3呈阴性病症的患者。健康状况对照组90例中呈现检查出阴性患者的13例。108例肝癌症状的患者中，AFP检测为阳性症状的94例，敏感性症状过敏原为82.71%，特异性过敏原为18.23%。GPC3检测出阳性78例的患者当中，敏感性的为62.38%；59例阴性患者，特异性症状为2.62%。在100例肝硬化患者中，AFP检测阳性84例，敏感性84%，阴性16例，特异性16%。GPC3检出69例阳性病例，敏感性为69%，阳性31例，特异性为31%。对照组95例患者中AFP检出敏感性11例组成结构(11.58%)，特异性组成结构84例(88.42%)。表3两种肿瘤标志物的诊断原发性肝癌的价值比较AFPGPC3特异度灵敏度特异度灵敏度肝癌组85.7115.2372.3827.62肝硬化组84166931对照组11.5888.4210.5389.473.2甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用3.2.1标本来源在邳州市某医院实习期间，2020年7月-2021年4月份来我院205例肝癌，肝癌症状患者115例，肝硬化症状患者120例，健康形态对照组织患者56例，年龄分布在0-80岁之间，主要分布在60岁以上。3.2.2仪器与试剂罗氏E601电化学发光检测，电热恒温箱培养：武汉乙恒素晶科学仪器乡干部们有限公司，酶标仪(RaytoRT-6100450nm波长):美固分子仪器企业有限公司。离心机(MultifugeX1/X4Fpro):热科学生产仪器。日本贝克曼AU680的全自动生化分析仪等，仪器检测的系统:系统在安装时由厂家进行校准和性能验证。试剂：用到的试剂都是由美康生物科技生产的生化试剂盒，且都在有效期内使用。3.2.3方法甲胎蛋白浓度检测取患者样本血清，放入全自动生化分析仪中进行测量;GPC3浓度检测使用ELISA法（1）采取静脉血，上机离心，3800转，10分钟；（2）缓冲液稀释抗原至1-10μg／ml，在酶标板孔中加入样本100ul/孔，4℃24H，第二天洗涤；（3）洗涤：丢弃孔内溶液，倒扣，轻轻拍打，纸巾擦拭残留的部分液体，再次加入洗涤液在容器中在进行漂洗2次，每次4min；（4）漂洗后的容器当中在加入封闭液201-250ul/孔，静置室温中2小时，然后扔掉废弃孔在用物品封住封闭液；（5）稀释剂能够将待测样品进行稀释都是所到需要提高浓度；（6）放入静置了稀释好的标准液50-100ul/孔、其中处理过的待检的样品,样品阴性以及照及阳性对照，室温保持在50min；重复步骤洗涤（7）加入酶标抗体50-100ul/孔，室温1小时，重复洗涤步骤，观察结果并记录。3.2.4结果判定3.2.5甲胎蛋白浓度测量的甲胎蛋白的正常值≤25μg/L，甲胎蛋白浓度高于25ug/L，判定弱阳，浓度越高，则阳性率越高3.2.6GPC3浓度AFP检测采用罗氏E601电化学发光检测系统及配套试剂。GPC3采用酶联免疫法(ELISA)检测，试剂盒主要是在于武汉蔚生生物有限公司进行采买。VEGF检测主要是采用了ELISA法，试剂盒子可以向安迪生物工程有限公进行购买。3.2.7统计学处理使用SPSS19.0软件工具运用统计学上的方法对数据进行分析处理，计算的数据信息用平均数±标准差公式表示，全部与其有关的计算数据信息，分别用均属标准差，正态性定量统计学检验和方差齐性正态定量统计学检验。GPC3浓度判定的各项临床统计学检验指标均可作为定量资料,用两个独立性的检验数据样本的平均最低水准值和t值来进行独立检验,检验样本结果平均最低水准P=0.05p＜0.05具有统计学意义。3.3甲胎蛋白在用肝癌治疗中的应用甲胎蛋白全称是甲种胎儿球蛋白，属于一种糖蛋白，分子量约为70KD，主要由儿卵黄囊和肝脏合成分泌。在妊娠30周左右的胎儿，血清AFP浓度达到最高值，往后会慢慢降低，出生时降至40ng/mL，婴儿周岁时体内AFP浓度接近正常人水平（＜20ng/mL）。当肝脏发生病变导致肝细胞损伤时，肝细胞会再次产生AFP，肝细胞受损程度越重，AFP浓度越高。血清AFP≥400ng/mL，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。（1）AFP水平可以反映肝癌发展阶段。（2）.单独测AFP=200ng/mL可以作为肝癌的阳性指标，联合B超检查时AFP＞20ng/mL可以作为阳性指标。（3）通过检测AFP水平可以指导肝癌患者肝脏切除术的切缘大小（4）AFP检测也有助于指导肝癌晚期药物（索拉非尼）治疗（5）AFP与其他肿瘤标志物联合检测诊断肝癌（6）甲胎蛋白在用肝癌术后的应用4总结本篇论文主要以两种血清浓度来检测其肝脏疾病，肝癌是我国在消化系统肿瘤中，我们国家常见的恶性肿瘤的死亡率高居第三位。肝癌早期并没有无典型临床表现，再多数患者进行诊断的时候就已经诊断成为了晚期肝癌症状。为此，早发现早诊断早治疗是肝癌和肝硬化解迫切需要决的难题问题。检测血清肿瘤的标志物是早期进行筛查的原发性肝癌和肝硬化的非常有效方法[14]。甲胎蛋白浓度测定方法在数据结果分析，相较于GPC3浓度判定检测法相对理想，其灵敏度要高于GPC3浓度判定检测法，但是在正常诊断中，也只能作为辅助确诊工具，因为也存在一定的特异度，文中数据也表明存在一定的假阴性，说明该方法存在一定的误差，不能作为临床检查的唯一方法，应该与临床诊断以及病史数据，通过各种方法来确诊判断肝癌肝硬化。根据上面文字及数据分析，AFP在肝癌中灵敏度高于GPC3灵敏度：85.71％＞72.38其AFP在肝硬化患者中灵敏度也要高于存在误差并且假阳性患者分别11人和10人。在特异度中比较AFP在肝癌中检测出15.23％，少于GPC检测出27.62％。AFP在肝硬化中检测出16％少于GPC3检出的31%。AFP在对照组中检测出88.42%大于GPC3检测出的89.47%。分析可知AFP血清浓度的灵敏度及其特异度在肝癌和肝硬化中检测出真阳性率高于GPC3血清浓度的检测。其特异度都低于GPC3血清浓度的检测。其对照组中也可以得出AFP的整体检出率要高于GPC3检出率。根据数据分析，肝癌主要好发生于老年患者，肝癌患者之所以大部分分布在老年患者，一般与自身抵抗力，细胞代谢等相关。其次为中年群体，其中脂肪肝疾病在中年患者略微显著。2种肝脏疾病患者中甲胎蛋白法灵敏度在任何时期都要高于GPC3浓度判定法灵敏度；其甲胎蛋白法特异度都要低于GPC3浓度判定法特异度；在临床诊断中，甲胎蛋白法相较于GPC3浓度判定法更为准确，更具有临床意义；检出率在两种方法中，甲胎蛋白法略高于GPC3浓度判定法，可见在肝癌肝硬化检测中，甲胎蛋白法相比较于GPC3浓度判定检测法，略微准确，具有一定的临床诊断价值，甲胎蛋白法可作为临床辅助检查。参考文献[1]辛永宁,宣世英.原发性肝癌与甲胎蛋白研究进展[J].临床肝胆病杂志,2007,23(2):3.[2]吕梁,霍继荣,彭红军,等.原发性肝癌患者治疗前后甲胎蛋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