中药内外结合治疗甲状腺甲状腺异常的临床观察

中药内外结合治疗甲状腺甲状腺异常的临床观察

蠕虫机过度症是指由体内甲状腺激素分泌过多的身体神经、心血管等系统的兴奋性增强和代谢恶化引起的共济衰竭疾病的总称。属于中医学的“瘿病”、“瘿气”、“气瘿”、“中消”、“肝郁”、“肝火”等范畴。虽然其临床表现各有差别，但均可表现为不同程度的甲状腺肿大及高代谢症候群，因此，运用中药内外合治的方法来治疗甲亢病（gravesdeases,GD），取得较好疗效。现总结报道如下。1数据和方法1.1病例选择及年龄所有病例均为2004年12月～2006年2月湖南中医药大学附属一医院、岳阳市第一人民医院内分泌科门诊患者。将纳入病例按就诊顺序编号，采用随机数字表方法分为中药内外合治组（简称治疗组）与西药对照组（简称对照组）。治疗组30例，其中男7例，女23例；年龄20～50岁，平均年龄32.5岁；病程1个月～12年，平均6.2个月。对照组30例，男5例，女25例；年龄16～52岁，平均31.7岁；病程2个月～10年，平均7.5个月。两组患者一般资料比较无显著性差异。1.2中药中药服药界面参照2002年国家药品监督管理局编写的《中药新药临床研究指导原则（试行）·中药新药治疗甲状腺功能亢进（毒性弥漫性甲状腺肿）的临床研究指导原则》拟定。1.3治疗方法1.3.1中医资料及治疗内服甲亢方，药物组成：黄芪、生地、白芍、夏枯草、知母、炒枣仁、牡蛎、玄参、柴胡、浙贝母、丹参、龙胆草等（购自湖南中医学院中医门诊部及岳阳市第一人民医院药房），水煎服，每日1剂，分2次服。同时用甲亢平膏外敷甲状腺，甲亢平膏由蒲公英、雷公藤、夏枯草、玄参、浙贝母、黄药子、莪术等组成（湖南湘潭飞鸽药业有限公司提供技术支持并制备），每日1次,每次使用不超过10h。1.3.2丙基硫氧炔口服丙基硫氧嘧啶（100mg/片，100片瓶装，北京红惠生物制药股份有限公司），每日用量300～600mg，分3～4次服用。4～6w后如症状显著改善，体重增加，心率下降至80～90次/分，T3或T4接近正常，可根据病情每2～3周递减药量1次，每次减少丙基硫氧嘧啶50～100mg，递减剂量不宜过快，尽量保持甲状腺功能正常和稳定，逐步过渡到维持阶段。维持阶段丙基硫氧嘧啶的用量为50～100mg。伴有较重心脏疾病患者加用心得安（10mg/片，100片瓶装，中外合资湖北华中制药股份有限公司）。凡入选病例，治疗期间停用其他治疗甲亢的中西药物，若伴随心脏病发作，则作相应处理，并记录用药剂量。两组患者均治疗4w为1个疗程，观察2个疗程，所有病例均于治疗前后填写临床观察表。1.4观测指标1.4.1联合用药的安全性(1)一般体检项目；(2)血、尿、便常规检查；(3)心、肝、肾功能检查。对照组患者服药期间有1例在第2个疗程时白细胞总数降至3500以下，改服中药；1例在治疗1个疗程后症状无明显缓解而退出，仍计入总疗效。治疗组3例外敷甲亢平膏0.5个疗程后出现敷药部位皮肤瘙痒，后改为用药1d停2d，其中1例在第3周时退出，其余2例瘙痒缓解，均计入总疗效。两组肝肾功能均无损害。1.4.2中医症状积分主要相关症状和体征：参照2002年国家药品监督管理局编写的《中药新药临床研究指导原则（试行）》制订中医症状评分标准，分别于治疗前后进行积分登记，观察积分变化。结果见表1。1.5检验设备在两组均数比的t计量资料均用x±s表示，两组间比较先进行方差齐性检验，方差齐则按两组均数比较的t检验，方差不齐则按非参数的秩和检验；分类资料按χ2检验及Wilcoxon秩和检验，所有数据用SPSS11.5统计软件分析。2结果2.1中药中药中药服药指导原则疗效评价标准参照2002年国家药品监督管理局编写的《中药新药临床研究指导原则（试行）·中药新药治疗甲状腺功能亢进（毒性弥漫性甲状腺肿）的临床研究指导原则》制定。2.2两组均证书的疗效比较治疗组痊愈率及显效率均优于对照组，两组间有极显著性差异（P<0.01）；两组总有效率比较无显著性差异。结果见表2。2.3两组患者症状改善比较两组患者治疗前、治疗1个疗程时、治疗后组间症状总积分比较无显著性差异（P>0.05）。而两组患者治疗后组内比较，症状明显改善（P<0.01），说明内外合治在改善甲亢症状方面可以达到丙基硫氧嘧啶的效果。结果见表3。2.4两组腺肿减轻比较两组患者治疗前后甲状腺肿减轻情况比较，治疗组30例患者中有28例甲状腺肿减轻，高于对照组的22例，其中治疗组8例甲状腺肿减轻Ⅱ度，而对照组为0例，两组间比较有极显著性差异（P<0.01）；减轻总例数比较，治疗组亦优于对照组，两组间比较有显著性差异（P<0.05）。结果见表4。2.5两组患者的症状改善治疗组在改善烦躁、震颤、少寐多梦、神疲乏力、健忘、口干渴等症状上优于对照组（P<0.05或P<0.01）。结果见表5。3益气养阴泻火甲亢病属中医“瘿病”的范畴，其临床表现包括T3、T4增高引起的甲状腺肿大、高代谢症候群、神经兴奋症候群和突眼等。中药内外合治以益气滋阴、化痰散结、活血祛瘀为法，内服方药中多味药物具有调节免疫功能的作用，是否能降低甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）的含量有待进一步研究。外敷甲亢平膏的药物成分经颈部皮肤直接作用于甲状腺，同时根据中医经络学说的理论，颈前有任脉、手足阳明经，有人迎、水突、扶突等穴位，甲亢平膏颈部外敷可以刺激相应的穴位，通过经络系统之间的相互作用，使气血运行流畅，从而消除了导致本病的基本病理因素，达到治疗的目的。治疗组所用甲亢方含生地、白芍、夏枯草、知母、玄参、丹参、龙胆草等滋阴降火药，能有效地改善GD患者的能量代谢。有学者研究，通过用益气养阴泻火的甲亢重方（黄芪、鳖甲、生地、白芍、夏枯草、制香附、黄连、黄芩、龙胆草）治疗甲亢小鼠，发现益气养阴泻火药能纠正甲亢小鼠血浆cAMP的升高，且能使甲亢小鼠和甲亢大鼠肝组织氧耗量及饮水量均降低，可减少RNA聚合酶和Na+-K+-ATP酶活性，降低全血ATP水平，降低cA的生热作用，从而改善甲亢能量代谢。王立琴等等用甲宁（黄芪30g，黄芩12g，夏枯草12g，浙贝母10g，丹参30g等）为主加小剂量他巴唑（5mg日3次，口服）能明显降低甲亢小鼠耗氧量，减少能量代谢。研究表明，滋阴降火中药能不同程度地降低血清T3、T4含量及Na+-K+-ATP酶活性,从而改善甲亢阴虚大鼠能量代谢。刘洁等认为知母可使甲亢小鼠降低的脑M-胆碱受体RT值升高，升高的βAR-cAMP系统反应性降低至趋向正常，知母对βAR-cAMP系统的向下调节和对MchoR的升高作用，还可能是其发挥滋阴疗效的重要机制。治疗组能显著改善GD患者的神经兴奋症状。郭翔等通过研究发现甲亢类阴虚模型大鼠脑中枢胆碱能M-受体数量减少，亲和力提高，养阴益气中药复方能提高其数量，降低亲和力。而中枢胆碱能M-受体数量减少，造成副交感神经功能的病理改变，进而影响整个植物神经功能系统的协调。研究发现养阴安神口服液（生地、丹参、酸枣仁、百合）能显著升高阴虚大鼠大脑皮层、脑干的去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平，使皮层刺激症状减轻，脑干网状上行激动系统与皮层上行抑制系统被打破的平衡状态得到一定恢复，兴奋性降低，躁狂、失眠等症状有可能得到改善。治疗组在消除甲状腺肿、烦躁、震颤、少寐多梦、神疲乏力、健忘、口干渴等症状上优于对照组，具有显著性差异。上述症状均为甲亢气阴两虚、阴虚火旺、痰瘀互结病机的主要