转基因药品的研发现状及发展趋势

转基因药品的研发现状及发展趋势

随着欧盟和美国的药物转移，作为一种新的制药行业越来越受到重视。虽然国内相关研究增多,但目前全球仅有两个获批的转基因药品,市场仍在培育阶段;另一方面转基因药品涉及到多个监管部门,国内缺乏相应的政策法规指导,所以国内的转基因药品产业化仍处于起步阶段。转基因医药业(国外称“pharming”,由farming和pharmaceutical两个词汇构成)把农牧业和医药业整合在一起,它利用基因工程技术在宿主动物或植物中插入其本身无法表达的、相关药品的基因。因此,成体的宿主动物或植物作为生物反应器,大量表达相应的医药产品,经纯化以后,便可以作为药品在临床上使用。转基因技术的研究和应用已经有三十余年的历史,但转基因药品的出现却是近几年的事情。由于转基因药品有着生产成本低、安全性高等特点,有机构预测未来大部分的蛋白、激素、疫苗均可用转基因动植物进行生产,转基因药品将有数百亿美元的市场。国内外工业化研究转染料reperx-pa美国GTCBiotherapeutics公司研制的转基因山羊乳汁生产ATryn抗凝血酶,于2006年率先在欧盟食品药品监督管理局(EMA)获得批准上市。ATryn抗凝血酶也称抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ),主要治疗手术血栓栓塞患者,用于先天性抗凝血酶缺乏患者。美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年批准该品在美国上市,这也是当前唯一一个同时在欧盟与美国销售的转基因药品。但该产品的销售权益为多方合作,而且公司股权关系也较复杂,所以在各方协调不当的情况下,该产品的销量并没有达到市场预期。虽然GTCBiotherapeutics公司宣称2010年前九个月利润超过千万美元,但该公司于2010年12月被LFBBiotechnologiesS.A.S公司收购。荷兰PharmingGroupNV公司研制的转基因兔乳汁生产重组人C1抑制剂(即rhC1INH),于2010年被欧盟药监局批准上市。适应症为治疗遗传性血管性水肿,目前已经申请新的适应症:功能延迟恢复缺血性再灌注损伤(delayedgraftfunctionischemiareperfusioninjury)。该产品目前还在美国寻求上市,并且该公司近一年来的市场销量未见报道。国内外研究现状Sembiosys公司有一个用转基因植物“红花(safflower)”生产胰岛素的项目,2008年在FDA批准下开始I期/II期临床,目前已经基本完成。其转基因药品与礼来的两种胰岛素比较结果显示:其生物等效性相当,药代和药动学更好,安全性好。Medicago公司的H5N1禽流感病毒疫苗,使用其自主研发的病毒样颗粒(Virus-LikeParticles,VLP)技术平台,用一种转基因烟草作物进行生产。2011年6月,该公司通报疫苗在美国的Ⅱ期临床结果,初步显示该疫苗在预防流感病毒方面安全有效。GTCBiotherapeutics公司正在研究凝血因子等多种人血浆因子类转基因药物,其技术平台仍为转基因山羊。PharmingGroupNV公司在研项目有人纤维蛋白原rhFIB,人胶原蛋白rhCOL,人乳铁蛋白hLF等,技术平台仍为转基因兔。虽然还有许多国外公司正在进行转基因药品的开发,但也有个别公司因技术或资金原因而中止了这方面的研究。国内科研院所对转基因药品的研究已有近三十年的历史,但医药企业专门进行研究的不多,并且大多没有进入正常的产业化程序(新药报批程序)。随着欧盟与美国相继批准转基因药品正式用于临床,国内药企也着手在国内实施转基因药品的研究开发与产业化。2005年开始进行转基因药品研究的无锡兰诺生物技术公司也于2011年10月11日宣布,成功将人类重组第八凝血因子的基因植入家兔基因组,培育出国内首例含有第八凝血因子的转基因兔。另外,2011年10月,天津天士力集团与Sembiosys公司签署合作协议,双方计划在天津合资成立新的公司,共同开发转基因药品。对生物药评价与研究中心的管理生物医药产业是最贴近民众,且受政策法规调控最为严格的产业。作为生物医药产业的新的类别,加上转基因研究本身的争议性,转基因医药行业的监管调控将更加严格。因转基因药品涉及了药品和转基因动物两个部分,所以美国FDA采用两个领域的部门来同时对此药品进行管理。一个是生物药评价与研究中心(CenterforBiologicsEvaluationandResearch,CBER),另一个是兽医学中心(CenterforVeterinaryMedicine,CVM)。以美国对第一个上市的人用转基因药品ATryn的调控为例,生物药评价与研究中心基于ATryn的安全性和有效性进行审批;兽医学中心保证生产ATryn的成体转基因山羊的健康状况,不但能够持续地产生含药的奶,并且可以连续繁殖7代,并且不对外界环境造成影响。另外,在ATryn获批上市前的2009年1月15日,美国兽药中心发布了187号指导原则《关于使用基因修饰而携带可遗传的重组基因结构的动物的管理办法》,专门用于管理转基因动物。非典型药物的产业化特征从整体来说,国外转基因药品技术较为成熟,政策法规也更完善,监管措施更加规范。其产业化的特点如下:饲养流程的测量转基因兔成为越来越多的选择。以兔为代表的容易豢养的小动物,更容易建立封闭式、规范化的饲养流程。生物反应器多为乳腺反应器,因为药品含于乳汁中,将直接泌出体外,较少地引起转基因动物的不良反应,而兔的乳汁量也可以达到商业要求。不过,因为植物的成本更加低廉,以植物作为宿主的转基因药品研究也不断增多。糖基化修饰药品及转体药品转基因药品多是普通蛋白或多肽,目前尚无法对单克隆抗体等蛋白药品进行糖基化修饰。而蛋白或多肽的使用途径又是以静脉注射为主,所以目前上市及在研的转基因药品多集中于人体血液蛋白酶、血浆因子、多肽和疫苗。这也是其临床应用特点所决定的。国外政府对转基因药品的支持虽然目前已经有两家药企推出了两个转基因药品上市,但由于国内外关于转基因食品的争议不断发酵,引发部分人们对于转基因药品的担心,各国政府对转基因药品发展的支持也有所保留。再加上这两家药企都属于科技型公司,对于行业上下游整合能力不足,尤其是市场推广缺乏经验,所以销量均不如市场预期。立法和法规政策支持不强因为转基因药品涉及到药品和转基因动植两个方面,所以必须由药品监管部门与专门的动植物监管部门整合在一起为转基因药品的注册、审评提供服务,并对上市后的转基因药品进行监管。目前在美国由FDA下属的生物药评价与研究中心和兽医学中心共同评审,不过,可以预见的是,随着以转基因植物为宿主的转基因药品出现,美国相应的监管法规也会出现;同样,监管部门也会随之进行调整。转基因药品有着成本低、安全性高等优点。发展转基因药品产业不但可以降低我国医药成本,提升民众健康生活质量,更可以调控产业结构,促进科技发展。虽然国内对于转基因药品的研究起步较早,但因国内相关领域监管空白,法规政策缺乏,使得转基因药品的产业化落在后面。直到国外转基因药品已经上市,我国仍未见相关的申报、注册。目前我国动物药品的管理不在中国食品药品监督管理局(SFDA),而是在农业部的中国