奥洛他定滴眼液联合双氯芬酸钠治疗儿童过敏性结肠炎的疗效观察

奥洛他定滴眼液联合双氯芬酸钠治疗儿童过敏性结肠炎的疗效观察

在本研究中，根据分析儿童过敏结膜（ac）的基础，使用0.1%奥洛基蓝滴眼液和0.05%富马酸迪帕姆注射液和0.1%双氯芬酸钠眼液进行治疗。这两种治疗的成本应由安全、有效和便宜的组合来提供。1数据和方法1.1入院时间分布112例患儿均来自我院眼科2010年5月至2011年5月门诊就诊患者,年龄3~14岁,平均(7±3)岁;男性73例占65.2%,女性39例占34.8%。病程3d至2年。将患者随机分至A、B2组进行治疗,每组各56例。1.2触史的发病时间详细寻问有无过敏性疾病的病史,包括有明确的过敏原接触史,或过敏原虽不明确,但在某一特定的环境、特定的季节、特定的气候等发病;是否有眼痒、流泪、畏光、异物感、反复眼红、晨起黏稠样分泌物、喷嚏、流涕等症状。1.3眼底结构的变化观察眼睑肿胀、结膜充血、水肿、滤泡及乳头增生、球结膜及穹隆部结膜色泽的改变、角膜缘胶样增生等眼部体征,以及患儿是否伴有鼻部及皮肤过敏的表现。部分可疑病例结合结膜刮片的细胞学检查,Giemsa染色可见大量嗜酸性粒细胞或变性上皮细胞。1.4药品治疗2周的费用本研究中接受治疗的患者均为门诊患者及门诊用药,为使分析结果具有参考意义,其相同的挂号费、诊疗费、检查费等均不分析,仅对应用药物治疗2周的药品费用进行比较。所用药物根据山西省药品集中网上采购的零售价计算,0.1%奥洛他定滴眼液116元/5ml;0.05%富马酸依美斯汀滴眼液41.4元/5ml;0.1%双氯芬酸钠滴眼液18元/5ml。1.6统计处理2结果2.1药前综合计的年龄分布A组中男性36例,女性20例,年龄3~14岁,平均(7±3)岁,用药前综合计分为(5.9±1.2)。B组中男性37例,女性19例,年龄3~13岁,平均(7±3)岁,用药前综合计分为(6.0±1.3)。2组在年龄、性别、用药前眼部症状和体征得分差异无统计学意义(P>0.05)。2.2前病史2.3治疗效果2.4最小成本分析最小成本分析是指在结果等效时,比较2个或多个方案在成本上的差异。由于本研究中2组药物治疗方案所得结果之间的差异无统计学意义(P>0.05),故可对其进行最小成本分析。A组药品成本为(95±6)元,B组为(49±3)元,差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗方案药品成本比较差异有统计学意义(P<0.05)。3临床表现与治疗药物随着人类居住以及个人卫生条件的提高,儿童感染性疾病患病率明显减少,而变应性疾病发生率则明显增加。儿童过敏性结膜炎是一种主要以季节性、反复发作为特点的变应性结膜炎,美国流行病学调查发现其发病率约占儿童总人口的9.7%,我国尚缺少大样本的流行病学调查结果。本病常于青春前期起病,男女比例为2∶1,常侵犯双眼,其中4%~6%患儿会影响视力。多在春秋季发作,如果致敏原是动物皮毛、灰尘、霉菌,则可常年发作。AC主要以IgE介导的I型变态反应为主,并有T淋巴细胞介导的Ⅳ型变态反应参与。常在抗原刺激后6~12h发生,48~72h达到高峰,可持续数天。过敏反应的发生和发展与Th1/Th2失衡密切相关,表现为Th2型优势表达。严重的过敏性结膜炎也与纤溶系统成分的过高表达和纤维蛋白溶解酶激活剂和纤维蛋白溶解酶激活因子的抑制因子失衡相关。机体在初次接触抗原后,通过Th2作用于B细胞而分泌特应性IgE,一旦机体再次接触该抗原,则产生IgE分泌的“放大作用”。IgE与肥大细胞、嗜酸性细胞等表面肥大细胞的活化导致了过敏反应,并释放多种炎症介质,如组胺、前列腺素、白三烯、趋化因子和其他血管活化因子。其中组胺的作用十分重要,它与组胺受体1结合产生的主要症状是眼痒;与组胺受体2结合使血管扩张,组织充血、水肿、分泌增多。结膜固有细胞(肥大细胞、上皮细胞、内皮细胞)和炎症细胞(巨噬细胞、嗜酸性粒细胞)过度表达生长因子,结膜的细胞外间质过度合成胶原,可能促成了结膜慢性过敏性疾病中乳头形成和纤维化。AC以眼痒和异物感为主要症状,结膜充血、上睑结膜乳头和上睑结膜滤泡是最常见的体征。在临床中我们注意到相对成人而言,AC往往具有以下特点:(1)双眼奇痒、瞬目次数增加、畏光和黏性丝状分泌物。过敏性结膜炎是诱发儿童瞬目频繁的最主要的原因。过敏性结膜炎可使患儿感觉眼痒、干涩不适,瞬目、挤眼可暂时缓解症状,加上心理上的焦虑等,久之会形成习惯难以治愈。因此发现儿童过敏性结膜炎合并瞬目频繁要积极给予治疗。(2)季节性强,春夏季发病,秋天缓解,次年春天复发,反复多年后减轻,男孩多见,常有过敏性家族史(过敏性鼻炎、哮喘、枯草热、湿疹等。(3)炎症严重时不仅有眼睑肿胀、结膜充血水肿、滤泡及乳头增生等过敏性结膜炎典型临床表现,还可出现黑眼圈、球结膜及穹隆部结膜的水肿和色泽的改变等不典型体征,即症状和体征存在不平衡性。有报道婴幼儿多以揉眼和流泪为家长的主诉,也有以咳嗽及全身不适为主诉的儿童过敏性结膜炎的发生。治疗方面脱离过敏原是最为理想、有效的治疗手段,但往往难以真正实行。免疫脱敏治疗是唯一可以彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法。患儿应尽量避免与可能的过敏原接触,在花粉传播季节避免长时间停留在野外,还应经常清扫房间、清洁毛毯、地毯,注意被褥卫生,消灭螨虫,配戴有色眼镜,避免强光、强冷空气刺激。奥洛他定滴眼液是近年来最新研制的双效抗过敏药物,它通过2种机制有效地抑制过敏性结膜炎的体征和症状:肥大细胞稳定作用和选择性H1拮抗作用。此双重活性表现为多个方面,肥大细胞稳定作用阻止大量的趋化性及水肿介质的释放;并且选择性H1受体拮抗作用阻止组胺导致的与过敏性结膜炎有关的眼痒和眼红。这种双重作用机制使奥洛他定既能快速发挥作用又能延长作用时间。由于变态反应的急性期主要是由组胺大量释放引发的,奥洛他定能在最早阶段制止引起变态反应的级联事件。虽然奥洛他定在治疗过敏性结膜炎方面卓有成效,但因单位价格较高限制了临床上的广泛应用。为此我们采用了依美斯汀滴眼液滴联合双氯芬酸钠眼液进行治疗。依美斯汀是临床中常用的抗过敏药物,它是一种选择性H1受体拮抗剂。对组胺引起的结膜血管渗透性改变存在着浓度相关的抑制关系。一项研究表明,患季节过敏性结膜炎的儿童用0.05%富马酸依美斯汀滴眼剂滴眼可以快速缓解眼痒和结膜充血,长期使用也有效,且无明显不良反应。双氯芬酸钠滴眼液是是一种衍生于苯乙酸类的非甾体抗炎药物,具有抑制前列腺素合成和稳定细胞膜的作用,值得注意的是,非甾体类消炎药可有效抑制超敏反应中的一个重要环节——环氧化酶,减少前列腺素产生,从而减少炎症递质对眼部刺激损害,发挥较强的消炎、止痛作用。同时,还具有稳定细胞膜的作用,可有效缓解神经致敏引起的疼痛增强以及组织充血、水肿等症状。此外,与糖皮质激素相比,非甾体类消炎药不会引起眼压升高、诱发感染等不良反应。本研究表明非甾体滴眼液联合0.05%富马酸依美斯汀滴眼液对于控制急性变态反应性结膜炎的炎症反应具有协同作用。可更快速、更有效地缓解急性变态反应性结膜炎引起的眼部症状与体征,提高治疗的有效率与治愈率,同时具有良好的安全性。本研究发现,AC常常伴有其他过敏病史。在我们调查的112例患儿中31例患儿有过敏性鼻炎病史,6例患儿有哮喘病史,33例患儿有家族过敏史。王宁利等报道如果父母中有一方为特异性体质,其下一代发生过敏性体质的概率比健康人高4倍,如父母双方均为特异性体质,该概率比健康人高10倍。过敏原检测季节性结膜炎的抗原以花粉、尘螨、草叶等室外季节性抗原为主,常年性过敏性结膜炎中的抗原以屋尘、霉菌、动物的毛皮屑等室内常年抗原为主。大多数过敏性结膜炎并不一定能查出确切的过敏原,或是过敏原种类复杂,不易查出,这就是过敏性结膜炎反复发作、不易彻底治愈的根本原因。目前使用抗过敏药物是临床用于儿童过敏性结膜炎的一线方案,我们应用药物经济学方法对2个方案进行评价,通过分析显示2种用药方案在治疗效果上差异并无统计学意义。根据最小成本分析,在治疗儿童过敏性结膜炎时,0.05%富马酸依美斯汀滴眼液联合0.1%双氯芬酸钠滴眼液的治疗方案要优于0.1%奥洛他定滴眼液组。因此,在临床用药时,眼科医生可根据患者病程及经济实力考虑使用奥洛他定,而联合用药也是一种疗效满意,经济有效的治疗方案。1.5眼痒主观评分权数的确定为手术综合分A组给予0.1%奥洛他定滴眼液点眼,每日2次,每次1滴;B组给予0.05%富马酸依美斯汀滴眼液每日2次,每次1滴,联合0.1%双氯芬酸钠滴眼液每日2次,每次1滴。于点药后1、3、7d进行眼痒、眼部充血等临床疗效的评价。裂隙灯检查眼红评分:0=没有,1=轻度,2=中度,3=重度,4=非常严重;眼痒主观评分从0(无)到4(严重)。对每眼每次检查结果进行综合计分,方法为各项症状和体征的记分乘以权数后相加得综合分。不同的权数表示我们对一些症状和体征在评价炎