晚期结直肠癌一线治疗策略优化和探讨

晚期结直肠癌一线治疗策略优化和探讨P-XLD-2014.09-036ValidUntil2016.09“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”中国结直肠癌的发病呈上升趋势上世纪70年代，CRC在中国是第六大常见癌症，到2009年，是第三大常见癌症1CRC是癌症死亡的第五大原因（2009年14.23/100,000人）1诊断为CRC的女性患者也成比例增加2有50-60%的结直肠癌患者会发生转移或复发，并最终死于本病3ChineseJournalofCancerResearch2013:25;10-21.MingLi,JinGu.WorldJGastroenterol2005;11(30):4685-4688.张文等.中国癌症杂志.2004;14(4):378-82.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”晚期结直肠癌的治疗药物20002005200820092010

卡培他滨

奥沙利铂西妥昔单抗伊立替康5-FU帕妥木单抗靶向治疗贝伐珠单抗KRAS氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物张文等.中国癌症杂志.2004;14(4):378-82.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”随着医学进步，mCRC患者总体生存率不断提高SaltzDouillarddeGramontN9741aTournigandOS(mo)cbbbNO16966转移性结直肠癌一线治疗：III期临床试验—总体生存率a中位随访5年后,接受FOLFOX治疗的患者5年生存率更高,9.8%vs5.1%（IROX，P=0.128）和3.7%（IFL，P=0.04）；

bP≤0.05；

cP=0.0001deGramont,etal.JClinOncol.2000;18:2938;Douillard,etal.Lancet.2000;355:1041;Saltz,etal.NEnglJMed.2000;343:905;HannaK,etal.JClinOncol2008;26:5721-5727.JCassidy,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64;Tournigand,etal.JClinOncol.2004;22:229.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”口服氟尿嘧啶类药物：

卡培他滨在结直肠癌治疗中的前进脚步20XX2009年2008年2001年MoretoCome

SFDA批准卡培他滨用于结直肠癌术后辅助治疗欧洲批准卡培他滨用于任何阶段的结直肠癌治疗2001mCRC一线肠癌：Xeloda

单药优于5-FU/LV12005X-ACT辅助肠癌：

Xeloda可替代5-FU22008No-16966一线肠癌：Xelox可作为一线常规3SFDA批准卡培他滨用于转移性结肠直肠癌的治疗PauloM,etal.JClinOncol2001;19:2282-2292.ChrisTwelves,etal.NEnglJMed2005;352:2696-704.JimCassidy,etal.JClinOncol2008;26:2006-2012.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”美国FDA及肿瘤药物咨询委员会（ODAC）:FDA认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、身体机能或肿瘤相关症状减轻等。1英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组：将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法。2ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南:在指南发展及技术评估上，患者相关终点（生存期，生活质量等）比疾病相关终点（缓解率等）地位更高。3ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量。4抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.

1989;

60(3):437–440.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.不可手术的转移性结直肠癌的治疗

延长生存期和保证生活质量并重“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”治疗模式的选择化疗方案的选择1,2,3+1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：

生存时间与生活质量的双重获益“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”治疗模式的选择化疗方案的选择1,2,3+1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：

生存时间与生活质量的双重获益“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10化疗方案的选择需同时考虑：

联合化疗方案&维持药物选择1,2,3“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”一线化疗方案选择:

治疗的不仅是肿瘤，更是肿瘤患者“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”XELOX/FOLFOX±靶向药物（2A）卡培他滨/5-Fu/Lv±靶向药物（2A）FOLFIRI±靶向药物（2A）FOLFOXIRI±靶向药物（2B）NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer&RectalCancer.V22014指南推荐晚期结直肠癌一线化疗

以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”初始为两组开放性研究

(n=634)贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为2x2安慰剂对照设计(n=1400)招募患者

2003年6月–2004年5月XELOX+安慰剂n=350FOLFOX4+安慰剂

n=351XELOX+贝伐单抗n=350FOLFOX4+贝伐单抗n=349XELOX

n=317FOLFOX4n=317招募患者

2004年2月–2005年2月治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点2：PFS次要研究终点2：OS，ORR，缓解持续时间，至治疗失败时间NO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌

一线治疗，疗效确切，不良反应更少CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”NO16966：XELOX达到了主要研究终点

PFS非劣效于FOLFOX评估概率FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰剂/FOLFOX-4+贝伐单抗(n=1,017；826例事件)XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐单抗

(n=1,017；813例事件)CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.ITT：HR=1.04(97.5%CI:0.93-1.16)上限<1.23（非劣性界值）时间（月）“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”NO16966：XELOXvsFOLFOX

OS无显著差异Cassidyetal.ASCOGI2008CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64评估概率时间（天）ITT：HR=0.95(97.5%CI:0.85-1.06)FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰剂/FOLFOX-4+贝伐单抗(n=1,017；847例事件)；mOS：19.5个月XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+