局部晚期乳腺癌的治疗

1局部晚期乳腺癌的治疗精选课件2

医学治疗模式的演变

在乳癌治疗实践的体现

听说的

经验的

循证的

个体化治疗精选课件3在循证医学时代

倡导个体化治疗

循证医学定义：“谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的最好研究证据，结合临床医生的个人专业技能和多年临床经验，考虑患者的经济承受能力和意愿，将这三者完美结合，做出治疗决策。”

——ProfDavidSackett(循证医学之父）精选课件4循证医学EBM

Evidence-BasedMedicine最高等级（I级）多研究的汇总分析最可信但最难得到最低等级（V级）专家个人经验和个案报告最不可信但又非常重要精选课件5多学科合作共享资源为患者服务BCpatients资源共享Doctor传统病理免疫组化分子病理HE/IHCFISH精选课件6新辅助化疗是目前治疗局部晚期乳腺癌的主要方法之一，随着保乳手术率的增加，新辅助化疗也常用于早期可手术乳腺癌，它不但是乳腺癌全身治疗的一部分，降低了临床分期，提高LABC的手术切除率，而且增加可手术乳腺癌的保乳机会，同时也可获得体内药敏结果，为指导术后的辅助化疗和判断预后提供依据，动物实验发现，新辅助化疗可以抑制肿瘤切除后远处微小转移灶的增殖，减少肿瘤对化疗的耐药，从而提高肿瘤的疗效。精选课件7Fisher等发现原发灶切除后外周血循环中生长因子的水平增高，从而促进了转移肿瘤的快速增长；这种处转移病灶的肿瘤细胞增殖指数及血循环中生长因子的水平增高提示肿瘤原发病灶切除后，转移灶中的大量周期外的G0期肿瘤细胞进入增殖期，转移肿瘤可很快出现快速增长的现象。精选课件8化疗的方案选择精选课件9不含曲妥珠单抗方案首选辅助方案：TAC方案多西他赛75mgm2IVd1表柔比星60mg/m2IVd1环磷酰胺500mg/m2IVd1密集AC→密集紫杉醇方案多柔比星60mg/m2IVd1环磷酰胺600mg/m2IVd114天为1个周期序贯紫杉醇175mg/m2IV3小时d114天为1个周期精选课件10AC→紫杉醇方案多柔比星60mg/m2IVd1环磷酰胺600mg/m2IVd121天为1个周期序贯紫杉醇80mg/m2IV1小时d1每周1次TC方案多西他赛75mg/m2IVd1环磷酰胺600mg/m2IVd121天为1个周期AC方案多柔比星60mg/m2IVd1环磷酰胺600mg/m2IVd121天为1个周期研究表明TAC优于TA或TC精选课件11有研究表明多西他赛、表柔比星、环磷酸胺、氟尿嘧啶联合化疗。可以到达更高的肿瘤切除率。化疗剂量:多西他赛80mg/m2静滴、表柔比星60mg/m2静滴、环磷酰胺500mg/m2静滴、氟尿嘧啶500mg/m2静滴，每3周为l个周期。精选课件12疗程最适宜的疗程目前尚无定论,通常3-4个疗程新辅助化疗是比较适宜的。但从促使肿瘤达到完全缓解出发,一些非随机化的临床试验发现,在不增加化疗毒性的前提下,对于新辅助化疗有效的患者延长至6~8个疗程,可明显提高肿瘤完全缓解率,从而更有助于提高其长期生存率。精选课件13对于含曲妥珠单抗方案首选辅助方案：AC→T+曲妥珠单抗方案多柔比星60mg/m2IVd1环磷酰胺600mg/m2IVd121天为1个周期，共4个周期序贯紫杉醇80mg/m2IV1小时每周1次，共12周加曲妥珠单抗4mg/kgIV，与第1次使用紫杉醇时一起用随后曲妥珠单抗2mg/kgIV，每周1次，共1年；或者曲妥珠单抗6mg/kgIV，每3周1次，在完成紫杉醇治疗之后应用，共1年精选课件14TCH方案多西他赛75mg/m2IVd1序贯卡铂AUC=6IVd121天为1个周期，共6个周期加曲妥珠单抗4mg/kg，第1周随后曲妥珠单抗2mg/kg，共17周随后曲妥珠单抗6mg/kgIV，每3周1次，共1年精选课件15Her-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗辅助治疗用药时机推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用TCH也可以完成化疗后开始H辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用H(HERA)精选课件16Her-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

新辅助治疗临床应用时,要注意短期的使用可能获得更高的pCR,但并不一定获得更长的无病生存,更难以确定OS的改善,也不能代替后续长期的辅助治疗设计方案要谨慎考虑科学性和伦理学原则精选课件17新辅助治疗后的

术后辅助治疗问题HER-2阳性乳腺癌患者如果术前新辅助治疗未用过曲妥珠单抗，术后辅助推荐曲妥珠单抗治疗。术前新辅助治疗用过曲妥珠单抗的患者，术后辅助推荐曲妥珠单抗，治疗总疗程1年。精选课件18部分化疗药物作用机制精选课件19已有研究表明ER阳性的乳腺癌对化疗的反应没有ER阴性的乳腺癌好多西他赛及表柔比星均是乳腺癌化疗是最具活性药物之一，有效率分别为59%、73%。:其中有关多西他赛的研究认为,其对LABC新辅助化疗的疗效尤佳,甚至对于蒽环类无效的,仍有超过40%的有效率。在多西他赛和蒽环类的联合新辅助化疗的临床研究报道中,肿瘤的总体缓解率可达40%-94%。精选课件20多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞的分化，细胞骨架由微管组成，而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。多西他赛促使微管装配并阻止微管分拆，由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。同时其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚解力也较紫杉醇大2倍，另外研究表明，多西紫杉醇与环磷酸胺联合应用有协同作用:多西他赛精选课件21表柔比星表柔比星主要是防止MRNA形成，抑制DNA、RNA的合成，对细胞周期阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物;环磷酰胺环磷酰胺为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酞胺(或称磷酸胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用；氟尿嘧啶氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物，对增值细胞各期均有杀伤作用。精选课件22当前，比较一致的意见是，新辅助化疗后原发肿瘤的反应和腋窝淋巴结变化情况是影响患者总生存率和无病生存率的主要预后因素。化疗后，原发肿瘤消失(尤其病理学完全消失，即PCR)或淋巴结转阴者的生存率明显提高。Bear等研究结果显示，经过新辅助化疗获得PCR的患者才能获得最终生存优势。因此，PCR成为衡量乳腺癌新辅助治疗疗效的关键指标。新辅助化疗疗效评价精选课件23乳腺癌是激素依赖性肿瘤，它的生长依赖于雌激素、孕激素。雌激素、孕激素受体是乳腺癌的预测因子和预后因子。不仅预测内分泌治疗疗效，也有助于预测哪些患者可从新辅助化疗中获益。Berry等研究了6644例乳腺癌患者，发现ER阴性较ER阳性患者接受新辅助化疗更受益。新辅助化疗前ER和PR状态发生了改变，ER和PR在化疗前阴性表达的病例在新辅助化疗后转为阳性表达的比例大，而化疗前阳性转为阴性病例却相对小，可能是由于受体阴性的乳腺癌细胞对新辅助化疗更敏感，留下对化疗不敏感的受体阳性细胞。新辅助化疗对雌激素、孕激素的影响精选课件24由于新辅助化疗的广泛应用和深入研究,LABC的治疗模式逐步从单纯手术转变为“新辅助化疗+局部治疗”的模式。“三明治”疗法。新辅助化疗后,单纯手术、单纯放射治疗或手术与放疗相结合的