抑郁症发病机制及不典型临床表现的研究进展

抑郁症发病机制及不典型临床表现的研究进展

抑郁占世界疾病负荷的4.4%。抑郁症的发病率大约为5%~13%。值得注意的是,很多抑郁症患者并没有得到诊断和治疗。本文经过对抑郁症的临床表现、发病机制及治疗药物的研究进展进行分析总结,对抑郁症进行深入的认识和探究。1非典型抑郁症患者能否加入慢性疼痛抑郁症表现的多样性一直临床研究和争论的焦点。近来的研究,主要集中在非典型抑郁症状的诊断和归类上。研究发现非典型抑郁症状中的缺乏情感反应症状,常常与严重的抑郁联系。而另有一些非典型的抑郁症状,比如摄食过多,与抑郁症之间又缺乏必然的联系。研究还发现,很多抑郁症患者在首次治疗时,大多主述为躯体不适为或者慢性疼痛;疼痛的主述在抑郁症的初诊中很常见,但是否应该把慢性疼痛作为抑郁症的常用诊断标准或者时干预对象,这个观点还存在还需要研究证实。通过对欧洲大样本人群调查研究后发现,普通人群有16%报道有躯体疼痛症状,其中有43%可以符合抑郁症发展的诊断标准。有疼痛症状的抑郁症患者,接近半数曾经被诊断为躯体疾病导致的疼痛。Ohayon等研究发现,头疼、颈部疼痛、肩膀疼痛、背部疼痛是主述最多的疼痛症状。慢性疼痛症状出现的频率接近自我评价低下和缺乏动力症状出现的频率。有学者建议,在今后的抑郁症诊断分类标准中可以加入慢性疼痛。对于这些不符合抑郁诊断标准的非典型症状,提出更加有效的治疗方案是目前争论较多的。Judd等研究发现,一些带有抑郁色彩的躯体主述,如慢性疼痛,常常导致患者出现反复求医和药物滥用的高风险。对于有着非典型抑郁症状主述的患者,是否可以在治疗其躯体疾病的同时,也同时进行抗抑郁治疗存在争论。Fava等研究发现,使用duloxetine(SNRI-五羟色胺及去甲肾上腺素回吸收抑制剂类抗抑郁药物)后,可以显著改善患者躯体的疼痛症状。由此看来,使用抗抑郁药物治疗非典型抑郁的部分症状,如慢性疼痛,可以获得较好的效果。2关于抑郁的原因的研究2.1成年后和年龄被虐待最近的研究发现,暴露在混乱的家庭环境儿童期受到虐待或者遭遇重大精神创伤,早年父母的分离、与成年后抑郁有着紧密的关系。慢性抑郁患者常常有着早年被虐待的经历。早年受虐待会增加抑郁症发病、出现复杂的慢性疼痛以及反复求医行为的发生,还可能导致抗抑郁治疗反应低下。研究发现,适当的使用认知行为疗法获得了比单纯药物治疗更好的效果。2.2应激与基因间的相互作用抑郁症的基因学研究持续了很多年。但是始终没有找到单个的候选基因。目前认为,抑郁症是一种复杂的,多基因参与的疾病。是多基因和环境因素共同导致的疾病。目前有部分可疑候选基因被发现,而这些基因都和应激有着潜在的关系。应激和基因之间相互作用开始受到关注。人们认识到:要真正解开抑郁发病的原因,可能需要从生物因素、心理因素、以及他们之间相互的关系进行研究。2.2.1fkp5抑制剂研究发现,这个基因与难治抑郁的SSRI(选择性五羟色胺回吸收抑制剂)药物耐受有关。对FKBP5的单核甘多态性的研究发现,FKBP的T/T基因型可以表达了更多的FKBP5蛋白。这个蛋白可以降低肾上腺皮质激素受体的敏感性,可以提高抗抑郁药物反应。2.2.2hpa轴在家庭暴力中的应用正常机体可以通过负反馈调节抑制HPA轴,这是维护机体健康的关键。如果这个调控机制减弱,个体就容易患抑郁。目前研究发现,对HPA轴的反馈抑制,有一部分,是通过视丘下部、海马和垂体上的肾上腺皮质激素受体来实现。这些受体被热休克蛋白(HSPs)环绕保护,其中(HSP90)蛋白已经被证实与抑郁症发病和抗抑郁药物反应有关。2.2.3tph-2基因突变色氨酸羟化酶系统不仅在大脑,在外周也大量的存在。在10%左右的抑郁症患者中发现有TPH-2的调控基因的突变。这样的突变可以导致五羟色胺合成的大量降低。这个研究至少可以说明,部分抑郁症与单基因突变导致的五羟色胺降低存在密切的联系。2.2.45-ht基因转移瘤、办公旅行疾病之间的密切关系最近发现,而海马容积减小与5-HT转运基因的l/l亚型(45)有关。同时这个基因的s/s亚型也被发现与应激导致抑郁有关。2.3海马容积关于海马容积和抑郁症关系的研究发现,在一些低等动物中,应激和肾上腺皮质激素增多可以导致海马神经元的丢失。而通过抗抑郁治疗可以促进海马神经细胞增生。对创伤后应激障碍发现,海马容积变小,与创伤后应激障碍发病有关。Sheline等还发现了很多与年龄无关的,影响海马容积的因素。如:长期暴露于慢性压力下,过多释放的肾上腺皮质激素可以成为一种毒害神经的物质。Vythilingam等研究报道,早年受虐待经历也可以引起海马容积变小。对幼年发病的抑郁症患者研究发现,患者的海马容积较小。PTSD双生子研究发现,海马容积小容易发生PTSD。目前有争论的是:海马容积减小是抑郁症的危险因素,还是疾病后果。有学者认为,海马小容积是受到了遗传的作用,基因导致海马容积减小的作用明显于应激导致海马容积。3最新开发的抗抑郁药3.1duloxetin治疗的临床研究该药具有五羟色胺和肾上腺素回吸收抑制和多巴胺回吸收功能,半衰期接近14h。一些其它抗抑郁药物常见的不良反应,如口干,便秘、镇静、高血压等都比较少见。研究发现Duloxetine可以改善抑郁和疼痛躯体症状。特别是肩背疼痛。可能与增加去甲肾上腺素和五羟色胺的有关。Duloxetine是第一个被允许用于治疗糖尿病患者神经疼痛的药物,可以缓解妇女的纤维肌痛症的症状。该药也通过提高去甲肾上腺素和五羟色胺活动,从而增加压力性尿失禁妇女的膀胱控制能力。3.2抑郁功能的体现系单胺氧化酶B抑制剂。口服20mg/d有抗抑郁功能。但是和其他单胺氧化酶抑制剂一样,要避免和SSRI、杜冷丁和其他药物以及部分食物的合用,这使得它的使用有一定的局限。3.3阻滞因子检测系选择性NE重摄取抑制剂(NaRI),药物能有效阻滞NE的重摄取并能阻断α2受体,其疗效与TCAS(三环类抗抑郁药物)和SSRI相同。与多数抗抑郁剂相比,本品不良反应较少,几乎无性功能障碍,并且体重增加不明显。3.4mirtayapie系NE和专一性5-HT抗抑郁剂(NaSSA)。临床药理试验发现其治疗抑郁症疗效与经典抗抑郁药相似,且不良反应较轻。3.5-ht神经递质改变本品为突触前神经元的完全激动剂(能引起5-HT神经递质的减少),且还是突触后神经元的部分激动剂/阻滞剂。临床药理试验中,抗抑郁效果明显好于安慰剂。3.6短期治疗抑郁症的药物5-HT摄取阻断剂,起效快。氟苯色林被认为是第1个比目前任何一个抗抑郁药能更快地发挥治疗作用的药物,有望成为第1个应用于短期治疗抑郁症的药物。3.7-1神经激酶-1抗剂apecatanmk-869选择性P物质竞争药物,可以有效降低抑郁。在大脑里,P物与神经肽1受体结合,作用于去甲肾上腺素和五羟色胺神经元。3.8吉皮洛α5-HT1A的拮抗剂。在和安慰剂的对照研究可以发现显著的抗抑郁效果,不良反应很少,主要是眩晕、恶心和失眠。3.9mifeprison3.10伊格梅辛本品为一个α受体激动剂,由用于治疗抑郁症。体外和体内试验均表明,其结合部位具有高度专一性。3.11采用奥氮平、氟西丁3.12黄体