全自动旋转式压片机设备GMP验证要求

全自动旋转式压片机设备GMP验证要求压片生产作为固体制剂的一部分，其在整个药品生产过程中占有相当大的份额，而压片机设备则为片剂生产的关键设备。片剂生产过程中，为了生产优质而稳定的产品，规范操作，防止药品污染，对药品生产操作全过程按GMP要求进行控制，同时液对压片生产装备提出了相应的要求。国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订），对药品生产设备做了专门的规定，其中第四章第三十一条“设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒和杀菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染”。第三十二条“和药品直接接触的设备表明均应光洁、平整，易清洗、消毒，耐腐蚀，不得和药品发生化学变化或吸附所生产的药品”。一、GMP对压片机设备设计、制造等各运行程序的要求1、GMP对设计工作程序的要求（1）设计方案中各项技术指标应符合国家、行业等有关法规、标准;（2）机器机构中应具有必要的调节装置，如手枪、充填调节、压力调节、速度调节、片厚调节等；（3）机器结构应包括必要的安全保护装置，如电流过载保护装置、除尘装置等。某些机电一体化程度较高的机器还应具有批量废片剔除装置；（4）机器压片室设计应满足：密闭（和外界隔离），无污染，无死角，易观察，易清洗，装拆模具方便等要求；（5）机器材料选择和零件表面处理：和物料直接接触的零件应符合GMP要求，采用耐酸、耐碱、不会发生化学反应、对人体无害材料制造，表明经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象;（6）电气安全系统应符合国家标准，并有良好的接地装置，开关、按钮等应符合安全标准、法规;（7）设计技术文件符合国家标准，能满足机器的制造、安装、运行等需^＜。2、GMP对制造程序的要求（1）机器应按技术文件（图样、加工工艺等）采购、制造、装配、调试；（2）采购符合技术要求的合格的原材料、标准件、配套件；（3）对主要关键零件的原材料，应定时进行必要的材料化学分析；（4）对和物料直接接触的零部件表明化学处理工艺进行必要的控制;（5）提供必要的试车用物料，以保证机器出厂前的负荷试验。3、GMP对安装程序的要求按使用说明书中的机器安装方法和要求进行；（1）机器安装环境应满足《药品生产质量管理规范（GMP）》的第三章“厂房”中的有关规定；（2）配制必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置等；（3）空运转试验：检查仪器、仪表的工作可靠性；检查各调节装置的调节范围的适应性；检查机器运行的稳定性。4、GMP对运行程序的要求（1）按机器使用说明书、出厂标准及该机的性能指标进行；

（2）选择一种或几种实物试车数据：压制片剂的形状、大小、厚度，确定和之相适应的转速。所压制的片剂质量，符合成品要求；（3）机器的操作应简便、可靠（4）机器应清洗方便、无死角、无泄漏；（5）机器维护保养简便，模具、加料器等零部件拆装容易（6）机器压片工作室无异常常漏粉或金属屑、粒剥落现象。（7）压片机设备的GMP验证要求（一）、验证目的压片机设备GMP验证，是指对机器的设计制造、安装及运行各个环节进行评估和考察，以证实机器是否符合设计要求，符合药品生产对设备的要求，也就是GMP要求。（二）、验证内容1、设计确认2、安装确认3、允许确认4、性能确认（三）验证要求及验证方法1、设计确认（设计确认要求及验证方法见表1）设计确认也等于设备的预确认，是从设备的价格、性能及设定的参数方面，参照说明书加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、清洗等方面的要求，并提出书面报告，主要考虑因素有：（1）设备性能参数。如速度、压力、填充范围等；

（2）符合GMP要求的材质；（3）便于清洗的结构；（4）设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度（5）合格的供应商2、安装确认（安装确认要求及验证方法见表2）安装确认应包括计量及性能参数的确认。对安装进行考察的目的在于保证工艺设备及辅助设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。在设计或选择了工艺设备后进行评估和确认以便确认在工艺所要求的允许限度内设备性能良好，并检查影响工艺及生产的关键部位的性能，用这些测得的数据制定设备的校正、维护保养、操作的书面规程即标准操作规程草案，为运行确认提供基础。其主要内容有：（1）设备的规程是否符合设计要求；（2）设备上计量仪表的准确性和精确度；（3）设备安装的地点；（4）设备和提供的工程服务系统是否匹配。安装确认可以制造商和用户一起进行，也可以用户单独进行。3、运行确认（运行确认要求及验证方法见表3）在完成设备安装确认后，我们要根据草拟的标准操作规程对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。这过程中有可能要对标准操作规程进行适当的补充和修改以及对设备的某些调整（所有这些资料汇总后，由验证小组进行分析提出意见，报请有关领导审批）。期间主要考虑因素有以下几方面:（1）标准操作规程草案的适用性；（2）设备运行参数的波动性；（3）仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）（4）设备运行的稳定性。4、性能确认（性能确认要求及验证方法见表4）性能确认的目的是用户确认，也是设计确认的再确认。是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。性能确认可以制造商和用户一起进行，也可以用户单独进行。性能确认一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能，也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒确认。验证的批次及成品的规格，可根据机器特点或实际生产情况来确定。性能确认试验的时间一般为1小时。取样以每15分钟一次，每次每出口取样5片。表1 设计确认序号验证内容验证要求验证方法性能指标符合国家、行业或企业标准按标准内容电气安全指标符合 《工业机械电气设备第一部分通用技术条件》按标准内容各调节装置性能应作用明显，无失效、失控现象按技术要求检查各安全保护装置性能应动作灵敏，可靠、无失效、失控现象按技术要求检查压片工作室状况密闭，无污染，无死角，易拆卸，易清洗按 要求检查材料质量和物料直接接触的零件采用耐酸、耐碱、不会发生化学反应、对人体无害的材料制造材料质保书或化分报告主要零件质量主要尺寸公差和形位公差符合技术要求，表明经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象目测和检验报告主要标准件、配套件应符合技术要求及合格的，通用化程度高的兀器件合格证和检验报告技术文件能满足技术性能要求及符合国家标准的工艺性和标准化审查产品包装符合国家标准规定的包装方法：包装箱上标志、内容清晰，完整，无破损现象；包装箱内物件齐全，并备有必要的技术文件；产品使用说明书，合格证，装箱单按标准检查表2 安装确认序号验证内容验证要求验证方法机器安装情况安装部位、安装形式应符合技术要求和保养维修要求按使用说明书环境状况机器安装环境应符合生产要求按 规范中的“厂房”要求辅助设施配套情况辅助设施应齐全、完备，如电、气、液及加料装置等按使用说明书运行确认序号验证内容验证要求验证方法机构调整情况压力调节、速度调节、充填调节、片厚调节等装置应满足调整要求。按技术要求检查机器空运转试验空运转小时，并检查机器各部分传动情况。应运转平稳，无异常噪声；各调节装置工作正常；各仪器、仪表工作可靠。按技术指标及标准检查表性能确认序号验证内容验证要求验证方法片剂质量外观光洁，无缺陷片剂厚度片重差异：土 （平均重量 ）土 （平均重量 3片剂硬度：大于目测测量法称量法硬度计测定运行质量有较高的除尘效果目测无不可调整的异常漏粉现象目测运转平稳，无异常振动现象目测清洗方便，无死角，无泄漏加料器、料斗、模具等装拆方便目测2、试车时间：连续负荷运行1小时，每隔15分钟取样一次，共取4次。3、片剂和转速确定：当压制片厚4毫米的016毫米斜边形片时，转台转速50转/分钟；当压制片厚3毫米的05.5毫米斜边形片时，转台转速75转/分钟。（三）评定规则1、设计性能评定各性能指标符合设计要求，属机器合格，反之属机器不合格。2、片剂成品质量评定（1）片剂重量差异评定a、计算公式（Gmin—G20）+/G2X（Gmax—G20）+/G2X其中：（）式 片剂最大重量差异限度公式；（）式 片剂最大重量差异限度公式；Gmin---—被检片剂最小重量；Gmax---—被检片剂最大重量；G20 被检片剂20片平均重量。b、片剂重量差异在规定范围内，属合格；反之就属不合格。C、允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。（2）片剂硬度评定从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，符合规定的属合格，反之不合格。允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。（3）片剂外观外观光洁，无缺陷，属合格，松片、裂片、麻点属不合格。允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。3、电气安全评定电气安全批示合格，属机器合格，反之属机器不合格。4、调节装置评定各调节装置性能合格，属机器合格，反之属机器不合格。允许经过调

整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。5、安全保护装置评定各安全保护装置性能合格，属机器合格，反之属机器不合格。6、压片工作室评定压片工作室符合功能要求，属机器合格，反之属机器不合格。允许进行修整。7、材料质量评定材料符合GMP要求的，属机器合格，反之属机器不合格。8、主要零件质量评定主要零件质量符合技术要求和产品标准的，属机器合格，允许有不影响机器性能的若干项指标超标。9、主要标准件、配套件质量评定主要标准件、配套悠扬质量符合要求的，属机器合格，反之，属机器不合格。允许进行调整，使之达到要求。10、技术文件质量评定技术文件种类和质量满足要求的，属机器合格，如不符则需改进。11、产品包装质量评定产品包装质量符合要求的，属产品包装合格。12、机器安装评定机器安装、环境状况、设施配套符合要求，属机器安装情况符合，可以进入空运转试验，反之则需整改，以达到要求。13、空运转试验评定

机器空运转试验达到要求，属机器合格，反之需整修，如整修后仍达不到要求，则机器不合格，退回制造商。14、机器性能评定a、片剂质量评定按表4第2项进行；b、机器允许质量评定机器允许质量符合要求的，属机器合格，反之则需整修，如整修后仍达不到要求，则机器不合格，退回制造商。c、机器维护保养评定机器维护保养状况得到用户满意的，属机器合格，如有意见的，则需在改进设计予以纠正。表5设计确认序号验证内容验证要求验证方法性能指标最大工作压片力最大压片直径（按机型确定）实物压制最大片剂厚度实物压制最大压片产量万片时根据转速计算最高转速测速仪测定轴承在传动中的温升>℃温度计测定空载噪音》声级计测定转台工作端面跳动不大于百分表测定量片剂成品质量片剂外观外观光洁、无缺陷目测片剂厚度规定要求卡尺测定片重差异± （平均重量＜ ）± （平均重量N3天平称测定片剂硬度>硬度计测量电气安全指标电气系统绝缘电阻*n摇表电气系统耐压试验分钟 ，无击穿、闪络现象耐压试验仪电气系统接地电阻*n接地电阻测试仪调节装置性能序号验证内容验证要求验证方法物料流量调节装置调节作用明显，无失效失控现象目测充填调节装置调节作用明显，无失效失控现象目测片厚调节装置调节作用明显，无失效失控现象目测速度调节装置调节作用明显，无失效失控现象目测安全保护装置性能电流过载保护装置当电流超过额定值时，电源自动切断，停机目测压片工作室状况密闭，无污染，无死角，易拆卸，易清洗按 要求检查材料质量和物料直接接触的零件采用不锈钢、聚四乙烯等耐酸碱、无毒材料制造材料质保书、化分报告或检验报告

主要零件质量转台主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求按检验规范检测上导轨曲面粗糙度和表明硬度符合图样要求按检验规范检测下导轨曲面粗糙度和表明硬度符合图样要求按检验规范检测主轴主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求按检验规范检测压轮主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求按检验规范检测压轮轴主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求按检验规范检测主要标准件、配套件应符合技术要求及合格的，通用化程度高的兀器件合格证和检验报告技术文件技术图样满足性能要求及符合国家标准校核及标准化审查序号验证内容验证要求验证方法工艺文件能指导制造、装配、调试的工艺性审查采购文件能满足技术要求及符合国家标准的校核及标准审查产品包装包装箱符合国家标准规定的包装方法：包装箱上标志、内容清晰，完整，无破损现象按图样及标准检查箱内物品物品齐全按装箱单检查表6安装确认序号验证内容验证要求验证方法机器安装情况机器防震垫安装就位，并校准机器水平，机器按使用说明书检四周及高空留出大于米的空间环境状况环境温度温度： ℃相对湿度：温、湿度计空气洁净度洁净级别：万级颗粒计数仪测定辅助设施配套情况配置电源，吸粉箱，筛片机，真空上料器等按使用说明书检表7 运行确认序号验证内容验证要求验证方法机构调整片厚调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测充填调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测平移调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测变频调速装置调节作用明显，无失效、失控现象目测机器空运转试验空运转小时空运转状况运转平稳，无异常噪声按技术指标及标准检查仪器仪表工作状况工作可靠目测表8性能确认序号验证内容验证要求验证方法片剂片剂外观外观法洁，无缺陷目测片剂