抗肿瘤药物的作用机制

#2基因治疗随着分子生物学技术日新月异的发展，各种研究基因表达差异的方法不断更新，给肿瘤特异性基因的筛选注人了鲜活的生命力。目前常用的研究基因表达差异的方法有:①传统的消减杂交;②mRNA差异展示技术;③cDN人代表性差异分析技术;④抑制消减杂交。这4种方法均是从基因水平上研究肿瘤特异性表达基因，若能获得肿瘤特异性基因，使其在表达载体中表达，指导蛋白质的合成或直接传染到树突状细胞，B细胞使其表达在这些抗原递呈细胞表面，然后达到免疫行为，获得肿瘤特异性抗原方面将是一个里程碑。最近国内、国际医学界人士都已证实人类的生命活动是由蛋白质执行，而生命的核心是一个特殊的化学物质叫脱氧核糖核酸(DNA)，DNA以双螺旋结构组成了10万个人类基因，它们指挥着如何聚集蛋白质，基因正常，生命细胞就正常存在和运动，基因发生异变，就造成蛋白质的损坏或消失，也就造成包括肿瘤在内的许多人体常见病。造成人体细胞恶性分裂即肿瘤恶变的两种基因，一种是“致癌基因”，另一种是“抑癌基因(户3)，在正常情况下，户3是防止细胞变成肿瘤的卫士，如果突变，即失活，正常细胞就会被进人人体的放射性及其他致肿瘤物随意摆弄或激活致肿瘤基因，从而把细胞引向癌化，有实验证明表明50%一80%的肿瘤都起因于p53的异变。根据这一种现象，我国已成功地将外源性野生型户3基因导人肿瘤细胞，以补偿或代替其抑癌功能，在细胞受到伤害而发生DNA断裂后，细胞在修补，增殖基因时必3基因能使细胞分裂终止在cl/。期，阻止细胞无限制的增殖，如损伤不能修复，户3基因，则启动细胞的程序性死亡过程而引发细胞自灭，从而保证有癌变倾向的细胞不能继续生长。美国学者用两3基因治疗晚期肺癌也取得显著疗效，提示p53基因的利用有望成为人类征服肺癌的理想途径，它既能诱导肿瘤细胞凋亡，又能直接杀伤肿瘤细胞，同时又无化疗药物的毒副反应。另外，采用细胞因子基因治疗，通过向肿瘤细胞内转移细胞因子如IL-2、TNF等基因，增强肿瘤免疫原性,可使这些细胞因子在肿瘤局部高浓度释放，然后通过直接或间接作用的机制加强对肿瘤的杀伤作用，肿瘤坏死因子是杀伤癌细胞的主要细胞因子，用肿瘤坏死因子基因使其在体内扩增最大限度地杀伤癌细胞，对各期肿瘤都有显著疗效。最近我国科学家利用基因重组技术将识别癌基因产物HER—的抗体与自然界毒性最强的毒素分子(PE40)的基因连接在一起，构建了免疫毒素基因，然后导人在体外培养的人T淋巴细胞，使其能够不断产生和分泌免疫毒素，形成了兼有细胞免疫和体液免疫特点的新型杀伤癌细胞，这种特异性杀伤细胞不仅在体内存活时间可以长达数月，而且能不断循环和回到淋巴结中定居，这对于手术无法清除以及转移到远处的少量肿瘤细胞可能更有杀伤作用，此项成果在国际学术界引起反响，声称是前所未有的。3治疗型疫苗在科技高度发展的今天，疫苗已开始用于癌症的治疗。应用细胞杂交技术制备成肿瘤疫苗，注人人体后能激活抗肿瘤细胞因子，是基因治疗的又一新疗法。将肺癌细胞和激活的B细胞融合，产生一种杂交细胞疫苗，B细胞被激活可分泌若干细胞因子，这些细胞因子处于表达状态。当B细胞与肿瘤细胞融合时，将其核中的染色体与肿瘤细胞染色体随机整合，从而使其持续分泌细胞因子，达到杀伤肿瘤细胞的作用。Corixa公司的黑色素瘤治疗疫苗Melaeine已在其第一个市场加拿大获准上市，这是全球第一个获准上市的治疗癌症疫苗，目前仍有其他癌症疫苗正在临床试验之中，其中有3个产品已进人后期开发阶段。Biomira公司的Therat叩e疫苗对卵巢癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等有效。布迈-施贵宝公司亦获得了Progenics公司的GMZ神经节昔酷疫苗的全球开发转让，并正在进行该疫苗用于黑色素瘤的1期临床试验,该产品对结肠直肠癌，胃癌及小细胞肺癌有效。综上所述，我们可以看到科研人员经过几十年的不懈努力,恶性肿瘤的治疗已获得了巨大的进步，生命科学的迅猛发展使恶性肿瘤的发生本质逐步得以揭示，抗肿瘤药物的研究也进人了一个新的阶段，治疗型疫苗及基因工程药物的开发为肿瘤药物的开发提供了新的思路,也预示着对恶性肿瘤的治疗将从治标走向根治，要达到这一结果，还需要一个漫长的过程，需要广大科学工作者的共同努力。良性肿瘤与恶性肿瘤之间没有严格的界限，一般来讲有如下区别。

成长特性：（1）生长方式：往往膨胀性或外生性生长。（2）生长速度：通常缓慢生长。（3）边界与包膜：边界清晰，常有包膜。@）质地与色泽：质地与色泽接近正常组织。（5）侵袭性：一般不侵袭，少数局部侵袭。（6）转移性：不转移。（7）复发：完整切除，一般不复发。组织学特点：（1）分化与异型性：分化良好，无明显异型性。（2）排列与极性：排列规则，极性保持良好。（3）细胞数量：稀散，较少。（4）核膜：通常较薄。（5）染色质：细腻，较少。（6）核仁：不增多，不变大。（7）核分裂相：不易见到。功能代谢：除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常。对机体影响：除生长在要害部位外，一般影响不大。恶性肿瘤成长特性：（1）生长方式：多为侵袭性生长。（2）生长速度：生长较快，常无止境。（3）边界与包膜：边界不清，常无包膜。（4）质地与色泽：通常与正常组织差别较大（5）侵袭性：一般者有侵袭与蔓延现象。（6）转移性：一般多有转移。（7）复发：治疗不及时，常易复发。组织学特点：（1）分化与异型性：分化不良，常有异型性。（2）排列与极性：极性紊乱，排列不规则。（3）细胞数量：丰富而致密