中药制剂分析总结

中药制剂分析总结中药制剂分析复习中药制剂分析的任务包括对中药制剂的原料、半成品和成品进行质量分析，对中药制剂的各个环节进行质量分析，以及对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测。中药制剂分析的特点包括中药制剂化学成分的多样性与复杂性，原料药材质量的差别，用中医药理论为指导原则评价中药制剂质量，中药制剂工艺及辅料的特殊性，中药制剂的杂质来源多途径性，有效成分的非单一性以及中药质量控制方法的多元性。国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和局颁药品标准。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则是均匀合理，所取样品具有代表性。粉末状样品可使用圆锥四分法取样。常用的提取方法包括溶液提取法、水蒸气蒸馏法、升华法和超临界流体萃取。常用的净化方法包括液-液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法和固相微萃取。鉴别包括性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别。检查包括制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。一般杂质检查包括水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、残留农药及残留溶剂等。性状鉴别包括颜色、形态、形状、气味、其他（光泽感、滑腻感等）。显微鉴别适用于含原生药粉的制剂鉴别，观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征。理化定性鉴别方法包括化学反应法、升华法、光谱法和色谱法等，其中以薄层色谱法（TLC）最常用。杂质限量计算公式为：杂质限量（L）=杂质最大允许量/样品量×100%或L=V×C/S×100%。中药材、中药制剂和一些有机药物中重金属的检出通常先将药品灼烧破坏，温度需控制在500-600℃。硫代乙酰胺试液与重金属的反应最佳pH值是3.5。砷盐检验法中古祭法基本原理是锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，砷化氢与溴化汞试纸作用可以观察到颜色变化。醋酸铅棉花可以吸收除去H2S。19.Ag-DDC法可用于限量测定和含量测定砷盐。20.干燥失重是指药品在规定条件下经过干燥后减少的重量，主要包括水分、结晶水和其他挥发性物质，如乙醇等。21.甲苯法适用于含有挥发性成分的药品。在测定水分时，甲苯需要用水饱和，以避免与微量水混合。22.生理灰分和酸不溶性灰分的差别在于钙盐。23.对于西洋参中的人参和附子理中丸中的乌头碱等特殊杂质，需要进行检查。24.制川乌中酯型生物碱的检查可采用比色法，通过与盐酸羟胺反应生成异羟肟酸，再与三价铁离子反应生成红色的异羟肟酸铁。25.农药残留的提取常用乙腈和丙酮，现在丙酮被广泛使用，提取方法包括索氏提取和振荡提取。26.在农药残留分析中，色谱分离方法是主要的测定方法，其中气相色谱的使用更为广泛。27.为保证样品的代表性，样品的粉碎需要反复进行碾磨，直至全部通过筛孔。28.在样品的分离纯化中，消化法常用的破坏方法有湿法消化和干法消化法。在加热灼烧时，需要控制温度在420℃以下，以避免被测金属化合物挥发。29.含量测定方法的验证包括准确度、精密度、专属性、线性、范围和稳定性。加样回收法是常用的准确性验证方法。30.回收率的计算公式为（C-A）/B×100%，其中A为被测物含量，B为被测物对照品，C为总量。31.回收率一般要求在95%～105%，操作步骤繁复，可降低至90%。一般RSD≤3%。32.准确度是指测定结果与真实值或参考值接近的程度，精密度指多次测定同一均匀样品的各测定值之间的接近程度。专属性是指在其他成分可能存在的情况下，该方法能正确测定出被测成分的特性。线性是指测试结果与被测物浓度或质量直接呈正比关系的程度。范围是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。33.化学分析法主要适用于测定中药制剂中含量较高的成分和矿物药制剂中的无机成分。34.可见-紫外分光光度法要求被测成分本身或其显色产物对可见-紫外光具有选择性吸收。1）该成分在药物中的含量应适中，既不过高也不过低，以便于测定和分析；2）该成分应具有代表性，能够反映整个药物的质量；3）该成分应稳定，不受制剂工艺和储存条件的影响；4）该成分应易于提取和测定，方法简便、准确。选定的成分应该是独立的，不受其他成分的影响，以确保测定结果的准确性。1.质量分析特点：对滴丸剂进行质量分析时，需要注意减少基质的干扰。可采用混合硅藻土等惰性材料，并使用适宜的溶剂进行回流提取。对于酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理后，用水或有机溶剂萃取。同时，应注意成分的中医理论、药理作用和主治功能的一致性。2.薄层扫描法方法学考察：在进行薄层扫描法方法学考察时，需要制作标准曲线。这样可以检查所选择的散射参数SX值是否适宜，确定点样量的线性范围，以及考察工作曲线是否过原点，以便确定采用一点法或二点法定量。3.片剂的一般质量要求：片剂的一般质量要求包括外观完整光洁、色泽均匀，重量差异符合药典规定，崩解时限符合药典规定，硬度（或脆碎度）和碎度符合药典规定，微生物限度标准符合药典规定。4.颗粒剂的一般质量要求：颗粒剂的一般质量要求包括干燥、颗粒均匀、色泽一致，符合药典规定的粒度和溶化性，装量差异符合药典规定，微生物限度标准符合药典规定。5.标准曲线的目的：在薄层扫描法方法学考察中，制作标准曲线的目的是检查所选择的散射参数SX值是否适宜，确定点样量的线性范围，以及考察工作曲线是否过原点，以便确定采用一点法或二点法定量。本品为含蜂蜜等辅料的丸剂，加入硅藻土作为分散剂，有利于提取溶剂。同时，加入氯仿可以提取非极性干扰成分并将其去除，加入甲醇可以提取极性较大的成分，然后通过上氧化铝柱进行纯化。对于护肝片的质量分析方案设计，将柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉和绿豆混合后，进行适当的煎煮、滤过、浓缩、干燥、粉碎、混匀制粒、干燥压制成片和包糖衣等制法。在定性鉴别方面，使用五味子乙素、猪去氧胆酸和绿原酸等对照品进行薄层鉴别。在含量测定方面，使用高效液相色谱法测定五味子乙素的有效成分含量。山楂化滞丸的质量分析方案设计中，将山楂、麦芽、六神曲、槟榔、莱菔子和牵牛子混合，粉碎成细粉，加入适量的红糖和炼蜜制成大蜜丸。在定性鉴别方面，使用熊果酸对照品进行薄层鉴别和显微鉴别。在含量测定方面，使用薄层扫描法测定熊果酸的含量。同时，应符合药典中有关丸剂的各项检查标准，如水分测定、重量差异、装量差异和溶散时限等。蒽醌类化合物的提取液的制备通常根据其溶解性质而定。蒽醌类化合物可以使用丙酮、甲醇、乙醇、水或某些混合溶剂进行提取。其中，使用最广泛的是甲醇-水（1：1）或甲醇。对于一些极性较大的化合物，如羟基蒽醌、二羟基蒽醌等，可以使用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、水或某些极性较大混合溶剂进行提取。而对于一些极性较小的化合物，如蒽醌、三羟基蒽醌等，则可以使用氯仿、乙醚、醋酸乙酯等进行提取。蒽醌类化合物在紫外光区有较强的吸收能力，因此可以使用HPLC法进行检测。此外，蒸发光散射检测器也可以用于蒽醌类化合物的检测，具有基线稳定、重现性好、灵敏度高等优点。蒽醌类化合物的含量测定需要使用适当的溶剂进行提取。由于蒽醌类化合物在极性溶剂中溶解度较大，因此可以使用各种浓度的甲醇（70%～95%）、乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇进行提取。提取后，可以使用有机溶剂，如水饱和的正丁醇萃取，或者使用大孔吸附树脂、氧化铝等处理后进行溶剂洗脱来分离总蒽醌类化合物。游离蒽醌类化合物通常溶于有机溶剂，如乙醇、乙醚、苯、氯仿等。但是，一旦结合成苷，它们的极性会增加，易溶于甲醇、乙醇等溶剂，在热水中也可溶解。然而，在冷水中，它们的溶解度会大大降低，几乎不溶于苯、乙醚、氯仿等非极性溶剂。蒽醌类化合物中含有酚羟基，因此具有一定的酸性。在碱性水溶液中易溶，但加酸酸化后又可重新沉淀析出，这就是碱提取酸沉淀的原理。中药制剂中游离蒽醌的含量一般不高，且为脂溶性的，因此常用弱极性溶剂如乙醚、氯仿等提取后加碱比色测定。苷类的极性较强，可以用极性溶剂提取。通常是取游离蒽醌测定项下的药渣，将苷提出，水解成苷元后再测定。也可以将药渣先行酸水解，然后用非极性溶剂提取苷元后测定。或者取待测样品先行酸水解，然后用非极性溶剂提取苷元后测定。这些方法可以得到总蒽醌含量，从中减去游离蒽醌含量，即得到结合蒽醌的含量。中药制剂中蒽醌类单体成分在紫外及可见光下均有强吸收。因此，在测定时一般要将样品水解后再进行测定。测定方法主要有薄层扫描法和高效液相色谱法。薄层扫描法是蒽醌类成分常用的定量分析方法。经过层析分离后，可以在可见光、紫外光及荧光下扫描测定。高效液相色谱-紫外可见光检测器可以测定蒽醌类单体成分，具有灵敏、准确、简便等特点，在含蒽醌类化合物的中药制剂分析中应用日趋增多。多糖成分分析的常用方法有DNS比色法、苯酚-硫酸法和蒽酮-硫酸法。DNS比色法利用3，5-二硝基水杨酸与多糖水解后的还原糖生成有色物质进行测定。苯酚-硫酸法利用苯酚-硫酸试剂与游离的或多糖中的己糖、糖醛酸起显色反应。己糖在490nm波长处，戊糖及糖醛酸在480nm波长处有最大吸收，吸收度与糖含量呈线性关系。蒽酮-硫酸法利用多糖与硫