儿童中枢性性早熟CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点

2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别

诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要

点我国流行病学女童CPP患病率介于2.91%〜19%,男童为1.74%〜2.3%,随地域不同有明显差距。目前儿童性成熟年龄呈年代提前趋势,青春期发育启动年龄也逐年提前，提示儿童BMI水平与青春期发育呈正相关。CPP规范诊断诊断标准变化新旧共识中CPP诊断标准对比如下表。2015年版20222015年版第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩q第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩q岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节,男孩塞丸容积增大为首发表现.性腺增大：盆腔b超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径＞4MM的卵泡；男孩睾丸容积＞4ML口HPGA功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平.骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上口线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。性征提前出现：女薇7.5岁前出现乳房发育，男孩g岁前出现睾丸增大；女孩10岁前幽现月经初潮。性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径24MM的卵泡；男孩睾丸容积34M-血清促性腺激素及性激素达青春期水平由器有骨龄提前，骨龄超过实际年龄＞1岁口有线性生长加速，年生长速率高于同龄正常儿童。2022年共识更新了诊断标准中关于性征发育提前的标准：由原来的女童8岁前出现乳房发育变更为女童7.5岁前出现乳房发育，并增加新的条件，女童10岁前出现月经来潮。诊断年龄是自2003年来首次共识更新，男童性早熟年龄界限未做变更。目前全球范围内儿童青春发育启动年龄有普遍提前趋势，如仍按照原有性早熟诊断年龄将造成过度诊断和治疗。新版共识中的诊断标准依然是围绕性发育为优先，并且性腺发育评估条件与之前相同。激发试验仍是重要实验室检查促性腺激素释放激素激发试验仍然是鉴别外周性性早熟及中枢性性早熟的重要实验室检查。实方式无改动：GnRH所用剂量为2.5口g/（kg•次），最大剂量100Hg。促黄体生成素峰值三5.0IU/L且LH峰值/卵泡刺激素峰值三0.6提示性腺轴启动。共识强调不能仅以GnRH激发试验作为CPP唯一诊断因素，需结合性征进展情况、性发育状态、性腺及身高变化、骨龄等因素共同分析。CPP的实验室评估新进展。除GnRH激发试验之外，可评估性发育程度的新进展如下：LH基础血浓度。LH上升是HPGA启动生化标志之一。LH基础值＞0.2IU/L可作为筛选性发育启动指标，但需注意是LH基础值＜0.2IU/L并不能完全排除CPP,需结合临床分析，必要时激发试验。子宫宫体长度改变。子宫宫体长度在诊断CPP的价值超过卵巢相关影像指标。以宫体长度〉3.2cm作为诊断CPP界值，其敏感性和特异性分别达到为81.8%和82.0%。尿LH水平。随机尿LH水平由于留取方便而且无创，可能成为CPP诊断手段之一，尿LH水平与性发育程度呈相关性。其他罕见遗传综合征 /其他罕见遗传综合征 /其他罕见遗传综合征 /其他罕见遗传综合征 /CPP的鉴别诊断及病因诊断CPP鉴别诊断包括不完全性性早熟及外周性性早熟。在CPP诊断明确后，接下来应进行CPP的病因诊断，区分特发性CPP和继发性CPP（继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟）。头颅MRI检查在CPP中的应用。新共识强调了头颅MRI在CPP病因诊断中的意义。CPP诊断年龄越小，继发于中枢神经系统疾病的可能性越大。所有男孩及6岁以下女孩诊断CPP时应进行头颅磁共振成像等以排除颅内病变。并且相较2015年共识，2022年共识还建议当6岁以上的CPP女孩出现性发育快速进展征象或神经精神异常表现时也应该行头颅影像学检查。继发性CPP病因CPP的鉴别诊断及病因诊断两版共识对比2022年 2015单纯乳房早发育单纯乳房早发育单纯乳房早发育单纯乳房早发育先天性肾上腺皮质增生症MCCUNE-ALBRIGHT先天性肾上腺皮质增生症MCCUNE-ALBRIGHT综合征中枢神经系统异常原发性甲状腺功能就低症先天性肾上腺皮质增生MCCUNE-ALBRIGHT综合彳正中枢神经系统异常原发性甲状腺功能减低性发育相关基因变异 家族性男性限性性早熟变，分子生物学检测可发现有变，分子生物学检测可发现有CPP症状的罕见遗传综合征2022年共识更新部分在于更强调单纯乳房早发育的随访。作为最常见不完全性早熟，由于存在发展CPP可能，应对此类女童重视随访。共识推荐如有遗传性CPP家族史者应进行基因检测，并提出分子生物学检测可发现有CPP症状的罕见遗传综合征。CPP的规范治疗新共识在CPP治疗指征及方案与2015年共识相同治疗指征包括：快进展型CPP、出现与性早熟直接相关的心理行为问题、快进展型青春期。促性腺激素释放激素类似物是治疗CPP标准用药。GnRHa缓释剂的常规初始剂量是3.75mg,此后剂量80〜100Hg/（kg・4周）；或采用通用剂量3.75mg每4周1次。新版共识再次强调GnRHa治疗应个体化。并非所有CPP患者均需要治疗，性发育进展缓慢且预测最终成年身高未受损者可暂不开始治疗而采取规律随访措施。同时GnRHa改善FAH的效果也和治疗开始时年龄及骨龄有关，骨龄越大，剩余的生长潜能越少，以抑制骨龄增长并延长生长时限去获取可增加的成年身高也越少。当女童骨龄超过12.5岁，男童骨龄超过14.0岁时，使用GnRHa治疗对身高帮助极小。新版共识提及药物使用的安全性。短期不良反应多可自行恢复，GnRHa长期使用安全性良好。CPP新共识主要的更新点有：性早熟的诊断标准，女童性早熟界定年龄提前至7.5岁前出现乳房发育，并增加女童10岁前月经来潮。存在家族性CPP病史时建议完善基因检测明确有无致病基因突基础血LH水平