《中药药剂学》课件-第二十一章 中药制剂的稳定性

第二十一章中药制剂的稳定性

学习目标知识目标

能解释药物制剂制备和储存中药物不稳定因素及稳定化方法

能力目标

掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法理解药物稳定性试验方法了解制剂中化学降解的途径

一、中药制剂稳定性研究的意义二、中药制剂稳定性研究的内容

第一节概述

定义：药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。第二节药物制剂稳定性的影响因素及其改善方法

pH

溶剂易水解的药物，可选择非水溶剂以提高其稳定性

表面活性剂辅料离子强度的影响影响药物制剂稳定性的内部因素及解决方法

PH

pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH－催化，pH中等时为H+与OH－共同催化或与pH无关。

酯类、酰胺类药物常受H+与OH－催化水解，又称专属酸碱催化或特殊酸碱催化。药物的氧化反应也受溶液的pH影响。

调节pH应注意综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面。pH调节剂一般是盐酸、氢氧化钠或与药物本身相同的酸或碱。

表面活性剂

表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性。表面活性剂也可加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性。对具体药物制剂应通过实验来选用表面活性剂。影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法温度

光线空气湿度与水分金属离子包装材料①可采取选用较高纯度的原辅料②制备中不使用金属器具③加入金属螯合剂等附加剂①防止光、热、水汽和空气等因素的影响②避免包装材料与药物制剂间的相互作用原料药物水分含量一般控制在1%左右空气

防止氧化的根本措施是除去氧气：①通入惰性气体以置换其中的氧②固体药物制剂可采用真空包装③加入抗氧剂也是经常使用的方法④抗氧剂协同剂光线

①光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光，②在处方中加入抗氧剂③在包衣材料中加入遮光剂④使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光

延缓水解：调解pH值；降低温度；改变溶剂；制成干燥固体。防止氧化：降低温度；避免光线；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调解pH值。改善中药制剂稳定性的方法第三节

中药制剂稳定性的考察方法

药物稳定性试验的基本要求稳定性试验方法

加速试验

长期试验

稳定性重点考察项目

经典恒温法稳定性试验包括用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。

供试品的质量标准所用供试品的包装采用的药物分析与有关物质的检查方法从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行稳定性试验。药物稳定性试验的基本要求影响因素试验：用一批原料药进行加速试验：用三批供试品进行长期试验：用三批供试品进行加速试验加速实验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学和物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为新药的研究、申报、生产提供必要的资料。供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。

稳定性试验方法长期试验长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。

供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下考察36个月。

对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考察项目原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀注射剂性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌栓剂性状、含量、融变时限、有关物质软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质乳膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考察项目糊剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质凝胶剂性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分层现象眼用制剂如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质；如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度丸剂性状、含量、有关物质，溶散时限糖浆剂性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值口服溶液剂性状、含量、色泽、澄清度、有关物质口服乳剂性状、含量、检查有无分层、有关物质稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考察项目口服混悬剂性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度气雾剂泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布粉雾剂排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布喷雾剂每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考察项目贴剂（透皮贴剂）性状、含量、有关物质、释放度、黏附力冲洗剂、洗剂、灌肠剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），冲洗剂应考察无菌度涂剂、涂膜剂、搽剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性耳用制剂性状、含量、有关物质；耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查鼻用制剂性状、pH值、含量、有关物质；鼻用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查经典恒温法理论依据Arrhenius方程K=Ae－E/(RT)，其对数形式为：化学动力学有关公式反应类型零级反应(伪)一级反应积分式C=－Kt+C0lgC=－

Kt/2.303+lgC0t1/2t1/2=C0/(2K) t1/2=0.693/K

t0.9t0.9=0.1C0/K

t0.9=0.1054/K

经典恒温法试验方法试样分别在各种不同温度下加热，通常不能少于4个，定时取样测定含量或浓度