西咪替丁致不良反应的文献分析

西咪替丁致不良反应的文献分析

氨基乙酰胺又名甲羟丙酮，是第一种用于临床的丝状受体阻滞剂。其能抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等诱发的胃酸分泌。主要用于治疗上消化道出血、十二指肠溃疡和胃溃疡,预防和治疗应激性溃疡等。其药品不良反应(ADR)发生率虽较低,但仍有发生。为探讨其ADR发生的一般规律及特点,本文通过检索文献,对其ADR进行了分析,旨在为临床安全用药提供参考。1文献资料的查阅通过检索中国期刊全文数据库、维普中文数据库,收集到西咪替丁自在国内上市以来至2007年国内医药学术期刊报道的致ADR文献,并手工查阅原始文献,剔除资料不全的报道。按照我国ADR检测中心制订的ADR判断标准进行判断,对患者的年龄、性别、用法用量、ADR临床表现、转归等进行统计、分析。2结果收集到1983~2007年国内医药学术期刊报道的西咪替丁致ADR306例。2.1性别和年龄分布306例ADR中,男性222例(占72.55%),女性82例(占26802例性别不详年龄796发生患者的性别与年龄分布情况见表1。2.2口服蔗糖、静脉滴注306例ADR中,口服西咪替丁162例,静脉滴注110例,静脉推注17例,静脉滴注加肌肉注射10例,静脉滴注加口服4例,灌肠1例,2例不详。口服剂量多为0.2g,tid,晚上0.4g,或0.4g,tid;静脉滴注多为0.2~1.0g西咪替丁,加入5%葡萄糖、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、0.9%氯化钠注射液200~500mL;静脉推注多为0.2~0.4g西咪替丁,加入5%氯化钠、10%氯化钠、50%氯化钠、0.9%氯化钠注射液10~40mL。2.3adr开始时西咪替丁所致ADR最快发生在用药后2min,最慢为连续用药2a后。2.4西咪替丁致adr的系统及临床表现根据世界卫生组织(WHO)对ADR的分类,将西咪替丁所致ADR进行分类。西咪替丁致ADR涉及器官或系统及临床表现见表2。由表2可知,过敏反应35例(11.44%,包括过敏性休克13例、全身严重过敏5例、药疹9例、支气管哮喘4例、喉头水肿3例、过敏性肺炎1例)。2.5肠道疾病的预防306例ADR中,患有十二指肠溃疡、胃溃疡、胃炎、消化道出血等消化道疾病的有282例,预防应激性溃疡的有11例,水痘1例,带状疱疹1例,银屑病2例,荨麻疹2例,格林巴氏综合征1例,肿瘤1例,药疹1例,原患疾病不详4例,这与西咪替丁的适应证基本一致。2.6窦房结综合征对于西咪替丁所致的ADR应积极治疗。306例ADR中,除2例诱发胃癌和肝癌,1例致窦房结综合征7个月未恢复,2例引起急性再生障碍性贫血经抢救无效死亡外,其余301例均经立即停药、对症处理或经相应的治疗而恢复。3西咪替丁的adr类型及临床意义西咪替丁所致ADR中,男性明显高于女性,这可能与消化性溃疡好发于男性有关。从年龄分布来看,各年龄组都有发生,但21~40a(38.24%)和41~60a(28.43%)占大多数(66.67%)。56例神经精神障碍患者中,33例是老年患者(≥60a),可见老年患者使用西咪替丁更易引起神经精神障碍这可能与老年患者神经系统神经递质分泌下降,血脑屏障作用减弱有关。5例引起心脏骤停的ADR,均是静脉给药,可见静脉给药更易引起心脏停搏;对于13例引起过敏性休克的患者,4例是口服给药,9例是静脉给药,可见静脉给药更易引起过敏性休克;对于56例引起神经精神障碍的患者,38例是静脉给药,可见静脉给药更易引起神经精神障碍。因此,临床给药时尽量避免静脉给药,确因病情需要静脉给药时,应注意观察药物反应。西咪替丁所致ADR类型较多[13~15],且涉及机体的多个系统。报道最多的是中枢和外周神经系统损害(27.78%),其次是心血管系统损害(21.24%)、过敏性反应(11.44%)、内分泌紊乱(8.82%)、血液系统损害(8.82%)。西咪替丁引起的心律失常类型较多,包括窦性心动过缓、房室传导阻滞、心房颤动、窦房传导阻滞、室上性心动过速、房性早搏、窦性心动过速,其中以窦性心动过缓和房室传导阻滞等缓慢性心律失常较为常见。对于西咪替丁所致再生障碍性贫血,应该引起我们的重视,8例发生再生障碍性贫血的患者有2例因抢救无效死亡,1例是因为并发脑出血而死亡,1例是因为并发感染性休克和败血症而死亡。对于使用西咪替丁的患者要定期检查血象,注意早期发现初期症状。西咪替丁所致中枢和外周神经系统损害,其机制是西咪替丁可透过血脑屏障,阻滞了中枢神经系统H2受体所致。西咪替丁致心律失常是因为其阻滞了心脏H2受体,对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率所致。西咪替丁致男性性功能障碍和男性女性化是因为其有抗雄性激素作用,是二氢睾丸酮的竞争性抑制剂,使下丘脑-垂体-性腺系统受到抑制所致。西咪替丁致肝脏损害呈可逆性,停药后3~6周内肝功能可自行恢复,发病机制可能与抑制氧化酶系统有关。西咪替丁诱发癌症,一方面可能是因为其降低胃内pH值,使细菌增殖,催化硝酸盐还原成亚硝酸盐,而亚硝酸盐与食物中的胺结合生成具有基因毒性的亚硝胺化合物;另一方面可能是长时间的抑酸带来高胃泌素血症,而胃泌素对于组织具有营养作用。西咪替丁的ADR类型较多,发生率也较高,一般经停药或对症治疗后可恢复正常。对于西咪替丁所致缓慢性心律失常如窦性心动过缓、房室传导阻滞等应立即停药,并可给予阿托品;对于西咪替丁致心脏骤停,应立即停药,吸氧,心脏按压,并给予静脉注射肾上腺素1mg和阿托品0.5mg;对于西咪替丁所致精神症状,应立即停药,严重时肌肉注射安定及苯巴比妥;对于西咪替丁所致男性性功能障碍,应立即停药,严重的给予甲睾酮等雄性激素;对于西咪替丁致白细胞减少,应立即停药,并给予升白细胞的药物,如维生素B4等;对于西咪替丁致再生障碍性贫血,应立即停药,给予抗感染、输血等支持治疗;对于过敏性休克应给予支持治疗,如吸氧,并肌肉注射肾上腺素及