抗心绞痛药物

抗心绞痛各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。抗心绞痛药作用机制舒张血管、I心率、I左室舒张末压fl耗氧。舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布f冠脉供血fff供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。硝酸甘油【药理作用】扩张外周血管，改变血流动力学 舒张Vf回心血量If前负荷If室壁张力|f耗氧量I舒张大Af左室后负荷和作功|f耗氧量I改变心肌血流分布，改善缺血区供血增加心内膜下血供②选择性扩张心外膜较大输送血管③开放侧支循环 ④增加缺血区血供抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成【临床应用】1各型心绞痛：稳定型（首选），发作频繁，静滴；2急性心肌梗塞：早期应用3CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）B受体阻断药1改善缺血区血供:耗氧I-非缺血区血管阻力L缺血区血管舒张f血流流向缺血区1供血；心率I、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。2促进氧合血红蛋白解离一1组织供氧。3改善心肌代谢：IFFA，1糖代谢，耗氧I 4抑制血小板聚集5降低心肌耗氧量：阻断B-Rf心率I及收缩力If耗氧I收缩力If射血时间相对1f心室容积1f耗氧1（缺点）。总耗临床应用1稳定型心绞痛：可用2不稳定型心绞痛:慎用3变异型心绞痛：忌用CCB的抗心绞痛作用1降低心肌耗氧量：1）舒张血管，降低外周阻力，I后负荷2）I心率，I收缩力；3）拮抗交感活性2增加缺血区血供：扩张冠脉、1侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛f1冠脉和缺血区血流量；3保护缺血心肌：ICa2+超载；I组织ATP分解，I黄嘌吟氧化酶激活和继发性氧自由基产生；抑制缺血时cAMP堆积。临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。1硝苯地平：变异性心绞痛 2维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛3地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛抗心绞痛药物的联合应用硝酸甘油与普萘洛尔：⑴能减少各自的应用剂量⑵能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快⑶能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，联合用药硝酸酯类和B受体阻断药合用:协同降低耗氧量,B受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率1,而硝酸甘油可缩小B受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻1硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V,CCB主要扩张小A,且又有较强的扩张冠脉作用。B受体阻断药和CCB合用：硝苯毗啶+心得安表32-1硝酸酯类与B受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用硝酸酯类8受体阻断药硝酸酯+B受体阻断药动脉压1111心率f（反射性）11心肌收缩力「（反射性）1抑制/不变射血时间缩短延长不变舒张期灌流时间缩短延长延长左室舒张末压1f不变/降低心脏容积1f不变/缩小思考题抗心绞痛药通过哪三个环节发挥疗效？并举例说明。抗心绞痛药物联合应用的优、缺点？抗心律失常根据VaughanWilliams分类法，分为以下几类：I类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic三个亚类Ia适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺Ib轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠Ic重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮II类：B受体阻断药；普萘洛尔III类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、漠苄胺W类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷I类钠通道阻滞药一Ia类共性：适度阻滞钠通道；lK+、Ca2+通透性，延长ERP；膜稳定/局麻奎尼丁普鲁卡因胺丙毗胺奎尼丁低浓度：阻滞Ina,Ikr;高浓度：阻滞Iks,Ik1,Ito,ICa,L;Ikur;抗胆碱;阻断a受体①I自律性：②I传导：抗胆碱…用前先服强心苷抑制房室传导；变单向为双向传导阻滞，消除折返。1不应期：延长APD及ERP。ECGQ-T间期延长；取消折返。④负性肌力[TherapeuticUses】广谱治疗各种快速心律失常[Adverseeffects] 1.消化道症状各种心律失常：室性心动过速，室颤T“奎尼丁晕厥” 抢救措施:异丙/阿托品/电复律3.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等4.低血压：阻断a-受体，|心肌收缩力。心率<60次/分；SBPV90mmHg；Q-T>30%停药普鲁卡因【药理作用】特点（与奎尼丁比较对心肌作用与奎尼丁相似；无抗a受体及胆碱作用。【临床应用】：主要用于室性心动过速，作用快；【不良反应】：较奎尼丁少且轻lb类（轻度阻滞钠通道）利多卡因【体内过程】首过消除明显，静脉给药【临床应用】主要用于室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。【不良反应】1中枢神经系统：2心脏抑制：过量|心率、房室传导阻滞、低血压3禁用于II、III度房室传导阻滞。苯妥英钠【药理作用】膜稳定作用（INa+，tK+）仅作用于希-浦系统；1自律性，|APD、ERP增加房室结0相除极速率，加快传导加快强心苷中毒所致0期除极减慢，改善传导【临床应用】主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常首选【不良反应】静注过快可引起低血压、窦性心动过缓孕妇禁用（致畸）。Ic类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮（心律平）【药理作用】具局麻作用1.I浦氏纤维自律性； 2.I心房、心室、浦氏纤维传导速度；延长APD和ERP； 4.轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞II类B肾上腺素受体阻断药普萘洛尔共性：阻断B受体，阻滞钠通道，缩短复极过程机制：①竞争性阻断B受体，】心率、I房室传导②抑制Na+内流，具膜稳定作用。1.I窦房结、心房和浦氏f自律性，运动和情绪激动时明显；I儿茶酚胺所致DAD而防止触发2.I房室结、浦氏纤维传导，3.1房室结ERP。临床应用】主要用于室上性心律失常对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铭细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好【不良反应】窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。m类延长动作电位时程药胺碘酮共性：又称钾通道阻滞药，延长APD和ERP,对AP幅度和去极化速率影响小。【药理作用】阻滞I、站、I、L、Ik，非竞争性阻断a、0受体。抑制Na+、krkstok1 (ACh)Ca2+通道 1