柴胡的临床应用与机制研究现状

柴胡的临床应用与机制研究现状

柴胡作为一种未经临床使用的解热药物，具有独特的解热效果。临床上常用于感冒、发热、少阳表面和身体损伤后的感冒，以治疗冷热交换。然而目前关于柴胡解热的临床应用和研究还存在两大问题,一是临床上解热特点及适应证各异,中药制剂的成分复杂,有些新剂型质量稳定性差;二是有关柴胡解热机制的研究不多,所持观点也不一致。为此,本文就柴胡解热的临床应用与机制的研究现状进行综述。1柴胡解热的临床应用柴胡在临床上具有良好的解热功效,主要包括传统中医方剂和中药制剂,总结有如下几种。1.1传统中医处方1.1.1中阳和解少阳汤小柴胡汤出自《伤寒论》,是张仲景治疗少阳病的主方,由柴胡、黄芩、半夏、生姜、人参、大枣、炙甘草组成。柴胡的剂量因功用而异,大剂量(15~24g)能和解少阳退寒热;中剂量(10~15g)能舒肝解郁;小剂量(5~8g)能升提中阳。从中可以看出,柴胡在小柴胡汤中起一个重要作用,尤以在和解少阳中以退热作用为主。《苏沈良方》中就有用小柴胡汤治疗“寒热往来”、“潮热、身热、伤寒瘥后更发热”等诸般记载。小柴胡汤除了治疗足少阳胆经各种病证外,还可“但见一证便是,不必悉具”,只要见到小柴胡汤证即可加减应用,近年来,小柴胡汤临床运用愈加广泛。1.1.2小柴胡汤、桂枝汤柴胡桂枝汤见于《伤寒论》146条谓:“伤寒六七日,发热,微恶寒,支节烦疼,微呕,心下支结,外证未去者,柴胡桂枝汤主之”,用于伤寒多日,表证未尽去,邪入少阳而见太少合病。为小柴胡汤、桂枝汤各半量而成。李安林等以本方加减治疗产后发热20例,体温最高41℃,最低37.6℃。每日1剂,服药3剂体温降至正常者16例,5剂体温降至正常者3例,7剂体温降至正常者1例,治愈率达100%。1.1.3正胡汁、柴葛解肌汤临床上柴胡作为君药,并且具有解热功效的处方,还有正柴胡饮、柴葛解肌汤、大柴胡汤等,各方虽然都有解热的功效,但是各有特点。正柴胡饮属辛温解表剂,主治外感风寒轻证,临床应用以微发热恶寒、头痛身痛、苔白脉浮为辨证要点;柴葛解肌汤属辛凉解表剂,主治外感风寒,郁而化热证,临床应用以发热重、恶寒轻、头痛眼眶痛、鼻干、脉浮微洪为辨证要点;大柴胡汤为和解少阳剂,主治少阳阳明合病,临床应用以往来寒热、胸胁苦满、心下满痛、呕吐、便秘、苔黄、脉弦数有力为辨证要点。1.2中药制剂1.2.1中药制剂组成涉及柴胡的注射液是临床上常用的剂型之一,其中包括柴胡注射液、热痛宁注射液、柴荆注射液、复方柴胡注射液。其中柴胡注射液最为常用,柴胡注射液是中药材柴胡经水蒸气蒸馏法制成的饱和水溶液,是我国首个创制成功的中药注射剂,自20世纪40年代以来广泛应用于临床各类发热性疾病的治疗。柴胡注射液作为一种常用中药注射剂,近年来的临床应用研究日渐广泛,常用于治疗感冒、扁桃体炎、支气管炎、肺炎和急性咽炎等引起的发热,药品不良反应(ADR)轻微且较少发生,提示其很好的应用前景。1.2.2应用固体制剂治疗感冒发热药物临床上用于解热的含柴胡的口服液有柴胡口服液、小柴胡汤口服液、小儿解热宁等。其中柴胡口服液和小柴胡汤口服液使用比较多,柴胡口服液是在柴胡注射剂的基础上,通过剂型改革研制出来的退热新药。它在制备过程中增加了原来柴胡注射液丢失的水溶性有效成分柴胡皂苷等,使退热作用进一步得到提高。王秀珍通过观察柴胡口服液治疗外感发热142例的疗效,观察表明,柴胡口服液治疗者与柴胡注射液治疗者比较,总有效率基本一致;两组退热时间分别为5.56h和5.36h,亦基本一致;4h后治疗组退热幅度明显高于对照组,且退热作用较对照组更持久。1.2.3治疗感冒的临床研究柴胡滴丸由柴胡口服液改剂型而来,该制剂避免了首过消除,有效成分溶出快,生物利用度高,具有高效、速效和安全的优点。吴迺峰等进行了柴胡滴丸治疗感冒的临床研究,其中治疗组114例,服用柴胡滴丸;对照组112例,服用柴胡口服液。结果显示,治疗组临床治愈率明显高于对照组。李雅杰等比较了柴胡滴丸与对乙酰氨基酚退热疗效,治疗组60例,给予口服柴胡滴丸治疗;对照组60例,给予口服对乙酰氨基酚口服液治疗。结果是,两组患儿体温随时间下降程度及依从性比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但治疗组住院时间明显缩短(P<0.05)。1.2.4正柴油饮颗粒的临床疗效小柴胡颗粒是《伤寒论》中经典方小柴胡汤的现代制剂,具有解表散热、疏肝和胃之功效。林鸣在临床上用小柴胡颗粒结合外治法治疗体虚风寒感冒108例,内服小柴胡颗粒3次/d,外治法1次/d,一般治疗2~3d。治疗结果,半小时治疗后显效者77例,有效者26例,无效者5例;治疗3d后治愈共103例;总有效率95%。正柴胡饮颗粒是根据张景岳正柴胡饮方研制而成的中药复方制剂。药物组成包括柴胡、陈皮、防风、甘草、赤芍、生姜。治疗外感风寒初起,发热恶寒、无汗、头痛等。陈志宏对正柴胡饮颗粒治疗外感发热进行了疗效观察,治疗组116例给予正柴胡饮颗粒,对照组116例给予清热灵颗粒,疗程3d。结果是,治疗组的治愈率和总有效率均高于对照组(P<0.01),尤其对发热、恶寒、头身疼痛等主要症状积分值的改善明显优于对照组(P<0.01)。2柴胡促进热损伤机制的研究目前认为柴胡解热作用主要来源于其所含的挥发油与皂苷成分,其解热作用机制尚不明了,部分实验研究者认为该机制与以下因素有关。2.1对海胆总丁香酚含量的影响柴胡挥发油是柴胡注射液的主要成分,李稻等通过实验发现,柴胡注射液对内生致热原性发热有明显抑制作用;同时,脑脊液中环磷酸腺苷(cAMP)含量也明显低于发热对照组。作者推论柴胡注射液可能通过某些环节减少体温调节中枢神经元环磷酸腺苷(cAMP)合成和释放,从而发挥解热效应。丁香酚作为柴胡挥发油的主要有效成分,尹长江等通过实验发现,解热组家兔下丘脑中环磷酸腺苷(cAMP)含量与发热组比较明显下降,说明丁香酚可抑制下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)含量的升高;另一方面,脑腹中隔区精氨酸加压素(AVP)含量的降低说明丁香酚可促进精氨酸加压素(AVP)的释放。2.2抗内毒素作用内毒素具有十分广泛的生物学活性,其中致热性是其一种重要的生物学活性。研究中创建了部分抗内毒素作用的实验方法,其中某些已用于中药特别是清热药的研究。刘云海等通过实验从柴胡中提出柴胡总皂苷,用体外鲎试验法、细菌内毒素致兔热模型、细菌内毒素致卡介苗增敏小鼠毒性证实其抗内毒素活性。结果表明,柴胡总皂苷具有抗内毒素活性。从而认为柴胡解热与此有关。2.3皮下注射酵母致热大鼠的热裂解作用研究抑制或者杀灭病原体可以从致热源方面限制或者减轻机体的发热,薛燕等利用腹腔注射柴胡挥发油、皂苷、皂苷元对皮下注射酵母致热大鼠的解热作用进行研究,结果表明三者都有解热作用。薛燕同时认为,挥发油或柴胡皂苷可能均不是柴胡解热作用的主要成分,柴胡解热是一种结果,是由于病原体被抑制或杀灭所致。2.4充分利用东北部网络作用单味中药本身就是一个小处方,由于其成分复杂,药理作用多。孙秀萍等认为,柴胡的解热作用,是其调节下丘脑体温调节中枢、影响致热原、抗病原微生物、抗炎及调节机体免疫功能等多途径共同作用的结果。张云波等认为中药成分复杂,各成分之间会有相互协同或相互制约的作用,单一成分或单一药理作用很难收到良好的效果,只有多种药理作用综合作用于机体才会收到良好功效,其解热作用是多途径共同作用的结果。3热反应的作用机制综上所述,有关柴胡解热的传统方剂和中药制剂在临床上的应用已很普遍,并且取得了确切的疗效;柴