日本汉方市场中的小柴胡汤

日本汉方市场中的小柴胡汤

小柴胡汤是东汉张仲景的《伤寒论》。它由柴胡、黄甘草、甘草、生姜和枣组成。该方具有和解少阳枢机之功,又称为和剂。在日本江户时代,小柴胡汤的使用频率就很高,如日本医家吉益东洞因善用此方而有“东洞柴胡”之称。1976年小柴胡汤进入日本医疗保险,成为日本汉方的主打产品,“小柴胡汤事件”后,它仍然是日本汉方市场的主要制剂。以下对小柴胡汤在日本的应用情况做一个概述。1日本药事法的规定在日本,药品以及化妆品、医疗器械等,都必须遵守厚生省药事法的规定。“药事法”是保证医药品对身体的有效性和安全性的法律。根据药事法第二条第1项规定,药品必须根据《日本药局方》的定量、制法、形状要求进行制造。《日本药局方》制定了日本医药品的使用标准。《日本药局方》对小柴胡汤的药物剂量规定为:柴胡7.0g,半夏5.0g,黄芩3.0g,人参3.0g,大枣3.0g,甘草2.0g,生姜1.0g。2对小柴胡汤适应的药品有查询医药品医疗器械情报网,登载的小柴胡汤制剂有28种,主要为浸膏(エキス)的颗粒剂或片剂。生产厂家有:株式会社ツムラ(津村)、嘉娜宝药品株式会社、小太郎汉方制药株式会社、三和生药株式会社、本草制药株式会社、大彬制药株式会社、太虎精堂制药株式会社、伸和制药株式会社、JPS制药株式会社、株式会社建林松鹤堂(KTS)、株式会社东洋药行、株式会社阪本汉法制药、康和药通有限会社、东亚药品株式会社、帝国汉方制药株式会社、剂盛堂药品株式会社、松浦药业株式会社、常般皿药品工业株式会社、大峰堂药品工业株式会社等。不同生产厂家对小柴胡汤的适应症描述略有差异。以下对4个主要生产厂家所记载的小柴胡汤适应症作一比较(见表1)。3小柴胡汤的应用根据2006年9月公布的统计结果,日本各药业公司生产的汉方制剂在市场的比例为:株式会社ツムラ占81.4%;嘉娜宝药品株式会社占10.4%;其他占8.2%。现以株式会社ツムラ为例,说明小柴胡汤的销售额对药业公司营业额的影响(见图1)。图表中的数字表明:1976年(昭和51年)开始,小柴胡汤纳入医疗保险。由于小柴胡汤可用于慢性肝炎的治疗,在各医院被广泛使用,致使公司的销售额逐年上升,至1991年(平成3年),医药品的销售额达到1000亿日元,其中小柴胡汤占300亿日元。1991年,干扰素(Interferon)作为C型肝炎的治疗药,由于干扰素与小柴胡汤并用出现了间质性肺炎副作用的报道,并于1994年规定禁止小柴胡汤与干扰素并用,导致了小柴胡汤应用量的减少,公司的销售额降低。1996年发生小柴胡汤引起的死亡事件,导致公司的销售额急剧下降。1999年以后,随着汉方医学的复苏以及2004年起汉方医学教育进入80所高等医学院校,小柴胡汤重新被接受,销售额再度上升趋势。4小柴胡汤应用范围的分析4.1小柴胡汤可治疗各种疾病以矢数道明先生《汉方处方解说》中的“可使用小柴胡汤的病名”为基础,结合网络资料,将小柴胡汤所适应的病症进行分类,绘制成表2。4.2小柴胡汤可治疗症状小柴胡汤还被用于改善多种症状(见表3)5小柴胡汤的分类PubMed检索表明:截止到2005年7月,关于小柴胡汤(sho-saiko-to)、十全大补汤(juzen-taiho-to)、麻黄汤(mao-to)、补中益气汤(hochu-ekki-to)、黄连解毒汤(oren-gedoku-to)的报告最多,其中小柴胡汤的论文为187篇,比位居第二的麻黄汤(67篇)和十全大补汤(67篇)高出120篇。对187篇小柴胡汤论文的内容进行分析,其中有94篇是关于临床服用小柴胡汤的研究报道,62篇为实验室研究,详细分类见表4～5。6小柴胡汤的副作用6.1呼吸音异常捻0小柴胡汤因可导致间质性肺炎而轰动日本。所引发的主要事件和对策见表6。间质性肺炎的主要表现为发热、咳嗽、憋气、呼吸困难、呼吸音异常(捻发音),严重时导致死亡。导致间质性肺炎是小柴胡汤可引起的严重不良反应,但并非只有小柴胡汤可引起间质性肺炎,曾与小柴胡汤同时使用的干扰素以及其他药物也可引起间质性肺炎(见表7)。从上述表中可发现,小柴胡汤治疗慢性肝炎所产生的间质性肺炎的发病率与自然发生间质性肺炎的发病率几乎接近。6.2伪醛固酮增多症6.2.1肝功能障碍、黄疸、全身倦怠感、皮疹,AST(GOT)、ALT(GPT)、A1-P、v-GYP的明显升高6.2.2伪醛固酮增多症:浮肿、尿量减少、眼睑重、血压上升、体液停留、低钾血症、头痛、体重增加;6.2.3肢体障碍:脱力感、筋力低下、筋肉痛、四肢痉挛、麻痹、CK(CPK)上升;6.2.4其他过敏症:发疹、瘙痒、荨麻疹消化器:食欲不振、胃部不快感、恶心、呕吐、腹痛、下痢、便秘泌尿器:频尿、排尿痛、血尿、残尿感、膀胱炎等7肝胰腺组织作用小柴胡汤目前仍然是日本使用率很高的汉方制剂,也是支撑日本制药产业的拳头产品。小柴胡汤所具备的10项药理作用:抑制肝功能障碍,抑制肝血流量降低,促进肝细胞再生、抑制肝纤维化、保护胃粘膜作