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小柴胡汤的药理研究进展
在某种程度上,小柴胡汤对免疫和白术的调节机制有关。1小柴胡汤对神经系统的影响1.1小柴胡汤对cvb3m心肌感染il-2r的影响周红通过对骨髓移植患者的T淋巴细胞的观察,发现服用小柴胡汤的患者测定淋巴细胞亚群即淋巴细胞幼稚化反应,结果提示:淋巴细胞在3个月增加,CD4和CD8在2~3个月增加,辅助T细胞、活性T细胞、NK细胞增加,淋巴细胞幼稚化反应显示一时亢进性。说明小柴胡汤能增强T淋巴细胞活性,使机体免疫功能增强。另据观察小柴胡汤对心肌炎小鼠IL-2R及Fasl表达的影响发现:小柴胡汤能明显减轻CVB3m心肌炎的免疫损伤,其机制可能为在急性期能增强IL-2R表达,而增加NK细胞和T细胞亚群释放穿孔素杀伤病毒感染靶细胞,以减轻心肌损伤;在亚急性期则减少IL-2R表达,从而减轻后期机体免疫紊乱对心肌的损伤,这提示了小柴胡汤对机体的免疫功能可能有双向调节作用,T细胞介导的免疫在VM发病中起着重要作用。1.2小柴胡汤对b细胞诱导抗体il-4的影响长谷川格探讨了小柴胡汤对B细胞增殖与抗体产生系统有关的IL-4,诱导B细胞最终产生抗体的IL-6的影响,表明小柴胡汤有增强抗体产生的作用,同时,小柴胡汤可作用于B细胞,使多克隆抗体增加,提示了小柴胡汤有免疫激活作用。1.3小柴胡汤诱导免疫成分测定山辅昌由以癌症患者末梢血液单核细胞,体外探讨了小柴胡汤对细胞因子产生功能的影响,结果小柴胡汤给药组比对照组IL-1β的产量增加5.0倍,IL-6与GM-CSF均明显增加2倍。从而证实,小柴胡汤短时间内使末梢血单核细胞活性增加,产生IL-1β,其结果激活淋巴细胞,诱导产生IL-6和GM-CSF,而发挥免疫作用。国外学者以丙肝患者外周血单核细胞,分析IL-1、IL-4、IL-5、IL-10及IFN-γ等细胞因子的产生能及小柴胡汤对其的影响,结果发现丙肝患者细胞因子IL-4、IL-5、IFN-γ产生过量,IL-1β、IL-10生成障碍,可引起变态反应及体液免疫反应的异常,小柴胡汤可纠正其异常。1.4部门大剂量对nk细胞活性的影响小柴胡汤小剂量时(100mg/kg),可增强小鼠NK细胞的活性,而大剂量时(200mg/kg),NK细胞活性反而降低,大剂量时使胸腺嘧啶脱氧核苷的摄取量增加,还可以促进抗体的产生。动物实验表明,小柴胡汤可以使NK细胞活性上升,α-干扰素产生增加,刺激肝枯否氏细胞产生IL-1,进一步增强NK细胞活性,使肝窦壁淋巴细胞增加,具有生物调节剂的作用,使淋巴细胞的抗肿瘤活性增强。1.5健康成人单核细胞tnf-的表达小柴胡汤各种浓度对健康成人单核细胞的TNF-α产生量均有促进作用,随着浓度的增加,单核细胞的TNF-α产生量也明显增加,说明健康成人单核细胞的TNF-α产生量与小柴胡汤的浓度呈正相关关系。小柴胡汤、INF-α/β、以及小柴胡汤与INF-α/β合并用药均可使小鼠肺组织中的INF-α和IL-1β的含量明显增高,合并用药组又明显高于单独用药组。1.6小柴胡汤对小鼠细胞增生、履行肝作用的作用实验表明,小柴胡汤可作用于巨噬细胞,直接抑制花生四烯酸的游离,诱导脂皮质素类物质,从而抑制磷酸酯酶A2的活性,抑制前列腺素及白细胞三烯的产生,进而发挥抗炎作用。小鼠单核细胞增多性李司特氏菌感染模型中,小柴胡汤可非特异性激活体内巨噬细胞发挥抗菌作用。据研究发现,小柴胡汤醇提物小鼠血清促进小鼠巨噬细胞释放NO,这可能是小柴胡汤抗肝损害机理之一。小柴胡汤在直接作用于巨噬细胞发挥免疫激活的同时,还间接作用于枯否氏细胞,使雌二醇受体量增加,而发挥免疫激活作用,提高抗病毒的能力,国外学者以Wistar大鼠探讨小柴胡汤对枯否氏细胞中雌二醇受体量的影响,发现经小柴胡汤培养后,枯否氏细胞的雌二醇受体量浓度依赖性增加。2小柴胡汤对白术的影响2.1小柴胡汤对脏器组织病理学的作用实验表明,小柴胡汤经腹腔给药30min后(2.5mg/kg),血浆皮质酮大量增加,血糖暂时升高,揭示本方有影响生物膜的作用。另实验发现,小柴胡汤与激素类似,能抑制磷酸酯酶A2的活性,诱导类似糖皮质激素的抗炎作用和膜保护作用。并通过促进垂体—肾上腺—皮质功能、增强糖皮质激素的分泌及其与受体的结合,发挥间接的抗炎作用。动物实验表明,小柴胡汤可以使大鼠肾上腺皮质束状带及网装带细胞质的脂肪滴显著增加,使血中甾体激素的含量增加。还可以使动物胸腺萎缩,肾上腺重量增加。以上结果提示,小柴胡汤似有兴奋垂体—肾上腺—皮质功能的作用。又动物实验表明,在类固醇减量过程中合用小柴胡汤,可以缓和因连续使用类固醇引起的ACTH分泌抑制,小柴胡汤有抑制类固醇药物副作用的作用。应激状态下,实验动物会出现ATCH分泌亢进状态,服用小柴胡汤口服液后,不单会促进ATCH的分泌,也会抑制ATCH的分泌。即对ATCH的分泌有双向调节作用,提示本方具有维持机体平衡的作用。2.2小柴胡汤与激素联用的作用实验发现小柴胡汤对GR有双向调节作用,单独使用时具有糖皮质激素作用,能使大鼠肝脏胞液GR明显下调,与GC合用时能使GC引起的GR下调减轻,即可部分地逆转Gc对GR的下调作用,
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