小柴胡汤抗肝损伤的实验研究

小柴胡汤抗肝损伤的实验研究

小柴胡汤是柴胡、黄甘草、生姜和枣核的来源。原书用于治疗伤寒少阳证,往来寒热,胸胁苦满,嘿嘿不欲饮食,心烦喜呕,口苦咽干,目眩,苔薄白,脉弦,妇人伤寒,热入血室,以及疟疾,黄疸等而见少阳证者。在长期的医疗实践中,本方广泛用于肝胆、消化、内分泌、血液、免疫等系统疾病的治疗。近十年来,许多学者对本方进行了实验研究,探讨其作用机理,为指导临床提供了理论依据。小柴胡汤对肝损伤的保护作用1.抗肝损伤、保护肝细胞小柴胡汤属和解剂,动物实验研究反映它对实验性肝损伤的作用,与祖国医学认为它具有“调肝散邪”的提法相符。小柴胡汤能够保护肝细胞、抑制肝细胞损伤、促进肝细胞再生,从而改善肝功能、增强肝脏的修复能力。实验表明:本方有抑制实验性肝损伤(CCl4)的进展及增加肝血流的作用。小柴胡汤用于实验性肝损伤模型(0.1%乙硫氨酸,缺乏胆碱饲料)CCl4及PQ(二氯化二甲联吡啶)显示本方有清除自由基的作用,这可能是小柴胡汤抑制肝损伤的机制之一(4)。有实验表明:本方有诱导肝细胞DNA合成的作用。同时调节肝细胞对更低浓度胰岛素的应答。并有显著降低血清中SGPT和LDH的作用(p<0.01)。通过测定肝损伤时TK(胸苷激酶)、DNA及血浆中各种酶的含量,发现小柴胡汤有促进肝再生、抑制肝损伤的作用,并且可以延长细胞周期中的G1期。动物实验表明:本方可以使肝细胞超微结构发生改变。小柴胡汤对实验性肝损伤模型(D-半乳糖胺、异氰酸α-茶酯)的作用显示:本方能通过增加肝蛋白质、RNA和DNA的含量,从而刺激肝细胞再生。药理学实验表明:柴胡皂甙有稳定肝细胞的细胞膜、保护肝细胞免受损伤因子的损害,并可以减轻D-半乳糖胺引起的肝损害。实验研究提示:小柴胡汤对肝细胞的保护作用主要通过两方面:通过加速细胞周期,主要作用的是细胞周期中的G1期,进而促进肝脏再生;另一方面,也是肝再生调节因子如胰岛素、胰高血糖素等诸多因素协同作用的结果2.大鼠阻塞性黄疸模型中,小柴胡汤可以迅速降低GOT、GPT、TBL、ALP的水平,胆汁淤滞所致的肝损伤可立即改善。此作用有助于对小柴胡汤“疏肝解郁”功效的解释。3.抗酒精肝和脂肪肝作用动物实验表明:小柴胡汤能够降低肝脏脂质过氧化物的水平,从而抑制酒精肝和脂肪肝的发生。其中黄芩的作用最好。有人制备大鼠酒精性肝损伤模型用以探讨其组织化学和生化机制,结果发现:本方的防治机理主要是保护肝细胞的膜系统,提高其稳定性;促进肝细胞内糖、蛋白质的合成,增强肝细胞对有害因子的抵抗能力。4.抑制胆石形成和肝脾肿大及抗肝纤维化大鼠肝胆系统障碍模型(石胆酸)显示小柴胡汤可以抑制肝脾肿大、胆石形成、胆管扩张,改善胆汁酸代谢以及抑制组织学上的肝纤维化。小鼠肝胆系统损害模型显示:本方可以明显改善汇管区的胆管增生、炎细胞浸润、肝内胆管扩张、胆管上皮的增生及胆汁代谢,并可以抑制肝脾肿大、减轻肝纤维化、改善肝功能。另有报道:本方具有稳定肝细胞内溶酶体,促进和参与胆汁酸代谢过程中酶的活性。小柴胡汤在小鼠血粘度的变化中可以动物实验表明:小柴胡汤可以有效地减轻高胆固醇对单核细胞、巨噬细胞的影响。类固醇激素复制的高粘血症的动物模型表明,小柴胡汤在改善血清过氧化脂质和抗凝血酶Ⅲ的同时,改善血粘度。在改善血清皮质酮和肝脏肿大方面,本方较西药CFA(祛脂酸)更具综合性作用。豚鼠高胆固醇血症模型的灌注实验表明,小柴胡汤可以降低血清LDL(低密度脂蛋白)的水平、升高血清HDL(高密度脂蛋白)的水平,进而降低血粘度。此实验提示:小柴胡汤是通过改善血液流变性,以减轻其对血管壁的损害,进而起到预防和改善动脉硬化的作用的。家兔高胆固醇血症模型实验表明:小柴胡汤对凝血酶原A2的合成有抑制作用,同时对大动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞有保护作用。小柴胡汤对gcr和糖激素功能的作用对丘脑一垂体一肾上腺皮质系统的影响,动物实验表明:在类固醇减量过程中合用小柴胡汤,可以缓和因连续使用类固醇引起的ACTH分泌抑制。小柴胡汤有抑制类固醇类药物副作用的作用。又动物实验表明:小柴胡汤可以使大鼠肾上腺皮质束状带及网状带细胞质的脂肪滴显著增加,使血中甾体激素的含量增加。此外,还可以使动物胸腺萎缩,肾上腺重量增加。以上结果提示,小柴胡汤似有兴奋垂体一肾上腺皮质功能的作用。有实验表明:小柴胡汤与激素类似,能抑制磷酸酯酶A2的活性,诱导类似糖皮质激素的抗炎作用和膜保护作用。并通过促进垂体一肾上腺皮质功能、增强糖皮质激素的分泌及其与受体的结合,发挥间接的抗炎作用。另有动物实验表明:小柴胡汤经腹腔给药30分钟后(2.5mg/Kg),血浆皮质酮大量增加,并有血糖暂时性升高,揭示本方有影响生物膜的作用。应用放射配体结合法发现,小柴胡汤对GCR(糖皮质激素受体)有双向调节作用。在应激状态下,实验动物会出现ACTH分泌亢进的状态,服用小柴胡汤口服液之后,不单会促进ACTH的分泌,也会出现抑制ACTH分泌的情况,即对ACTH的分泌有双向调整作用,提示本方具有维持机体平衡的作用。对胃肠道的影响胸胁苦满、不欲饮食是小柴胡汤临床应用的重要指征之一。而动物实验表明本方有明显改善食欲的作用。大鼠返流性胃炎模型实验表明:小柴胡汤对胃粘膜炎症有明显抑制作用;能够显著抑制胃粘膜水肿、充血及瘀血等病变,减轻炎细胞浸润和腺体增生性改变。另有动物实验表明:本方可以促进胃粘液的分泌,恢复胃粘液碳酸氢盐屏障的自我保护作用。减轻胃粘膜水肿、充血及瘀血等病变,减轻炎细胞浸润和腺体增生性改变,调整胃粘膜局部攻击因子与自身保护机制的消长平衡,这是小柴胡汤治疗各种胃炎的机理之一。小柴胡汤对脂多糖抗体的作用动物实验表明:小柴胡汤作用的主要靶细胞是巨噬细胞,使其产生淋巴活性因子IL-1,也可促进巨噬细胞清除碳粒的作用。既可以直接作用于巨噬细胞,发挥免疫激活作用,提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;又可以间接作用于枯否氏细胞,使其雌二醇的受体量增加,进而发挥间接的免疫激活作用,提高排除病毒的能力(2122)。实验性损伤巨噬细胞功能的小鼠,其抗脂多糖抗体的产生受到抑制,服用小柴胡汤后,可以使抗脂多糖抗体的产生得到恢复。本实验提示:小柴胡汤能改善因一定原因而降低的抗体产生能力,促进抗HBe抗体的产生及乙肝病人的恢复,为小柴胡汤的临床应用提供了实验依据。研究表明:小柴胡汤小剂量时(100mg/Kg),可以增强小鼠NK细胞的活性,而大剂量时(200mg/Kg),NK细胞的活性反而降低。大剂量时能使胸腺嘧啶脱氧核苷的摄取增加,还可以促进抗体的产生。家兔急性发热模型发现,小柴胡汤可以提高玫瑰花结形成率,揭示本方有促进淋巴细胞生成的作用。另在小鼠的实验中发现,小柴胡汤虽然抑制IL-3(白细胞介素3)的产生,但可以增强IL-3的感受性,并呈浓度依赖性。在光镜和电镜下观察小柴胡汤各组成药,对肥大细胞脱颗粒作用的影响,其抑制作用由强到弱依次为:柴胡、大枣、生姜、半夏、黄芩、人参和甘草。此外,接触性皮炎模型小鼠应用本方水提取物,有抑制IgE抗体产生的作用。动物实验表明:小柴胡汤有明显的抗炎作用,本方对肉芽组织增生抑制作用较强,但抗渗出作用较弱。另有实验表明:小柴胡汤可作用于巨噬细胞,直接抑制花生四烯酸的游离,诱导脂皮质素或脂皮质素类物质,从而抑制磷脂酶A2的活性,抑制前列腺素及白细胞三烯的产生,进而发挥抗炎作用。小鼠单核细胞增多性李司忒氏菌感染的模型中,小柴胡汤可以非特异性激活体内巨噬细胞而发挥抗菌作用。小柴胡汤对艾氏瘤的作用有资料显示:小柴胡汤作为肝致癌剂的预防剂,可以降低癌证的发生率,有直接抑制癌细胞增生的作用。实验性肿瘤的动物模型中,小柴胡汤可以抑制肝癌细胞的增殖的作用;还可以抑制路易士肺癌的转移;小柴胡汤能够延迟小鼠皮内移植的艾氏肿瘤的发育,并有延长荷瘤小鼠存活时间的作用。动物实验表明:小柴胡汤对乳头状瘤起抑制作用,可明显降低珑珀酸脱氢酶和胸苷酸合成酶的活性,抑制乳头状瘤的发病与生长。在血行转移癌动物实验中,发现小柴胡汤增进抗癌药对癌细胞的杀伤作用,抗癌药抑制机体免疫功能,而小柴胡汤对此有拮抗作用,并显示出轻微的抗转移作用。同时发现小柴胡汤促使小鼠腹腔巨噬细胞的增加,在机体免疫防御机制方面有其重要作用。动物实验表明:小柴胡汤可以使NK细胞活性上升,使α-干扰素产生增加,刺激肝枯否氏细胞产生IL-1,进一步增强NK细胞活性,使肝窦壁淋巴细胞增加,具有生物调节剂的作用,使淋巴细胞的抗肿瘤活性增强。用不明显的情况实验研究表明:小柴胡汤对伤寒、副伤寒杆菌所致的家兔实验性急性发