医院常用抗真菌药物详解课件

抗真菌药物抗真菌药物2Page

22Page23青霉曲霉大型真菌3青霉曲霉大型真4真菌（fungus）★真核细胞组成有细胞壁，不具有叶绿素★从外界获取碳源，行腐生或寄生生活★基本结构为菌丝和孢子Page

44真菌（fungus）★真核细胞组成Page45566b1,6葡聚糖

磷脂双分子层几丁质麦角固醇b1,3葡聚糖合成酶甘露聚糖β1,3葡聚糖真菌细胞膜、壁结构66b1,6葡聚糖磷脂双分子层几丁质麦7真菌感染深部真菌感染浅表部真菌感染真菌感染的类型常见病原菌常见感染部位念珠菌曲霉菌隐球菌毛霉菌等手癣、足癣甲癣体癣真菌感染的类型7真菌感染深部真菌感染浅表部真菌感染真菌感染的类型常见病原菌8浅表层真菌感染1.甲癣、手、足、体、股癣常见病表现在皮肤、黏膜、皮下组织由于环境差、气候潮湿卫生习惯、生活质量低下的人群易患8浅表层真菌感染1.甲癣、手、足、体、股癣常见病9深部真菌感染2.抗生素的大量使用或滥用菌群失调免疫抑制剂的大量使用

皮质激素器官移植白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力发生在黏膜深处、内脏、泌尿系统、脑和骨骼9深部真菌感染2.抗生素的大量使用或滥用发生在黏膜深处、内脏10深部真菌感染的常见病原菌曲霉菌属毛霉菌念珠菌属隐球菌属10深部真菌感染的常见病原菌曲霉菌属毛霉菌念珠菌属隐球菌属11

双相型真菌酵母型真菌丝状型真菌假丝酵母菌属新型隐球酵母菌

曲霉菌属毛霉菌属

组织胞浆菌属球霉菌属球孢子菌属青霉菌属11双相型真菌酵母型真菌丝状型真菌假丝酵母菌属12抗真菌药物的研发速度1950196019802000AmBisomefluconazoleAmphocilAbelcetitraconazoleketoconazolemiconazole5-flucytosineterbinafineAmphotericinBNystatinGriseofulvin

isavuconazolecaspofunginanidulafungin

micafunginvoriconazoleposaconazole12抗真菌药物的研发速度195013抗真菌药物灰黄霉素水杨酸，龙胆紫等咪唑类抗真菌药物50年代末60年代末50年代初抗真菌药物的发展80年代初氟康唑，伊曲康唑等三唑类药物13抗真菌药物灰黄霉素水杨酸，咪唑类50年代末60年代末5抗真菌药物分类抗真菌药物分类15抗真菌药物分类—按作用机理分类作用机理分类代表类别代表品种杀菌性抗真菌药物作用于细胞膜麦角固醇结合剂多烯类两性霉素B作用于细胞壁β-1,3葡聚糖合成酶抑制剂棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净抑菌性抗真菌药物作用于细胞膜P450-14α-去甲基酶抑制剂唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑作用于细胞核抑制RNA、DNA合成氟胞嘧啶类5-氟胞嘧啶15抗真菌药物分类—按作用机理分类作用机理分类代表类别代表品真菌细胞壁真菌细胞膜磷脂双分子层-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类(卡泊芬净)P450酶氮唑类（氟康唑）

多烯类（两性霉素B）

真菌结构和抗真菌药物作用部位示意图麦角固醇细胞色素P450依赖性的14-α去甲基酶真菌细胞壁真菌细胞膜-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类P17抗真菌药作用机制角鲨烯环氧化酶细胞色素P450依赖性的14-α去甲基酶烯丙胺类氮唑类P450酶14位还原酶和7-8位异构酶17抗真菌药作用机制角鲨烯环氧化酶细胞色素P450依赖性的18两性霉素B多烯类18两性霉素B多烯类19多烯类药物作用机制

（两性霉素B）麦角固醇细胞膜两性霉素B与麦角固醇结合作用于细胞膜细胞膜穿孔细胞内阳离子漏出药物作用后药物作用前19多烯类药物作用机制

（两性霉素B）麦角固醇细胞膜两性霉素20两性霉素B两性霉素B还可作为孕妇抗真菌治疗的首选药物20两性霉素B两性霉素B还可作为孕妇抗真菌治疗的首选药物21两性霉素B抗菌谱广：念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、

皮炎芽生菌、球

孢子菌属等有效；部分土曲霉天然耐药；皮肤和毛发癣菌通常耐药。

作用强，耐药相对较低，是侵袭性真菌感染的标准治疗药物21两性霉素B22临床应用

两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一对某些真菌效差或无作用(土曲菌、毛霉菌、皮肤、毛发癣菌)22临床应用

两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物23药代动力学特点几乎不被肠道吸收，肌内注射吸收不规则，静脉给药较为理想。药物分布：药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑和骨。在胸水、腹水和滑膜液中药物浓度为同期血药浓度的1/2蛋白结合率91-95%，双相消除（血浆半衰期24h，组织半衰期长达15天）不易被透析清除。23药代动力学特点几乎不被肠道吸收，肌内注射吸收不规则，静脉24用法与用量

1－5mg根据全身反应0.5－0.7（0.02－0.1mg/kg）mg/kg

每日或隔日增加5mg

最高单次剂量不超过1mg/kg。24用法与用量2525两性霉素B-不良反应肾脏低钾血症恶性高热、寒战头痛等胃肠道肝脏血液系统心血管系统神经系统过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激2525两性霉素B-不良反应2626两性霉素B－用药须知■当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。■当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。2626两性霉素B－用药须知27两性霉素B—用药须知■5%GS溶解，避光输注，输注时间6-8h■避免与其他肾毒性药物合用■与洋地黄类药物合用时警惕洋地黄毒性反应■静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。■静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应避免药液外漏导致局部刺激。27两性霉素B—用药须知■5%GS溶解，避光输注，输注时间28肝肾功能不全患者的药物调整肝功能不全患者慎用，严重肝病患者禁用肾功能不全时的剂量调整肌酐清除率（mL/min）给药间隔＞502410-5024＜1024-3628肝肾功能不全患者的药物调整肝功能不全患者慎用，严重肝病患实验室监测指标1、肾功能

剂量递增时隔日测定，疗程中至少每周2次2、周围血常规每周1次3、肝功能检查4、血钾每周至少2次实验室监测指标1、肾功能剂量递增时隔日测定，疗程中至少每两性霉素B剂型改进两性霉素B脂质体—L-AmB两性霉素B脂质复合物—ABLC两性霉素B胶体分散体--ABCD两性霉素B剂型改进两性霉素B脂质体—L-AmB31优点（1）减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部刺激和毒副作用，可增加每天用量达普通两性霉素B的10倍。（2）提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药物浓度。31优点（1）减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部刺激和毒副32药代动力学特点

分布容积大，组织浓度高药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明显高于应用相同剂量传统两性霉素B制剂，而肾脏药物浓度则明显低于传统制剂。32药代动力学特点

分布容积大，组织浓度高33不良反应

两性霉素B脂质体治疗时，寒战、发热等即刻不良反应的发生率较传统制剂明显低，肾损亦少见。脂质体两性霉素B（L-AmB）可引起肺部不良反应，表现为特征性的三联征：肺部损害（胸痛、呼吸困难和缺氧）；腹痛、腰痛或腿痛；皮肤潮红或荨麻疹（20%）33不良反应

两性霉素B脂质体治疗时，寒战、发热等即刻不良反34用法用量：

1mg/kg/d3-5mg/kg/d

注意事项：（1）清除半衰期为100—150h（2）L-AmB急性输液反应常见（20-40%）（患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；腹痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等）34用法用量：35两性B含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐AmBFungizone2－7％0.5-1mg/kg两性霉素B脂质复合体ABLC33％5mg/kg(用5％糖水)两性霉素B胶样分散体ABCDAmphotec50％3-6mg/kg脂质体两性霉素B

L-AmBAmBisome10％1mg/kg开始→4mg/kg(3-5)(总1-2g)两性霉素B及三种含脂类制剂35两性B含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐AmBFung三唑类药物氟康唑

伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑第一个三唑类抗真菌药物

第一个对曲霉有效地三唑类抗真菌药物

抗菌活性进一步增强

对接合菌（毛霉）有效三唑类药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑第一个三唑类抗真37唑类药物作用机制

（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑）细胞膜唑类药物麦角固醇麦角固醇合成途径角鲨烯毒性固醇抑制麦角固醇合成14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麦角固醇唑类药物抑制CYP3A依赖性酶14α-固醇去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14α-甲基固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制唑类药物药物作用后药物作用前37唑类药物作用机制

（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑）细胞膜唑38三唑类药物抗菌活性比较菌种氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑白色念珠菌SSSS热带念珠菌SSSS近平滑念珠菌SSSS光滑念珠菌S-DDtoRS-DDtoRS-DDtoRS-DDtoR克柔念珠菌RS-DDtoRSS葡萄牙念珠菌SSSS烟曲霉RSSS黄曲霉RSSS土曲霉RSSS隐球菌SSSS毛霉RRRS38三唑类药物抗菌活性比较菌种氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑三唑类药物药代动力学比较药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑口服生物利用度90%胶囊：20%左右口服溶液：50-60%96%蛋白结合率11-12%99.8%58%血脑屏障54-85%不可透过透过良好半衰期（h）27-3720-306-9代谢少量于肝脏绝大部分绝大部分排泄肾脏（原型80%）粪便（54%）肾脏（35%）多途径排泄肾脏（＜2%）血液透析可被清除不可被清除可被清除FDA妊娠分级C级C级C级三唑类药物药代动力学比较药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑口服生物利40氟康唑40氟康唑临床应用1全身性和粘膜念珠菌病（也可用于受到易致念珠菌感染因素作用的患者：预防作用）隐球菌病（主要用于巩固治疗）接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗相对安全、低价临床应用1全身性和粘膜念珠菌病（也可用于受到易致念珠菌感染42药代动力学特点口服可吸收给药量80-90%，不受胃酸的影响（与伊曲康唑、酮康唑不同）。氟康唑与血浆蛋白结合率低（11～12%）。脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的50-94%，对正常和炎症脑膜均具强大穿透力。与其它唑类药物不同，氟康唑很少在体内代谢，80%以上经肾脏以原形的形式排泄。Scr下降时需调整剂量。可经透析除去42药代动力学特点43氟康唑—用法用量负荷剂量：800mg/d（12mg/Kg/d）维持剂量：400mg/d（6mg/Kg/d）预防性用药：200-400mg/d43氟康唑—用法用量负荷剂量：800mg/d（12mg/Kg不良反应不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。20%AST升高，12-20%毛发脱落（可逆性）。不良反应45氟康唑—注意事项长期使用注意监测肝功能警惕罕见肝毒性和剥脱性皮炎的发生45氟康唑—注意事项长期使用注意监测肝功能肾功能不全时的剂量调整

肌酐清除率（mL/min）推荐剂量的百分比＞50100%≤50（未透析）50%定期透析患者每次透析后应用100%推荐剂量肾功能不全时的剂量调整肌酐清除率（mL/min）推荐剂量伊曲康唑伊曲康唑48口服吸收不完全（胶囊：20%左右，口服溶液：50-60%）抑酸药影响吸收本药血浆蛋白结合率高达99％，半衰期为20－30h。在肺、肾、肝脏等中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍,脑脊液中药物浓度低。停药后药物在皮肤、黏膜组织中保留1－4周。本药主要在肝脏代谢，参与整个代谢的酶类为CYP3A4。不易被透析清除。药代动力学48口服吸收不完全（胶囊：20%左右，口服溶液：50-60%49临床应用曲霉病念珠菌病隐球菌病（非脑膜炎）组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真菌感染时的经验性治疗尚在审批中。皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病49临床应用曲霉病50■血液偶见一过性血小板、中性粒细胞减少■精神神经系统可见头痛、头昏、感觉异常■胃肠道可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等■肝脏肝炎、肝衰竭■泌尿体统部分患者可能出现尿频、尿失禁■过敏反应皮疹、剥脱性皮炎等■心脏充血性心力衰竭■内分泌大剂量（600mg/d）可引起可逆性肾上腺功能不全及严重低血钾伊曲康唑—不良反应2001年FDA报告中指出A使用伊曲康唑治疗肝移植患者出现严重肝衰竭，包括死亡B伊曲康唑可导致患者发生充血性心力衰竭（CHF）50■血液偶见一过性血小板、中性粒细胞减少伊曲康唑—不5151伊曲康唑-用法用量IPFI的确诊、拟诊和经验治疗:第1—2天:200mg,Bid;第3—14天:200mg,Qd;输注时间不得少于1h;序贯使用口服液:200mg,Bid,

IPFI的预防治疗:每天5mg/kg,疗程一般为2—4周。5151伊曲康唑-用法用量52伊曲康唑给药说明1、避免与抑酸药联用2、用药后出现有关肝炎的症状和体征（如食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深）、CHF的症状和体征，应立即停药3、与多种药物存在相互作用52伊曲康唑给药说明1、避免与抑酸药联用肝肾功能不全患者的用药肝功能不全

有肝脏基础疾病的患者应当尽量避免使用伊曲康唑。肾功能不全

肌酐清除率＜30mL/min的患者避免静脉给药。肝肾功能不全患者的用药肝功能不全伏立康唑伏立康唑药代动力学特点口服给药后迅速吸收，生物利用度达96％。食物可影响药物的吸收（生物利用度约下降20%），因此应在进食后1～2小时服药。血浆蛋白结合率约58%；药物在脑脊液中的浓度接近血浆。药物通过肝脏代谢（80%）为无活性代谢产物，由肾脏排出，尿中原形药物不到5％。轻到中度肝硬化患者需调整剂量。肾功能不全患者口服伏立康唑无需调整剂量。药代动力学特点56临床应用

主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染1.侵袭性曲霉菌病（优于两性霉素B）

2.对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重感染

3.由足放线菌属和镰刀菌引起的严重感染56临床应用

主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生57伏立康唑－不良反应视觉异常（15％－45％）转氨酶升高、腹痛、恶心、呕吐、腹泻的发生率大于10％。头痛的发生率大于10％，偶可发生幻觉。外周皮疹、水肿发生率大于10％。偶可发生过敏反应及表现为发热和低血压的类过敏反应。长期治疗的患者可出现光敏反应57伏立康唑－不良反应视觉异常（15％－45％）5858伏立康唑-用法用量负荷剂量:静脉给予6mg/kg,Q12h,连用2次。维持剂量:静脉给予4mg/kg,Q12h。治疗不耐受者:将维持剂量降至3mg/kg,Q12h。

5858伏立康唑-用法用量负荷剂量:静脉给予6mg/kg,Q5959伏立康唑—用药须知口服药物应至少在餐前1小时或餐后2小时服用

伏立康唑可引起视觉障碍，用药期间应避免驾驶

与机器操作

用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射5959伏立康唑—用药须知60肝肾功能不全患者的用药肝功能不全患者

轻到中度肝硬化（Child-PughA或B）负荷剂量不变，维持剂量减半。肾功能不全患者

肌酐清除率＜50mL/min不宜使用静脉制剂。60肝肾功能不全患者的用药肝功能不全患者三唑类药物代谢酶三唑类药物代谢酶磺胺异恶唑、利托那韦、红霉素、奥美拉唑等肝药酶抑制剂血药浓度上升三唑类药物相互作用Page

62利福平、利福布丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等肝药酶诱导剂血药浓度下降磺胺异恶唑、肝药酶抑制剂血药浓度上升三唑类药物相互作用Pag其他需要注意的药物其他需要注意的药物64唑类药物水溶性低，赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用唑类药物：低水溶性低生物利用度对疗效产生负面影响增加副作用发生患者个体内与个体间药代动力学参数的变异唑类药物应用CharlesM.Buchanan,etalCellulose,200714:36赋形剂提高水溶性改善药物生物利用产生负面影响64唑类药物水溶性低，赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用唑65常见唑类药物赋形剂药物赋形剂简写结构分子量备注伏立康唑（威凡®）磺丁基-β-环糊精SBECD2163另有3种已批准药物应用，20多种新药处于审批中伏立康唑（国产）丙二醇C3H8O276仅中国应用丙二醇广泛应用于作吸湿剂、抗冻剂、润滑剂、化妆品的溶剂和软化剂、制药行业作为一种廉价的增溶剂伊曲康唑（斯皮仁诺®）羟丙基-β-环糊精HPCD1431目前FDA仅批准该药物应用伏立康唑和伊曲康唑是部分水溶性药物，赋形剂可增加其水溶性和在体内的稳定性65常见唑类药物赋形剂药物赋形剂简写结构分子量备注伏立康唑66环糊精的结构及作用机制环糊精（Cyclodextrin,CD）是环形葡萄糖低聚体，通常包含6、7或8个葡萄糖单元，并通过α-(1,4)-糖苷键连接；这些低聚体通常分别被称为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精DavidR.LukeetalJ.Pharm.Science2010,99(8):3291-3301CharlesM.BuchananetalCellulose200714:35-47ThorsteinnLoftsson&DominiqueDuchˆeneInternationalJPhama2007329:1-11亲水外缘疏水内腔客体（Guest）药物置于内腔形成复合体，并通过其亲水外缘与含水溶剂结合药用磺丁基-β-环糊精钠（SBECD）结构66环糊精的结构及作用机制环糊精（Cyclodextrin,67SBECD与HPCD的比较磺丁基-β-环糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrin，SBECD)羟丙基-β-环糊精(hydroxypropylbetacyclodextrin，HPCD)(1)溶血性：β-CD>SBE-1-CD≈HPCD>SBE4-β-CD>SBE7-β-CD（未观察到溶血性）(2)肾毒性：HPCD与SBECD均很低(3)刺激性：对鼻粘膜的刺激性HPCD>SBECD对包含药物的增溶性和稳定性：SBECD>HPCDSBE7-β-CD作为一种新型药用辅料，具有其他CD衍生物无可比拟的优点。与HPCD相比，它具有更好的安全性，更强的增溶与包合能力及更优的稳定性潘雪梅.羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精应用进展.天津药学2005年第17卷第5期67SBECD与HPCD的比较磺丁基-β-环糊精潘雪梅.羟685-氟胞嘧啶抗菌谱对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对部分曲菌、着色真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。对其它真菌和细菌作用较差。阻断核酸合成，低浓度抑菌，高浓度杀菌。单用易耐药，通常与其他药物联合使用。与两性霉素B具有协同作用FDA妊娠分级：C级685-氟胞嘧啶抗菌谱对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝69作用机制

5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物—氟尿嘧啶取代RNA中的尿嘧啶，从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。69作用机制

5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细70临床应用5-氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉素B同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种协同作用更为明显。70临床应用71药代动力学特点

口服吸收迅速、完全蛋白结合率为2.9%-4%，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%。T1/23-6h，90%以原型经肾排泄透析可清除71药代动力学特点

口服吸收迅速、完全725-氟胞嘧啶—不良反应骨髓抑制可见白细胞或血小板减少肝损害可见AST、ALT升高肾损害胃肠道反应恶心、呕吐等中枢神经系统可见一过性神经、精神异常725-氟胞嘧啶—不良反应骨髓抑制可见白细胞或血小板减少73用法用量常规用量50-150mg/kg/d分3-4次给药73用法用量常规用量肾功能不全时的药物调整肌酐清除率（mL/min）一日剂量给药间隔＞40150620-40751210-2037.524＜10参照血药浓度测定结果＞24规律透析患者透析后一次性补给37.5mg/kg肾功能不全时的药物调整肌酐清除率（mL/min）一日剂量给药真菌细胞壁的主要组分为β-葡聚糖、几丁质和甘露聚糖蛋白复合物，通过抑制或干扰这些成分的合成可以有效地抑制和杀灭真菌。由于哺乳动物没有细胞壁，因此，这类药物可选择性作用于真菌。

作用于真菌细胞壁的药物

真菌细胞壁的主要组分为β-葡聚糖、几丁质和甘露聚糖蛋白复合物76根据其作用机制不同,该类药物可分为三大类：

β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制剂（如睫状真菌素cilofungin、卡泊芬净caspofungin、棘球白素echinocandins、penumocandins等）几丁质合成酶抑制剂（尼可霉素Z、XnikkomycinZ、X、多氧霉素

polyoxiins等）作用于甘露聚糖和甘露聚糖蛋白复合物（普那米星pradimicin、benanomicinA等）的药物。76根据其作用机制不同,该类药物可分为三大类：

β-(1,3棘白菌素类2001年FDA批准2005年FDA批准2006年FDA批准棘白菌素类2001年FDA批准2005年FDA批准2006年棘白菌素类—指南推荐棘白菌素类—指南推荐棘白菌素类药物作用机制

（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖几丁质（壳多糖）细胞膜磷脂双分子层β-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类药物抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶细胞壁β-(1,3)-葡聚糖耗损药物作用后药物作用前棘白菌素类药物作用机制

（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）甘露80药动学比较卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净口服吸收较差仅有静脉剂型较差仅有静脉剂型较差仅有静脉剂型蛋白结合率97%99%以上99%以上半衰期9-11h14-15h24h代谢肝中缓慢代谢（水解和N-乙酰化）肝脏代谢（不经CYP450酶系）血浆中进行生物转化排泄肾脏：41%粪便：35%肾脏：＜15%粪便:71%肾脏：＜1%粪便：30%FDA妊娠分级C级C级C级80药动学比较卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净口服吸收较差较差较差蛋81棘白菌素类抗菌谱对念珠菌、曲霉菌表现出良好抗菌活性，对新型隐球菌无效，对接合菌无效81棘白菌素类抗菌谱对念珠菌、曲霉菌表现出良好抗菌活性，对新82是一种β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制剂，是第一个被美国FDA批准上市的作用于真菌细胞壁的药物。卡泊芬净82是一种β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制剂，是第一个被美国F药代动力学口服疗效降低300倍，静脉给药，血浆蛋白结合率97%。主要在肝脏中代谢；在严重肝脏疾病时推荐调整剂量；肾功能不全或轻中度肝功能不全时无需调整剂量。在用药24h内，主要是原形尿，之后主要为无活性代谢产物形式排出。不通过透析药代动力学口服疗效降低300倍，静脉给药，血浆蛋白结合率9784临床应用发热、中性粒细胞减少患者的经验性治疗念珠菌病侵袭性曲霉菌病对其他抗真菌药耐药或不耐受