柴胡药理作用研究进展

柴胡药理作用研究进展

柴胡是伞科多年生草本植物，用于干燥根。柴胡原名茈胡,是我国传统中药,始载于《神农本草经》。《中国药典》规定伞形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)和狭叶柴胡(南柴胡)为中药正品。其性味苦凉,有疏散退热、疏肝解郁、升阳举气之功效。柴胡主含柴胡皂苷、挥发油、α-菠菜甾醇、多糖等。研究表明,柴胡具有镇静、止痛、降温、镇咳、抗炎抗菌、保肝利胆、降血压、抗病毒、抗肿瘤等药理活性,其调节免疫系统活性的作用也是近期人们关注的焦点。现将近期柴胡的药理作用研究进展作一综述。1应用发挥了热行为柴胡味苦而微辛,有和解退热的功效。《本草纲目》中称柴胡是“引清气退热必用之药”。现代药理学研究证明大剂量柴胡煎剂对人工发热的家兔有解热作用,其有效成分为柴胡挥发油。中医对内毒素早期临床表现常辩证为实热,钱研等通过制备大鼠内毒素诱导发热模型,证明小柴胡汤可明显降低发热模型动物各时间段体温的升高水平,具有较好的解热作用。薛燕等给大鼠腹腔注射柴胡挥发油、皂苷,结果表明其具有解热作用。且柴胡的解热是一种结果,是因为病原体的抑制或被杀灭产生的结果。这些病原体所引起的疾病临床上表现为胸肋苦满,寒热往来等症状,如疟疾、黑热病、回归热、急性血吸虫病、急性肝炎等。柴胡静脉乳剂可降低由2.4-二硝基苯酚引起的大鼠体温升高,减少醋酸致小鼠扭体反应次数,提高小鼠热板试验痛阈值。柴胡对外感、内伤所致高热均有奏效,且退热平稳,无反跳现象,也可安全用于儿童及孕妇。2柴胡皂苷-d柴胡具有显著的抗炎作用,其有效成份为柴胡皂苷,它对多种炎症过程包括炎性渗出,毛细血管通透性升高,炎症介质释放,白细胞游走,结缔组织增生和多种变态反应炎症均有显著抑制作用。近年来,学者们在多种肾炎模型上观察柴胡皂苷-D(ss-D)具有减少尿蛋白,抑制细胞增生,改善肾组织病理等作用实验证明,ss-D能改善NZBWF1狼疮肾炎小鼠尿蛋白含量,血清肌酐和抗ds-DNA抗体水平以及肾组织IL-6和IL-10mRNA表达降低,血清皮质酮(CS)水平升高,提示了ss-D可能通过使内源性CS合成或分泌增多,和通过减少IL-6和IL-10等细胞因子在肾组织的异常表达,减轻局部的细胞和体液免疫应答,从而发挥抗炎和免疫抑制作用,减少肾组织损伤。临床上用柴胡舒肝散加减治疗清除幽门螺杆菌(Hp),并与西药奥美拉唑及阿莫西林进行对照,结果柴胡舒肝散组Hp清除率显著高于西药对照组,治愈总有效率达93.33%,高于西药组的85.00%。3对抗菌性能的影响柴胡具有较强的抗病毒活性,能显著抑制鸡胚内流感病毒,降低鼠肺炎病毒所致的肺指数增高,阻止肺组织渗出性病变,降低肺病毒所致的小鼠死亡率。体外抗病毒实验证明中药复方正柴胡饮在无毒浓度1.56,6.25g·L-1分别对甲型流感病毒(FM1)、乙型流感病毒(昆科70B)有明显的抑制病毒致细胞病变作用。柴胡常被用来治疗病毒性流感和病毒性呼吸道感染,如流行性腮腺炎,有文献报道用柴胡治疗流行性腮腺炎,症状消失快,腮腺肿胀明显好转为显效,没有出现并发症,未见毒副作用。近期还有人使用柴胡治疗病毒性心肌炎,也取得了很好的疗效。4柴胡皂苷对肝纤维化大鼠肝脏组织中的作用传统中医用柴胡治疗肝郁气滞证,临床上表现为胸肋苦满、默默不欲饮食等消化系统病变,以及心烦、情绪异常等神经系统病变。从现代药理学角度讲,乙酰胆碱具有调节消化系统和神经系统功能的作用,乙酰胆碱可被胆碱酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制胆碱酯酶,发挥拟胆碱样作用,进而对消化系统和神经系统发挥调节作用,从而治疗肝郁证,起到疏肝解郁的作用。ChiangLC等利用HBV传染的人类肝癌细胞研究柴胡皂苷A,C,D的作用发现,柴胡皂苷C可明显抑制细胞分泌HBeAg的表达,HBV的DNA的复制也得到了有效抑制,提示柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纤维化的转化。复方小柴胡汤能显著降低肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的水平,从而有效减轻和抑制肝纤维化进程。在探讨ss-D对乙醇损伤原代大鼠肝细胞模型中的作用机制时,发现ss-D可抑制乙醇引起的丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和肝细胞内丙二醛(MDA)含量的升高及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的活性降低并具明显剂量依赖性,提示ss-D对乙醇损伤肝细胞的保护作用机制可能来自于增强机体抗氧化防御能力及提高膜结构稳定性,促进肝细胞增殖。柴胡皂苷的保肝活性主要表现在以下几个方面:①降低细胞色素P450的活性,保护肝细胞坏死,促肝细胞再生;②刺激垂体肾上腺皮质系统,使内原性糖皮质激素分泌增加;③降低脱氢酶的辅酶细胞色素C还原酶活性,降低激素样副作用的反应;④活化巨细胞,促进抗体、干扰素的产生;⑤促进蛋白质合成,增加肝糖原,降低过氧化脂质,促进肝细胞再生;⑥增强NK细胞和LAK的活性。5对免疫调节的作用林子洪等考察莪莲小柴胡汤对荷瘤鼠的抑瘤机制时,检测到高浓度的莪莲小柴胡汤能显著抑制瘤生长,随浓度升高,胸腺系数也升高,电镜下检测到瘤细胞凋亡和坏死及巨噬细胞吞噬凋亡小体等以高浓度组最为显著,同时药物可有效提高小鼠免疫功能。宋景贵等报道柴胡提取物可抑制人肝癌SMMC7721细胞线粒体代谢活性,细胞增殖。对小鼠S180实体肿瘤有明显抑制作用。柴胡皂苷还具有抗肿瘤细胞分子黏附,干扰肿瘤细胞S期DNA合成及蛋白质代谢,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡等作用。近期研究发现柴胡对于白血病这一造血系统恶性肿瘤,也有防治作用。柴胡皂苷可上调人急性早幼粒白血症细胞HL-60细胞糖皮质激素受体mRNA表达,并抑制细胞生长。6血清总胆固醇、甘油三脂、低密度胆固醇抑制剂的致突变性柴胡的有效成分柴胡皂苷可以显著降低小鼠血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇的实验性升高,抑制小鼠实验性高脂血症的形成,因此能有效防治动脉粥样硬化。7活化细胞功能国内外许多研究表明柴胡皂苷-D具有抗炎、免疫抑制和免疫调节作用。实验表明柴胡的提取成分对小鼠脾淋巴细胞的增殖,IL-2和肿瘤坏死因子的分泌水平均有明显的增强作用,具有较强的免疫调节作用。柴胡提高机体免疫力的有效成分为柴胡多糖,对辐射损伤的小鼠具有非常显著的保护作用和免疫增强的效果。小鼠腹腔注射柴胡多糖可显著增加脾系数、腹腔巨噬细胞百分数及吞噬指数。柴胡果胶多糖具有使巨噬细胞的免疫球蛋白受体增加,促进清除IC的活性。胡皂苷活化巨噬细胞的功能与细胞体内超微结构的改变有着重要关系。柴胡皂苷对机体特异性免疫功能及非特异性免疫功能也有一定的调节作用。体内外实验发现,柴胡皂苷刺激下的巨嗜细胞,其扩展活性、吞噬性、溶菌酶活性以及酵母菌的胞内杀伤活性、酸性磷酸酶活性均有所提高。体外观察发现,柴胡皂苷作用后的巨噬细胞,肌动蛋白呈广泛致密分布,细胞表明突起增多,发达的高尔基体和胞浆空泡变大,提示柴胡皂苷活化巨噬细胞的功能与细胞体内超微结构的改变有着重要关系。近期研究表明，柴胡皂苷和柴胡挥发油均有抗惊厥作用。研究发现，柴胡皂苷150mg·kg-1与挥发油300mg·kg-1合理配伍后有很强的抗惊厥作用柴胡作用于毛果芸香碱致癫痫的家兔和大鼠，可使癲痫发作次数和发作持续时间显著减少，发作间隔时间延长，研究结果显示柴胡对癲痫模型大脑皮质放电及中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制作用，可见柴胡对于癱痫病有显著的抑制作用。8中药和进行中药的结合综上所述，柴胡作为一种传统中药和常用中药,有多种生理活性,进一步的研究其药理作用,明确有效成分和临床应用的对应关系,对于现代临床应用中药及中西医结合应用有很大帮助。近年来随着分离、提取工艺的改进,柴胡被国内