国家重点基础研究发展计划(973计划)项目

PAGE1PAGE1国家重点基础研究发展计划（973计划）项目“中药药性理论相关基础问题研究”工作简报（总第3期）山东中医药大学973项目办公室编200８年7月１2日“中药药性理论相关基础问题研究”项目第二次工作会议拟于7月30日在泰安召开根据“中药药性理论相关基础问题研究”项目启动会和第一次工作会议的安排，原拟5月初在杭州召开的第二次工作会议，因抗震救灾工作推迟进行。最近，经项目办公室与各课题负责人会商，决定于7月30日至8月2日在山东泰安召开国家973计划“中药药性理论相关基础问题研究”项目第二次工作会议。目前，会议的各项筹备工作基本完成。会议的主要议题是：系统总结项目启动以来的工作进展情况，研讨项目实施过程中存在的问题和解决方案，交流各课题组成功的经验，检查任务书落实情况，对下一步项目研究及中期评估进行具体部署。（山东中医药大学973项目办公室）地震灾区课题组克服困难坚持工作——基于功效的中药药性理论研究进展2008年5月12日四川大地震，“基于功效的中药药性理论研究”课题组身处地震区，在抗震救灾过程中，一直坚持了本课题的研究。邓文龙研究员5月13日中午从北京赶回成都，与全体课题组成员一道，在整个地震与余震期间，课题组坚持工作，从未因地震而中止试验。尽管课题组地处7楼，震动摇晃甚为剧烈，玻璃器皿损失很大，电脑等砸坏，但在科技部“地震损失与工作进度调查表”的填写中，课题组婉辞了国家补贴，毅然填上“损失自己解决，抓紧工作，赶上进度”字样。另讯：为进一步深入与扩大本课题“中医药理学”的研究工作和该成果的影响，在国家药典委员会的领导与大力支持下，2010版中华人民共和国药典一部《临床用药须知·中药卷》编写启动会于2008年5月12日在北京召开，邓文龙研究员是该卷药理毒理部分编写提纲的起草人和组织编写的负责人之一，该书的编写将尽可能纳入基于本课题研究“中医药理学”部分的核心内容，这为本课题研究成果的推广建造了一个平台。（四川省中药科学院课题组）中药寒热药性差异表征方法——冷热板示差法的研究及应用进展冷热板示差法由可耐受高温-最适温-可耐受低温构成三个温区，通过正常动物与给药动物对两端温区的趋向性变化显示药物干预作用的差异性。1．改进仪器、考察实验条件及材料智能温控检测系统是基于冷热板示差法设计而成的成套仪器（本单位与北京中交仪器公司联合设计），原理：采用针孔或红外摄像头远程监测动物对各温区的活动趋向，通过信号处理技术和模块化、标准化输出标准视频图像，进而由自主开发的信号处理软件将视频图像转化为实验数据，得出动物对各温区的趋向性变化，如：活动频率、停留时间（比例）等。在此基础上，确定了小鼠在冷热板上的最大温度与最适宜温度范围15℃～40℃，最适宜范围30℃～35℃。设定各温区的温度值15℃2．观测不同药物对动物寒热趋向性的干预作用以大黄、黄连、石膏、附子、干姜、肉桂、人参等为研究对象，发现大黄、石膏、黄连使小鼠对高温区的趋向性增强，附子、干姜使小鼠对高温区的趋向性减弱，对低温区的趋向性增强，而肉桂对小鼠寒热趋向性的影响不显著。此外，还对大黄、附子等不同寒热药物干预后动物肝组织ATP酶活力进行了对比观测，如对小鼠寒热趋向性及肝ATP酶活性的影响。3．观测不同“寒热”模型动物的温度趋向性变化考察了四种寒热“体质”模型动物的温度趋向性变化，即饥寒疲劳模型、肾阳虚模型、肾阴虚模型和胃寒模型。与空白组比较，饥寒疲劳模型对高温区趋向性增强，而营养过剩模型对低温区趋向性增强；胃寒证模型对高温区趋向性增强，对低温区趋向性减弱。而胃热证模型动物对低温区趋向性增强，对高温区趋向性变化不明显。（解放军302医院课题组）芳香开窍药开窍醒神物质基础及其生物效应与药性整体的关联性研究进展一、开展了与本课题研究目标相关的古今理论研究围绕研究任务及目标，以中药药性系统理论、药性系统与功效关联性、研究载体（芳香开窍药）的现代药理及化学分析为线索，以“性-效”为核心，完成了古今文献的梳理和研究。撰写学术论文8篇，其中已正式刊出3篇：“中药药性理论研究与思考”、“芳香开窍药药理作用研究进展”、“中药功效分类的药性表达规律研究”。二、麝香、苏合香、安息香及冰片各提取部位对中枢神经系统影响初步研究根据研究计划任务书的要求，观测了各药不同提取部位对中枢神经系统的影响：对小鼠自主活动的影响；对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的协同作用的影响；对士的宁致小鼠惊厥反应的影响；对小鼠急性脑缺血的影响；对D-GalN敏化小鼠LPS致死性攻击的影响；开展了LPS致大鼠“热闭”模型造模方法的预试验；初步观测了冰片、麝香对小鼠BBB通透性的影响。后期还将进一步优化实验条件，稳定造模方法，按照要求进一步开展相关实验研究。（成都中医药大学课题组）基于生物标志物及其变化规律的苦寒中药的性效关系研究进展一、工作进展1、药材质量标准评价组已建立完整的药材质量评价体系。2、中药药性组已完成黄连体外成分分析，正在进行黄连血中移行成分分析，通过黄连对正常大鼠与模型大鼠的分别干预，以期找到黄连体内的直接作用物质基础，明确黄连的苦寒药性。3、药理组构建了三种热病证候模型，其中苯酚和干酵母诱导的热病证候模型发热幅度及热程稳定可靠，前者是短程热病证候模型的代表，后者是长程热病证候模型的代表，黄连对这两种热病证候模型分别进行干预，宏观体征结果表明，黄连对热病证候具有明显的治疗作用。同时增设高良姜反证组，实验结果表明，温热药高良姜不能改善热病证候模型大鼠的宏观体征，反而有使之加剧的趋势。4、生化检测组进行了空白组与模型组血液生化指标的初步检测，多次进行血常规实验，但实验结果与文献中多数报道有所不同，需要进一步实验的验证。另外进行了血中环核苷酸生化指标的预试工作。5、代谢物组学组进行了苯酚模型、酵母模型、脂多糖模型组及前两者的黄连干预组大鼠尿液的代谢组学研究，已获得大量的代谢物组学数据。从代谢组学角度进一步验证模型成功的基础上，又找到苯酚模型的十个生物标志物及脂多糖、苯酚、酵母三种模型的三个共同的生物标志物，生物标志物的鉴定工作及明确生物标志物的体内代谢途径的试验工作正在进行。6、数理统计组在对代谢物组学实验中获得的海量数据进行传统的PCA分析的基础上，又在探索更新更完善的代谢物组学数据处理分析方法，以期找到更合理的统计学分析方法对代谢物组学数据进行客观的分析，获得更好的实验资料，为课题做好数据处理与分析研究工作。二、阶段成果发表论文2篇：①“基于系统生物学阐释中药药性理论科学内涵的研究思路与方法探讨”，发表于《世界科学技术：中药现代化》杂志；②“中药黄连的药动学研究概况及未来研究思路”，发表于《中国药房杂志》。待发表论文3篇：“热病证候动物模型的规范化造模方法和思路”、“苯酚诱导热病证候模型的代谢组学及黄连干预作用研究”、“中药性效关联性研究的现状及展望”。申报国家专利1项：黄连直接药效物质——针对热病证候的中药制剂成分。（黑龙江中医药大学课题组）“中药本体构建研究”取得初步成果973课题“基于四性的中药性-效-物质关系研究”子课题“中药本体构建研究”，以数据挖掘和自然语言处理为切入点，研究中药本体的构建及本草文献的信息处理，取得初步成果。由中国科技信息研究所刘耀博士等近期撰写的2篇论文在国际会议上发表，并将由EI和ISTP分别收检。在“第三届创新计算、信息与控制国际会议”(ICICIC2008：ThirdInternationalConferenceonInnovativeComputing,InformationandControl:)上，发表题为“OnConstructionofChineseMedicineOntologyConcept’sDescriptionArchitacture”的论文；在“2008国际声音、语言、图象过程大会”(ICALIP2008：InternationalCo