第二节前列腺素

第二节前列腺素(PG)是前列烷酸的衍生物，属二十烷类化合物，最早从人精液中发现，在羊精囊中证实，广泛分布于机体各组织和体液中，后来应用的产品是从猪、羊等动物的精液或羊水中提取的。现使用的多为人工合成。二十烷类是磷脂类的一系列衍生物的总称，包括：前列腺素、白三烯及其类似物。（一）来源与化学结构前列腺素的种类很多，但都是前列烷酸的衍生物。前列烷酸由五碳环（环戊烷环）、七碳羧基链和八碳羟基链组成，根据五碳环上被取代的基团不同，PG分为A、B、C、D、E、F、G、H、I九型，有实际意义的有E、F、A、B四型。每种前列腺素的命名是在PG后面加英文字母（表示型）和下标数字（表示侧链的双键数目），有的在数字后还有希腊字符（表示羟基的构型），如PGF2α。应用于兽医临床的主要有PGE1、PGE2、PGF1α、PGF2α、氯前列醇、氟前列醇。二十烷酸通常不是贮存在细胞内，而是在机械或化学损伤、激素、免疫、缺氧等因素刺激下即时形成。许多器官和组织都能生物合成PG。亚麻油酸、花生四烯酸和二十碳五烯酸等三种不饱和脂肪酸是合成PG的前体。在微粒体内的酯酶和PG合成酶催化下，经环化和氧化分别生成各种PG（PGF、PGE），不能互相转化不同的组织所生成的前列腺素不同。（1）肺、巨噬细胞、肾的髓质和皮质以及胎儿的肺动脉、子宫等组织，主要生成PGE2。（2）肺、肾、精囊、子宫等生成PGF2。（3）血管内皮细胞、肾、肺等，生成PGI2。

（二）生物合成与代谢PG分解代谢很迅速，在其生成的局部组织，常常是降解和酶解同时发生。肝和肺是其重要的代谢部位。一些脱羟基酶和还原酶能使前列腺素变为低活性或无活性的产物。前列腺素的半衰期非常短，如TXA2仅30秒，其他前列腺素也不超过5分钟。人工合成的前列腺素类化合物，作用时间长于天然产物，因此在临床上可作药用。

花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的活性细胞膜磷脂组织损伤磷脂酶花生四烯酸（AA）PG合成酶（环氧酶，COX）脂氧酶白三烯类（LTs）各种PG及血栓素引起炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌以及血管、支气管和子宫平滑肌收缩等参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化以及支气管和子宫平滑肌收缩等生殖系统溶解黄体（抑制黄体细胞内的有关酶系、收缩血管）；松弛输卵管的卵巢端，收缩子宫端；兴奋子宫平滑肌。呼吸系统

PGE和PGF对支气管平滑肌呈现相反作用。PGF2α收缩较大气管，PGE扩张支气管。消化系统

PG可促进胃肠平滑肌收缩，PGA和PGE促进唾液分泌和抑制胃液分泌。血液循环系统扩张血管平滑肌，增加心搏和心输出量，明显降压作用。

（三）生理药理作用泌尿系统排钠利尿作用。神经系统PG是一种致热物质和致痛因子（阿斯匹林抑制PG合成而镇痛），PGE具中枢抑制作用。内分泌腺在靶细胞内起传递激素信息和调节激素作用。激素→受体→PG合成→激活腺苷酸环化酶→cAMP↑→皮质激素合成。其他抑制血小板凝集和粘附、致炎、抑制脂肪代谢。目前尚不能对各种各样的PG作用机理作出明确有全面概括。已知的是除PG对平滑肌的作用外，都与细胞内cAMP含量的变化有关。PG→抑制腺苷酸环化酶活性→cAMP含量↓→机能抑制PG→激活腺苷酸环化酶活性→cAMP含量↑→机能增强PG使子宫和血管平滑肌收缩的作用与其增加质膜的通透性和使肌浆网内的钙离子转移，与肌收缩蛋白细丝结合，激活肌纤凝蛋白ATP酶活性，催化ATP水解释放能量，引起肌收缩有关。舒张则相反，抑制酶活性。（四）作用机理【来源与性状】又名黄体溶解素。为前列腺素F2α，可从动物的精液或猪羊的羊水中提取获得，已能人工合成。为无色结晶，溶于水和乙醇。【作用】对生殖、循环、呼吸以及其他系统具广泛作用。对生殖系统的作用——溶解黄体，促进子宫收缩，促进垂体前叶释放黄体生成素，影响精子的发生及移行，干扰输卵管的活动及胚胎移植。

地诺前列素（Dinoprost,Lutalyse）其溶解母畜黄体，使黄体萎缩，孕酮产生减少和停止，黄体期缩短，使其同期发情和排卵，有利于人工同期授精或胚胎移植。牛、马、羊注射，会出现正常的性周期。对断奶仔猪提早发情和配种也有良好效果。对于卵巢黄体囊肿或永久性黄体，可使黄体萎缩退化，促进排卵和发情。能兴奋子宫平滑肌，对妊娠和未妊娠的子宫都有作用。妊娠末期子宫尤为敏感，子宫张力增加，子宫颈松弛，适于催产、引产和人工流产。

用于同期发情马、牛、羊注射后出现正常的性周期，注射二次，同期发情更准确。治疗持久性黄体和卵巢黄体囊肿对持久性黄体，牛间情期肌注30mg，第3d开始发情，第4-5d排卵；对卵巢黄体囊肿，注射后第6，7d排卵。用于马、牛、猪催情。增加公畜精液射出量和提高人工授精效果用于催产、引产、排出死胎，或子宫蓄脓、慢性子宫内膜炎等。

【应用】人工合成品，为前列腺素F2α（PGF2α）的同系物。对母畜具有溶解黄体和收缩子宫的作用，主要用于牛。在牛的血清半衰期仅数分钟。对非妊娠牛，用药后2-5d发情；对交配后1周至妊娠5个月的母牛，注射后4-5d流出胎儿和胎盘；对妊娠5月以上的母牛，引产能力下降，难产机会增加。用于牛同期发情，子宫蓄脓，母畜催情配种、催产、引产。

氯前列醇(Cloprostenol,Estrumate)人工合成品，前列腺素F2α（PGF2α）的同系物。其在前列腺素制剂中溶解黄体作用最强，毒性最小。主要用于马，多数母马在注射后6d内有发情行为，发情终止前约24h排卵。对卵巢静止期引起的真乏情和各种原因引