盖三淳的临床应用

盖三淳即骨化三醇，是生理活性最高的维生素D代谢产物。维生素D需要经过2个羟化反应才能发挥生理作用。骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D3骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D3活性形式激素生理活性最强维生素D、单羟D、骨化三醇的区别维生素D骨化三醇1,25(OH)2D3阿法骨化醇1a(OH)D25（OH）D促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力，提高神经肌肉协调性盖三淳（骨化三醇胶丸）•

作用机理盖三淳临床验证----生物等效性比较经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为99.14%±11.25%.即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效性，为生物等效制剂。盖三淳的适应症绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症；术后甲状旁腺功能低下；特发性甲状旁腺功能低下；假性甲状旁腺功能低下；维生素D依赖性佝偻病；低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等第一线二线骨科/老年科外科妇科内分泌科肾内科风湿免疫科目标科室目标科室细分骨科－－骨质疏松性骨折患者、手术后肢体暂时废用致骨质疏松者；肾内科－－肾脏疾病、慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析之肾性骨营养不良者；老干部科－－中老年骨质疏松患者、与骨质疏松相关的其他疾病。内分泌科－甲亢、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、性腺功能减退、糖尿病；外科－器官移植术后－－免疫抑制剂类药物所致；目标科室细分儿科－佝偻病、软骨病；风湿免疫科－骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮--康力龙、强的松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松；妇科－绝经后骨质疏松--雌激素水平下降所致。血液科－－白血病、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤--免疫抑制剂长期用药科室，3-6个月药物治疗后将导致严重的骨质疏松并发症；心血管科－－肝素治疗后4个月所致骨质疏松或自发性骨折；其它与消化、吸收不良或神经内科中服用抗癫痫类药物的患者及相关科室盖三淳与原发性骨质疏松预防和治疗骨质疏松的首选用药盖三淳与原发性骨质疏松什么是骨质疏松？骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松。绝经后妇女70岁后BMD会持续下降

骨质疏松症的临床表现

骨质疏松症常见的临床表现有：驼背、身长缩短、疼痛、骨折。NormalOsteoporosis骨丢失1,25（OH)2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因维生素Ｄ摄入和吸收减少肝肾功能减退羟化酶活性降低老年人户外活动减少紫外线照射减少1,25(OH)2D3减少肌力下降神经肌肉协调性下降易跌倒继发性甲旁亢骨吸收增加骨矿化减少骨形成减少骨基质形成减少骨胶原和骨基质蛋白合成减少肠钙吸收减少血钙浓度下降骨

质

疏松骨折老年性骨质疏松‧发病机理骨化三醇-作用机理盖三淳通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收，防治骨质疏松骨化三醇的临床效果刘景臣，徐淑艳，白求恩医大第三临床医学院骨科骨化三醇.用法用量根据血钙水平制定每日最佳剂量开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量（0.25微克/日），在没有监测血钙水平的情况下应谨慎增加用量。推荐用法：盖三淳0.25µg口服一天1至2次了解我们的竞争者我们的竞争者除了罗盖全、海卡洛外还有其他的维生素D类制剂，它们包括：生产企业剂型规格商品名昆明贝克诺顿软胶囊剂0.25/1.0微克阿法迪三上海信谊延安药业软胶囊剂0.25/0.5微克延迪诺重庆药友制药片剂/原料药0.25/0.5微克立庆广州星群药业软胶囊剂0.25/0.5微克奥司惠南通华山药业软胶囊剂0.25/0.5微克法能上海汉殷药业片剂/原料药0.25/0.5微克霜叶红青岛海尔药业软胶囊剂/原料药0.25微克盖诺真内蒙古康源药业胶囊剂0.5微克源力康还有各种治疗骨质疏松的药品：双膦酸盐类根据其抑制骨质吸收作用的强弱以及副作用大小，划分为三代：第一代：依替膦酸钠：邦得林（成都制药）、依膦（江苏天晴）、中宝必欣（中宝必欣）；氯屈膦酸二钠：骨膦（芬兰利拉斯）、洛屈（南京制药厂）等；第二代：阿伦膦酸钠：福善美（杭州默沙东）、固邦（石药集团欧意药业）、天可（海南曼克星)；帕米膦酸钠：阿可达（瑞士汽巴嘉基）等；第三代：伊班膦酸钠：Bonviva（德国BoehringerMannheimGmbH公司）；利塞膦酸钠：Actonel（宝洁公司与赫美罗研制开发）；降钙素1）密钙息（Miacalcic)：鲑鱼降钙素（瑞士诺华公司研制）；2）益钙宁（Elcatonin)：鳗鱼降钙素（日本旭化成株式会社）；中药制剂1、仙灵骨葆胶囊（片）：贵州同济堂制药；2、强骨胶囊：北京岐黄药业；3、骨松宝胶囊（颗粒）：贵州富华药业；还有雌激素类及各种钙制剂等。盖三淳与糖皮质激素性骨质疏松预防和治疗糖皮质激素性骨质疏松的基础用药糖皮质激素的简介糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，其对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响。糖皮质激素由于具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克和抑制免疫反应等作用，在临床中被广泛应用。常用的有：可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松等。糖皮质激素在各种疾病中的应用vanStaaTP,etal.QJMed,2000,93:105-11.英国全科医师研究数据库（GPRD）244235名口服糖皮质激素患者的应用适应症分析39.96.26.23.42.82.31.91.3051015202530354045患者比例（%）呼吸系统疾病皮肤及皮下疾病神经系

统疾病肿瘤循环系统疾病骨骼肌肉及结缔组织疾病消化系

统疾病创伤及中毒糖皮质激素的相关知识-副作用生长发育和生殖功能的影响骨质疏松及骨折肾上腺皮质功能的损害行为与精神异常诱发和加重感染和溃疡糖皮质激素副作用诸多的副作用……糖皮质激素的相关知识-副作用

糖皮质激素引发的副作用较多，严重的影响到患者的身体状态及生活质量。GudbjornssonB,JuliussonUI,GudjonssonFV,etal.AnnRheumDis2002;61(1):32-6.发生率糖皮质激素性骨质疏松症1932年，美国神经外科医生HarveyCushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折1954年（强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年），研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因，也是骨质疏松症的第3位原因1.CushingH.BullJohnsHopkinsHosp1932,50:137–95.2.CurtisPH,etal.JAMA1954,156:467–9.3.HansenLB,etal.AmJHealth-SystPharm.2004,61:2637-56.糖皮质激素治疗初期即出现骨量快速流失

vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.BolingEB.ClinicalTherapeutics,2004.26(1):1-14.<10mg/天<10-20mg/天>20mg/天腰椎BMD流失(%)1210864200369121518212427303336(月)多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率达到5-15%1,2长期接受糖皮质激素治疗（1年以上）的患者骨质疏松症发生率高达30-50%3开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高

糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低于0.2%，应用>7.5mg/d剂量后6个月时升高达6倍以上，2.5-7.5mg/d组也明显升高糖皮质激素性骨质疏松-临床症状骨痛骨折乏力肌痛、肌无力无菌性骨坏死临床症状糖皮质激素性骨质疏松-发病机制糖皮质激素对破骨细胞的作用对钙代谢、性腺激素及各种生长因子的影响骨质疏松对成骨细胞的直接作用成骨细胞：增殖、分化、凋亡

影响骨骼局部因子合成肠钙吸收

尿钙排泄PTH性激素合成

AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.破骨细胞：形成

、分化

骨形成

骨吸收

糖皮质激素骨内主要途径骨外主要途径骨量丢失

药理剂量的糖皮质激素通过对成骨细胞、破骨细胞、钙代谢及性腺激素等多方面的影响，使骨形成急剧减少，进而引发骨质疏松。糖皮质激素性骨质疏松-发病机制糖皮质激素性骨质疏松的防治一般措施改变生活方式，减少危险因素：戒烟减少饮酒、适当运动药物治疗补充钙剂及维生素D双膦酸盐及降钙素的使用适当补充性激素

为防治糖皮质激素性骨质疏松，除了合理应用糖皮质激素外，还应采取相应措施进行防治。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗药物治疗基础治疗：维生素D类药物及钙剂双膦酸盐类降钙素性激素替代疗法他汀类药物PTH多肽片段胰岛素样生长因子骨吸收抑制剂骨形成促进剂糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

--双膦酸盐

双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞的活性，同时与骨骼中的羟磷灰石相结合而抑制骨吸收。

双膦酸盐类药物可明显增加腰椎、髋部等骨密度，临床常用羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠等。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—双膦酸盐

双膦酸盐的服用方法限制了其使用；2008年1月7日，FDA发出警告：双膦酸盐类药物可引发严重的骨骼肌肉疼痛，使用时应密切关注并权衡风险效益。双膦酸盐有严重的胃肠道等不良反应；绝经期前妇女应慎用双膦酸盐；糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—激素替代治疗篇

目标患者作用临床用药不良反应雌激素绝经后妇女降低前臂骨、椎骨及髋骨骨折发生率

结合雌激素17β-雌激醇、尼尔雌醇等乳腺癌、子宫内膜癌深静脉血栓及肺栓塞雄激素长期使用GC的男性患者减缓骨转换周期，增加腰椎骨密度睾酮、双氢睾酮司坦唑醇（康力龙）前列腺肥大，前列腺癌及增加冠状动脉疾病危险糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—激素替代治疗篇与钙制剂相比，骨密度有所增加没有在绝经前妇女使用的临床研究建议性激素缺乏的患者使用使用时应权衡其副作用与疗效糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—降钙素篇

降钙素通过对破骨细胞的直接作用抑制骨吸收。降钙素有很好的镇痛作用，对急性椎骨骨折及骨质疏松性骨痛有治疗作用。

对骨量及腰椎骨密度的增加数据不明显。不良反应多为恶心、呕吐面部潮红及局部炎症。降钙素不主张在接受GC治疗初使用[1]。[1]ACRonGIOPrecommendationsforthepreventionandtreatmentofGIOP2001updateArthritisRheum,2001,44(7):1496-1503

美国风湿病学会（ACR）英国皇家医师学会维生素D＋补充钙剂作为接受糖皮质激素的患者防治骨质疏松的首选治疗。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D中华医学会风湿病学分会单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丢失，应将钙剂与维生素D制剂联合使用。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D临床研究显示[1]：活性维生素D3较单纯钙剂和/或钙剂+普通维生素D更能维持骨量。Sambrook等[2]报道了活性维生素D3(骨化三醇)在糖皮质激素所致骨质疏松人群中的临床试验，骨化三醇组明显更能维持腰椎部骨量，且股骨颈及股骨头的骨质均无丢失。[1]中国全科医学2007-11第12卷22期[2]SambrookP,BirminghamJ,KellyPetal.Preventionofcorticosteroidosteoporosis.Acomparisonofcalcium,calcitriol,andcalctionin.NEnglJMed,1993,328:1747糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D

活性维生素D还可以减轻患者骨痛，改善神经肌肉协调性，减少老年人摔倒倾向。

需要注意：活性维生素D与钙剂联用可升高血钙，在使用过程中注意监测血钙，避免不良反应的发生。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗

—活性维生素D推荐使用剂量为：0.25微克/次，每天1-2次。盖三淳与肾性骨病治疗肾性骨病的一线用药

肾性骨病又称肾性骨营养不良，是慢性肾功能衰竭时，由于钙、磷及维生素D代谢障碍，继发甲状旁腺机能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引起的骨病。肾性骨病‧定义肾性骨病发病机理慢性肾功能衰竭（GFR减少至30-59ml/min/1.73m2）肾排泄功能高磷血症1α羟化酶抑制骨外钙化肠钙吸收低钙血症钙调定点上移继发性甲旁亢肾性骨营养不良肾内分泌功能1，25（OH）2D3合成甲状旁腺激素（PTH）分泌骨吸收肾性骨病的临床表现

肾性骨病可引发多种临床表现，严重影响患者生活质量甚至威胁到患者的生命。肌肉骨骼症状：骨痛和骨折、肌无力，骨骼畸形等。皮肤瘙痒转移性钙化和小动脉壁钙化骨化三醇治疗肾性骨病的药理作用直接作用抑制甲状旁腺增殖，直接抑制PTH（甲状旁腺素）的合成与分泌；增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常间接作用

促进钙吸收，纠正低钙血症，间接抑制PTH的分泌对骨作用调节骨代谢，抑制骨吸收骨化三醇的用法—常规治疗剂量：0.25-0.5µg/日适应症：

1.长期血透患者2.或100pg/ml<iPTH<250pg/ml3.或有临床症状出现最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药，高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用骨化三醇冲击疗法剂量：2-4µg（8-16粒）/日,每周二次,3-6月适应症明显的继发甲旁亢症状对常规治疗症状无改善最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药，高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察第二军医大学附属长征医院临床观察和比较了盖三淳常规和冲击治疗慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。将32例慢性肾病继发性甲旁亢随机分为2组，常规疗法组口服盖三淳0.5µg，每日1次；冲击疗法组口服盖三淳2µg，每周2次，治疗前及治疗后每4周查iPTH，每2周查Ca+，AKP，P3-，共观察12周；方法常规及冲击对iPTH的改变无论是冲击疗法还是常规疗法，盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗效；冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高达到峰浓度，恢复甲状旁腺的反应性。常规及冲击对各指标的改变盖三淳冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例发生高钙血症；两组血磷浓度均有降低。

常规及冲击对各指标的改变两组均能降低碱性磷酸酶，且冲击疗法起效快，作用明显。

盖三淳治疗继发性甲旁亢临床结论第二军医大学附属长征医院的研究表明：盖三淳与1,25-(OH)2-D3其它剂型具有相同的疗效，同时不良反应较少需要注意：

为避免不良反应的发生，应严密监测血钙、血磷、iPTH。ThankYou!第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用温度系数λt来衡量（0.90-0.95）。保证措施：加强对气缸、气缸盖的冷却，防止水垢和油污的形成。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理4）漏泄的影响内漏：排气阀（回漏）；外漏：吸气阀、活塞环、气缸垫。漏泄损失用气密系数λl来衡量（0.90-0.98）。保证措施：气阀的严密闭合，气缸与活塞、气缸与缸盖等部件的严密配合。5）气体流动惯性的影响当吸气管中的气流惯性方向与活塞吸气行程相反时，造成气缸压力较低，气体比容增大，吸气量下降。保证措施：合理的设计进气管长度，不得随意增减进气管的长度，保证滤器的清洁。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式