阿尔兹海默病的药物治疗研课件

●●●●●●●●●●●0●●阿尔茨海默病的药物治疗DrugsforAlzheimersdisease●●●●●1、概述●●●●●●●●●●●0●●阿尔兹海默病(老年性痴呆)Alzheimer'disease.AD与年龄高庋相关的、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失AD病程3-20年,确诊后平均存活10年,先有精神死亡,继之肉体死亡、概述2阿尔茨海默病●。●●●Alzheimerdisease.AD●●●●●●●0●●1910,EmilKraepelin在《精神病学》教材第8版中将其学生的发现命名为Alzheimer'sdisease1986,发表口服疗法他克林治疗AD的第1篇报道AugusteDeteAloisAlzheimer1994,11月5日前美国总统Rnad1906,德国AoisReagan写信宣布Alzheimer医生首先报道他患了阿尔茨海默了精神病院一名死亡的51病岁女性患者脑内的病理改变:异常沉积物沉积ROnaldReagan阿尔茨海默病3老年痴呆的流行病学特点◆全世界约2000万人患病1世界痴病宣传圓◆男女发病比例相近;Alzhelmersdisease-我国AD大约有500万。老年性痴呆的发病率:65岁-69岁:5%;70岁以上:10%;>80岁以上:30%;高危国家85岁以上:〉40%●2030年将有1200万患者。老年痴呆的流行病学特点4痴呆的原因变性性阿尔茨海病(AD)路易阵痴杲①LBD)帕盒森病痴杲(PDD)啦性额叶痴杲(FTD)多墩梗狠性痴皮克瘸(Pick)ξ略性部位的单个亨延顿病(H皮下动脉化性脑病(BD)运动神元病发性吸化出血他条魂外损给肌侧宗硬化CADASILSA脑外伤艾病合并痂杲绁行性核上麻击手痴录克雅病(CJD)中毒|代谢/内分泌肝工状核变性伴脑血啦病的AD脑缺纯疱疹性脑炎酒赣中|錐生亲B12缺原墩性丘脑变性结节性脉炎蛛网展下腔脑展炎/脑炎量金属叶醭缺乏原欤性基底节钙化动脉炎氧化碳中神经梅毒有机溶甲状腺功能劑中毒低下痴呆的原因5●●●●●●●●●●●0●●痴呆分类◆阿尔茨海默痴呆(Alzheimerdementia,AD)◆血管性痴呆(Vasculardementia,VD)◆混合性痴呆(mixeddementia)◆其他(otherdementia)●●●●●6AD发病机制(β淀粉样蛋白学说●●●●●●●●●●●0●●OligomerABpeptide寡聚体ABBXD、*dPlaque老年斑NeurofibrillaryOxidationExcitotoxicityInflammationTangles氧化兴奋性毒性炎性反应神经纤维缠结神经元功能损伤,变性(胆碱能神经痴呆发生(认知障碍,记忆障碍等)AD发病机制(β淀粉样蛋白学说7AmyloidProtein(AB)isCentraltothe:ii.Pathogenesisofalzheimersdisease●●●0●●PP淀粉样蛋白前体Beta-Secretase阝分泌酶Gamma-Secretase7分泌酶AmyloidFibrillizationplaqueformation淀粉样蛋白形成斑块aggregationoligomerSynaptotoxicity(LTP)Formation形成寡Neurotoxicity经毒性AmyloidProtein(AB)isCentral8磷酸化去磷酸化过度磷酸化tau蛋白与微tau蛋白与微管管结合解离PHF形成tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝(PHF)磷酸化9●●●●●阿尔茨海默病的遗传因素●●●●●●0●●函淀粉样前体蛋白amyloidprecursorprotein,APP基因:21号染色体函早老素1(presenilinI,PS1)基因:14号染色体早老素2(presenilin2,PS2)基因:1号染色体函载脂蛋白E(ApoE)基因:19号染色体前三者与早发FAD有关,后者与晚发FAD及SAD有关Chromosome21PS-2●●●●●10阿尔兹海默病的药物治疗研课件11阿尔兹海默病的药物治疗研课件12阿尔兹海默病的药物治疗研课件13阿尔兹海默病的药物治疗研课件14阿尔兹海默病的药物治疗研课件15阿尔兹海默病的药物治疗研课件16阿尔兹海默病的药物治疗研课件17阿尔兹海默病的药物治疗研课件18阿尔兹海默病的药物治疗研课件19阿尔兹海默病的药物治疗研课件20阿尔兹海默病的药物治疗研课件21阿尔兹海默病的药物治疗研课件22阿尔兹海默病的药物治疗研课件23阿尔兹海默病的药物治疗研课件24阿尔兹海默病的药物治疗研课件25阿尔兹海默病的药物治