第三十三章抗菌药概述课件

抗病毒药和抗真菌药第44章Antivirualdrugsandantifungaldrugs抗病毒药和抗真菌药第44章Antivirualdrugs1病毒的特点胞内寄生，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制增殖方式：以其DNA或RNA为模板，通过转录和（或）逆转录、翻译等过程，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。复制中不断变异第一节抗病毒药病毒的特点第一节抗病毒药2抗病毒治疗1.药物治疗：目前抗病毒药物－抑制病毒复制过程的某一环节增强免疫药物今后－基因抑制疗法2.病毒感染的预防：人工主动免疫（灭活疫苗）抗病毒治疗1.药物治疗：3抗病毒药的分类1.按抗病毒的种类分类：广谱、抗DNA和抗RNA的抗病毒药2.按病毒所致的疾病分类：抗疱疹病毒药、抗AIDS病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等3.按药物的化学结构和性质分类4.按作用机制或靶点分类抗病毒药的分类1.按抗病毒的种类分类：广谱、抗DNA和抗RN4抑制病毒复制过程的某一环节阻止病毒的吸附穿入药干扰脱壳药抑制核酸合成药（聚合酶抑制药、逆转录酶抑制药）抑制蛋白质合成药干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）干扰病毒组装药抑制病毒释放药抑制病毒复制过程的某一环节5一.抗HIV药物HIV（humanimmunodeficiencyvirus)是一种RNA逆转录病毒。是引起AIDS的病原体。一.抗HIV药物HIV（humanimmunodefic6Pro反转录反转录酶抑制剂CD4受体蛋白酶抑制剂穿入脱壳吸附转录TAT拮抗剂基于CD4治疗抗反转录病毒药物作用位点Pro反转录反转录酶抑制剂CD4蛋白酶抑制剂穿入吸附转录TA71.核苷反转录酶抑制剂（NRTIs）是核苷类似物，被宿主细胞内胸苷酸激酶磷酸化三磷酸核苷类似物，与相应的内源性三磷酸核苷竞争反转录酶，病毒DNA复制抑制，并被插入病毒DNA中，终止病毒DNA链的延长；也可抑制宿主细胞DNA多聚酶而表现细胞毒作用。1.核苷反转录酶抑制剂（NRTIs）是核苷类似物，被宿主细8齐多夫定zidovudine,AZT第一个在临床应用中显示功效的反转录酶抑制剂。治疗成人和儿童HIV感染的药物。防治HIV感染孕妇与胎儿的垂直传播。暴露于HIV的医务工作者的预防用药。其他药物：扎西他宾（zalcitabine)、司他夫定(stavudine)、去羟肌苷(didanosine)齐多夫定zidovudine,AZT第一个在临床应用中显示92.非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)机制:直接结合反转录酶，抑制该酶活性药物：地拉韦定（delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)3.蛋白酶抑制剂（PI）机制：防治病毒前体多肽裂解为蛋白酶，从而阻止病毒的成熟。药物：利托那韦(ritonavir)、沙奎那韦(saquinavir)治疗方案：三和四药联用。“鸡尾酒疗法”2.非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)10二.其它常用的抗病毒药与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附。免疫球蛋白和各种疫苗。阻碍病毒穿入或脱壳。金刚烷胺阻碍病毒生物合成。阿昔洛韦，阿糖腺苷4.干扰病毒组装。干扰素5.增强宿主抗病能力的物质。干扰素二.其它常用的抗病毒药与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的111.核苷类抗病毒药在宿主细胞内被胸苷激酶磷酸化形成活性三磷酸化物，后者再与内源性三磷酸脱氧核苷竞争DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制，并被插入病毒DNA中，终止病毒DNA链的延长。未被病毒感染的细胞极少或不能把药物变成磷酸化物，因而药物对被病毒感染的细胞作用强。1.核苷类抗病毒药在宿主细胞内被胸苷激酶磷酸化形成活性三磷酸12阿昔洛韦（aciclovir,无环鸟苷）适用于单纯疱疹病毒（首选药）、水痘－带状疱疹病毒和其他病毒：如EB病毒、巨细胞病毒感染(耐药？）。伐昔洛韦（valaciclovir）口服后转化为阿昔洛韦，血药浓度是阿昔洛韦的5倍。更昔洛韦（ganciclovir）与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强。阿昔洛韦（aciclovir,无环鸟苷）13阿糖腺苷（vidarabine）抗病毒谱广，对疱疹病毒、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、乙肝病毒和某些RNA病毒都有抑制作用。磷酸化产物作为链终止剂，既能掺入病毒DNA中，也能掺入细胞DNA中。毒性大，限制使用。外用治疗角膜炎和结膜炎。碘苷(idoxuridine，疱疹净)

毒性大，仅局部用药。治疗眼或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒感染。阿糖腺苷（vidarabine）14利巴韦林(ribavirin,病毒唑)广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有效，包括甲型和丙型肝炎病毒、A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。多种机制抑制病毒核苷酸的合成。气雾吸入治疗呼吸道病毒感染，疗效及耐受性好。利巴韦林(ribavirin,病毒唑)152.非核苷类抗病毒药金刚乙胺（rimantadine）金刚烷胺（amantadine）阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳及释放核酸。主要用于预防A型流感病毒的感染。2.非核苷类抗病毒药金刚乙胺（rimantadine）163.免疫增强剂干扰素（interferon，IFN)是机体细胞在受到病毒等刺激后，产生的一种具有抗病毒、增强免疫和抗增殖作用的糖蛋白。临床上：重组α干扰素广谱抗病毒，临床用于各种急慢性病毒感染性疾病等。聚肌胞(

polyinosinicpolycytidylicacid)高效干扰素诱导剂，也有增强免疫和广谱抗病毒作用。3.免疫增强剂干扰素（interferon，IFN)17第二节抗真菌药真菌感染分为：表浅部真菌感染:由各种癣菌引起－皮肤；毛发；指（趾）甲；口腔或粘膜感染由着色真菌、孢子丝菌－引起皮下组织感染深部真菌感染:

由新型隐球菌、假丝酵母菌（白色念珠菌）引起－内脏和深部组织感染第二节抗真菌药真菌感染分为：18抗真菌药物分为抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌抗浅表真菌药抗深部真菌药广谱抗真菌药抗真菌药物分为抗生素类抗真菌药19抗真菌药物作用机制选择性抑制真菌细胞膜中的重要成分－麦角固醇，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏，而死亡。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。

抗真菌药物作用机制选择性抑制真菌细胞膜中的重要成分－麦角固醇20抗菌机制：干扰真菌细胞中麦角固醇的

生物合成角鲨烯羊毛固醇麦角固醇14－脱甲基酶唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药抗菌机制：干扰真菌细胞中麦角固醇的

21一、抗生素类抗真菌药

两性霉素B(amphotericinB，庐山霉素)【作用】多烯类。广谱抗真菌药。对深部真菌有强大抑制作用。不易耐药。【应用】静滴治疗严重深部真菌感染（首选药之一）。口服、局部应用治疗表浅部真菌感染。【不良反应】毒性大。⑴急性毒性反应：发热，寒战⑵肾损害⑶低血压，心律失常，低血钾⑷贫血新剂型降低毒性：脂质体；脂质复合体；脂质分散体一、抗生素类抗真菌药两性霉素B(amphoter22制霉素(nystatin，

制霉菌素fungicidin，nilstat，mycostatin)

1.多烯类。作用及机制同两性霉素B2.对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。3.毒性大，不作注射用。仅口服及局部应用，治疗皮肤、口腔、阴道或肠道粘膜白色念珠菌感染。制霉素(nystatin，

制霉菌素fungicidin，n23灰黄霉素(grifulvin，grisactin)【作用】非多烯类。杀灭或抑制各种皮肤癣菌。对深部真菌没有作用。【机制】渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入。需连续用数周至数月，刮甲。【给药途径】口服，分布全身，与病变组织亲和力大。外用无效【应用】各种皮肤癣菌的治疗。【不良反应】多，临床已少用

灰黄霉素(grifulvin，grisactin)【作用】24二、唑类抗真菌药－广谱抗真菌药1.咪唑类－治疗表浅部真菌感染

酮康唑

ketoconazole（首选）口服或局部应用

咪康唑

miconazole、

益康唑econazole、局部应用

克霉唑

clotrimazole、

联苯苄唑

bifonazole作用时间长，治疗癣二、唑类抗真菌药－广谱抗真菌药1.咪唑类－治疗表浅部真菌感染252.三唑类－治疗深部真菌感染首选

毒性小，抗菌作用强，可口服或静注伊曲康唑itraconazole－浅部、深部真菌感染（特别是治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药）。氟康唑fluconazole－（治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药）。伏立康唑voriconazole－（对多种耐药真菌深部感染仍有显著疗效）。2.三唑类－治疗深部真菌感染首选26三、丙烯胺类抗真菌药

萘替芬(naftifine)；特比萘芬(terbinafine)1.亲脂性极强，吸收快，分布广，在皮肤角质毛发等长期留存，外用或口服治疗甲癣、浅表部真菌感染。2.对深部真菌感染疗效差，可与唑类药物或两性霉素B合用。3.不良反应轻微三、丙烯胺类抗真菌药萘替芬(naftifine)；特比27四、嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶

(5—fluorocytosine)口服吸收快而完全，分布广，可进入脑脊液、感染的腹腔、关节腔。是