十抗心律失常药

第二十章抗心律失常药心律失常：心动规律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。1.心率变化：

心动过速—舒张期短—冠脉供血↓心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓

2.心动规律变化：房室收缩不协调，传导阻滞等—心室充盈量↓3.心脏收缩功能丧失：房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓室颤—功能上等于停搏概述心律失常分类缓慢型(<60次/分)窦性心动过缓、传导阻滞分I、II、III度传导阻滞。（治疗药物：阿托品、异丙肾上腺素）快速型(>100次/分）房性早搏、心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速室性早搏、室性心动过速、心室颤动。第一节心律失常的电生理学基础

一、正常心肌电生理

1、心肌细胞膜电位

静息电位-90mv(心室肌、蒲肯野)

动作电位0相（快速除极）——Na+内流

1相（快速复极期）——K+短暂外流

2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内

流，K+外流

3相（快速复极末期）——K+外流

4相（静息期）

离子通道：Na+

、Ca2+

、K+通道非自律细胞——静息电位自律细胞——4相坡度mv300-70-900相Na+内流1相K+外流2相K+外流,Ca2+Na+内流3相K+外流4相APDSA结细胞膜电位(mV)0-50200msecIfor起搏电流Ca2+

通道K+

通道窦房结细胞AP的形成

2、快反应和慢反应电活动根据0相除极速度、幅度和传导速度，分为：快反应电活动（起搏电流、Na+电流）——心脏工作肌、传导系统细胞慢反应电活动（Ca2+电流）——窦房结、房室结细胞心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可表现慢反应电活动。

3、膜反应性和传导速度膜反应性：指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关

系，反映传导速度。药物降低膜反应性——减慢传导速度。4、动作电位时程（APD）

指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。

5、有效不应期（ERP）指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位的这段时间，反映了“膜反应性恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。有效不应期（ERP）0相——-60mv

绝对不应期(ARP)0相——-55mv

ERP(effectiverefractoryperiod)ERP图解

ERP尚未终了时，期前冲动只可引起不可扩布的局部反应；

ERP终了,4相开始前,可引起可扩布反应,但0相上升慢，低；

4相开始后,膜电位已到静止电位，反应接近正常。ERP与APD的关系（1）二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长ERP延长（绝对延长）（2）ERP相对延长即ERP/APD（ERP/APD）二、心律失常发生的电生理学机制(一)冲动形成障碍

1.自律性异常

2.后除极与触发冲动(二)冲动传导障碍

1.单纯性传导失常

2.折返激动

1、冲动形成障碍

（1）自律性异常原因：①窦房结功能降低或潜在起搏，自律性增高

②非自律细胞（膜电位减小至-60mv以下）出现

自律性决定自律性的因素：4相自发性除极速率加快，最大舒张电位变小，阈电位下移。

（2）后除极和触发活动后除极：动作电位中继0相除极后发生的除极。特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈振荡

性波动，引起触发活动。早后除极：2相、3相中，为异常性动作电位显著延长

所致（Na+、

Ca2+内流）。迟后除极：4相中（Na+内流、Ca2+超载）。

触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发放，由前一

个冲动所触发。早后除极(EAD)的特点：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起；最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动ABBA

1000ms60/min

750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极(DAD)特点：发生在完全复极的4相中（舒张早期）；细胞内Ca2+过多而诱发短暂Na+内流所致；最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。2、冲动传导障碍（1）传导障碍——传导减慢、传导阻滞（阿托品治疗）；（2）折返激动——一次冲动下传后，又可沿环行通路返回到起源的部位，并再次激动。单次折返——期前收缩连续折返——心动过速，扑动或颤动

产生折返条件：①解剖或生理学环形通路；②单向传导阻滞；③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原

已兴奋心肌的不应期之外；④相邻细胞ERP不均一。

环形通路包括：解剖性——①窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环路；②房室结附近有异常的侧支返回心房；③心室壁浦肯野纤维末稍穿入心内膜，再伸向外膜发生二支与心肌形成环路。功能性——心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERP长短不一。ABCABC第二节抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类一、降低自律性

1.增加最大舒张电位

2.减慢4相自动除极速率

3.上移阈电位（阻断Na+

通道）

二、减少后除极和触发活动

1.减少早后除极（抑制Ca2+内流）加速复极（缩短APD）；上移阈电位水平；增加最大舒张电位。

2.减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流）三、改变膜反应性而改变传导性，终止或取消

折返激动

1.增加膜反应性加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动。

2.降低膜反应性单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动。

四、改变ERP及APD终止及防止折返的发生

1.延长ERP，绝对延长ERP；2.缩短APD>ERP，相对延长ERP；3.邻近细胞ERP趋向均一。抗心律失常药的分类

Ⅰ类钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分ⅠA、ⅠB、ⅠC三个亚类

ⅠA

类适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极。奎尼丁、普鲁卡因胺

ⅠB

类轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极。利多卡因、苯妥英钠

ⅠC类重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小。氟卡尼、普罗帕酮

第三节常用抗心律失常药

Ⅱ类β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔

Ⅲ类延长ＡＰＤ的药物：胺碘酮、索他洛尔

Ⅳ类钙拮抗药：维拉帕米其他类：腺苷ＩA类药—钠通道阻滞药奎尼丁

一、药理作用：

1.与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流①降低自律性（4相除极速度下降，阈电位上升）②减慢传导（0相Na+内流减少，0相上升速度和幅度

下降）③延长ERP2.抑制Ca2+内流——负性肌力作用

3.阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP4.阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）

奎尼丁对心室肌细胞APD和ERP的影响：给药前：给药后二、体内过程吸收：生物利用度约为80%分布：心肌中药物浓度约为血中浓度的10倍血浆蛋白结合率：80%代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：10%～20%以原形经肾脏排泄t1/2

：约为6h，心衰、肝肾疾病延长

三、临床应用广谱抗心律失常药。

1.预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上

性和室性心动过速）；

2.治疗频发性室上性和室性早博。

四、不良反应

1.金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏；

2.心血管方面：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端扭转

型室性心动过速（奎尼丁晕厥意识丧失，四肢抽搐、呼

吸停止）、心室颤动或停搏；

3.过敏反应。

五、药物相互作用1.苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导），加速奎尼丁代谢；2.与地高辛合用（降低地高辛清除率）；3.普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）；4.双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）。普鲁卡因胺

一、药理作用

1.作用弱于奎尼丁；

2.电生理同奎尼丁（自律性下降，传导速度减慢，

延长ERP）；

3.对室性心律失常较好。

二、临床应用

1.室性心律失常（早搏、心动过速等）；

2.室上性心律失常不如奎尼丁。三、不良反应

1.心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）；

2.胃肠道（恶心、厌食）；

3.过敏反应（皮疹、药热、WBC减少）；

4.系统性红斑狼疮综合征（长期）——关节痛、肌

肉痛、胸膜炎、发热等；

5.心衰、低血压、肝肾功能不全——慎用。ＩB类药类药药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼电生理特点：1.轻度阻Na+,促K+外流

2.相对延长ERP

3.选择希浦纤维和心室肌用于室性心律失常（窄谱）利多卡因

一、药理作用

1.降低自律性（4相坡度减小，室颤阈值升高）

2.传导性

①治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高

K+减慢传导

②细胞外K+低时促K+外流致超极化加快传导消除折返③心肌梗死区能减慢传导消除折返

3.ERP相对延长利多卡因对心室肌细胞APD和ERP的影响

：给药前：给药后-85mV0mV

二、体内过程1.不口服：①首关消除明显②胃刺激（恶心、呕吐）

2.静注：作用时间短（20min）

三、临床应用1.室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）；

2.心肌梗死急性期防室颤。苯妥英钠

一、药理作用

同利多卡因，轻抑Na+，促K+1.降低自律性（最大舒张期电位上升，4相坡度减小）

2.相对延长ERP：APD＞ERP3.传导性：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）二、临床应用

1.室性心律失常

①心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常

②强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导）

2.其它：抗癫痫、治疗外周神经痛普罗帕酮一、药理作用１.阻滞Na+通道：减慢传导（心房、心室、浦肯野纤维）；降低自律性（浦肯野纤维）；延长ERP（亦阻Ｋ＋通道）。２.阻断β受体和Ca2+通道（轻度），可致哮喘、心动过缓和

负性肌力作用。Ｉc类药二、临床应用(广谱)

室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）。三、不良反应及注意事项1.消化道：恶心、呕吐、味觉改变；2.心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰；3.肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、

支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用。II类药—β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔

一、药理作用

1.降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维），降低儿茶酚胺所致晚后除极。

2.传导性治疗量：无作用；高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定）。

3.ERP：对房室结ERP明显延长。

二、临床应用(室上性为主)

1.窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢、β受体亢进）

2.室上性心律失常（房扑、房颤、阵发性室上性心动过速）

3.心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死范围）III类药--选择性延长复极的药物胺碘酮一、药理作用

抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca2+通道阻断

、β受体。

1.降低自律性：窦房结、浦肯野纤维

2.减慢传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）

3.延长APD和ERP：心房和浦肯野纤维（阻K+通道）

4.阻断α、β受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量。

二、体内过程

1.口服吸收慢：6～8h达峰，生物利用度30%～40%；

2.与血浆蛋白结合率95%；

3.代谢排泄慢：t½为数周，停药可维持4～6周。

三、临床应用广谱：室性、室上性（房颤，房扑，室上性、室性心

动过速）

四、不良反应与注意事项

1.静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，BP下降；

2.消化道：恶心、呕吐、肝功能异常；

3.角膜微粒沉着（停药可恢复）；

4.甲状腺功能亢进或低下（含碘）、间质性肺炎、肺纤

维化、碘过敏、房室传导阻滞—禁用。维拉帕米

一、药理作用

1.降低自律性（减慢4相除期速度）：窦房结、房室结；

2.减慢传导（0相上升速率和振幅下降）：窦房结

、房室结；

3.延长APD和ERP（延长３相末段Ca2+通道恢复开放时间）；

4.消除后除极与触发活动。Iv类药--钙拮抗药

二、临床应用

1.阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率；

2.心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒所导致的室性早博。

三、注意事项

1.病态窦房结综合征、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、心衰、心

源性休克患者禁用；

2.老年人、肾功能不良患者慎用。腺苷

作用：激活腺苷受体

1.激活K+通道（ATP）K+外流加快膜超极化自

律性下降

2.抑制Ca2+内流应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）延长AV结的ERP，减慢传导

抑制交感神经的兴奋性

其他类药第四节抗心律失常药物的合理用药

1.去除诱发心律失常的因素

2.明确治疗目的，合理用药

3.减少不良反应心律失常奎尼丁丙吡胺利多卡因苯妥英钠氟卡尼普萘洛尔胺碘酮维拉帕米室上性心动过速22201324房性早搏33301322预防房颤33300202房颤转律21200121控制室率00000203室性早搏33342122室性心动过速32332111强心甙中毒11133200注：根据各药的效价，不良反应及应用方便等作出比较，0=不用；1=差；2=可；3=良；4=优常用抗心律失常药物临床适应症第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用温度系数λt来衡量（0.90-0.95）。保证措施：加强对气缸、气缸盖的冷却，防止水垢和油污的形成。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理4）漏泄的影响内漏：排气阀（回漏）；外漏：吸气阀、活塞环、气缸垫。漏泄损失用气密系数λl来衡量（0.90-0.98）。保证措施：气阀的严密闭合，气缸与活塞、气缸与缸盖等部件的严密配合。5）气体流动惯性的影响当吸气管中的气流惯性方向与活塞吸气行程相反时，造成气缸压力