生儿持续肺动脉

新生儿持续肺动脉高压(PPHN)徐丁整理ppt新生儿肺动脉高压的研究进展

肺动脉收缩压（pulmonaryarterialsystolicpressure，PASP）超过30mmHg或肺动脉平均压（pulmonaryarterialmeanpres-sure，PAMP）超过20mmHg时，即表示有肺动脉高压存在（新生儿2周内，正常肺动脉压力可稍高，约为40mmHg左右）。整理ppt肺动脉收缩压（pulmonaryarterialsystolicpressure，PASP）超过30mmHg或肺动脉平均压（pulmonaryarterialmeanpres-sure，PAMP）超过20mmHg时，即表示有肺动脉高压存在（新生儿2周内，正常肺动脉压力可稍高，约为40mmHg左右）。常见的疾病有:先天性心脏病、新生儿持续性肺动脉压力（持续性胎儿循环）、缺氧性疾病（新生儿窒息、新生儿肺炎、支气管肺发育不良等）。近10余年来，在小儿肺动脉高压的发病机制及临床上无创诊断方法均取得了较好的效果。整理ppt1发病机制

肺动脉平均压=肺毛细血管嵌压+肺血管阻力×血流量，可用以下公式表示:PAP=［PVR×CO］+PAMP。式中3因素的增高均能升高肺动脉压。由于肺血管床具有相当大的储备，当肺血流量增加4倍时，仅有轻度肺动脉高压。

整理ppt血管内皮细胞通过代谢、生物合成、释放、转运和分泌等多种功能参与一系列体液因子的调节，从而对血管平滑肌的舒缩和增殖发挥调控作用。缺氧和二氧化碳潴留均可引起肺小动脉持续收缩和肺血管的重组，从而使肺血管口径缩小，同时增加血液黏度和红细胞比容，导致肺血管阻力增加，加重肺动脉高压。胎儿出生后，肺泡壁上毛细血管开放，肺小动脉扩张及肺血管平滑肌细胞的正常退化，导致肺循环阻力迅速下降，形成胎儿循环向正常新生儿循环的转变。肺血管收缩反应增强和肺血管结构重建是肺动脉高压形成的血管变化特征。

整理ppt1.1肺血管收缩反应增强肺血管内皮细胞可分泌多种活性物质来调节血管壁的张力和血管平滑肌细胞的增殖。其中内皮依赖性舒张因子和收缩因子的研究已取得迅速进展，认为内皮依赖性舒张因子就是一氧化氮，而最重要的收缩因子为内皮素（ET）。近年来，RubinL等人发现骨形成蛋白（BMP）受体Ⅱ型基因突变是家族性肺动脉高压的重要原因之一。实验结果表明，BMP可以诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡。

整理ppt1.1.1缺氧缺氧引起肺血管收缩可能与以下因素有关:植物神经机制:肺血管受肾上腺素能交感神经和胆碱能副交感神经支配，肺小动脉周围有肾上腺素能α与β受体，当血液中氧分压降低，二氧化碳分压上升，氢离子浓度升高时，通过刺激主动脉体颈动脉窦将冲动传入下丘脑交感神经中枢，反射性引起肺动脉收缩，在酸中毒情况下，血管对收缩反应明显增加。有人研究正常大鼠肺组织β和α1受体分布均以肺实质最多。支气管β受体多于肺血管，然而肺血管α1受体多于支气管。

整理ppt1.1.2内皮素缺氧使内皮细胞释放内皮素，ET-1是迄今为止最强的血管收缩活性多肽，内皮素1、2、3三种异构肽。其效应由ET

A和ET

B两种不同的受体介导。两种受体在不同血管分布不同，在血管平滑肌细胞上分布的ET

A和ET

B受体的亚群介导血管收缩，定位在血管内皮细胞上的另一种ET

B受体亚群介导血管舒张。内皮素与ET

A结合后，通过G蛋白和磷酸肌醇系统激活蛋白激酶C，增加胞内Ca2+，使平滑肌收缩，Ca2+的升高又激活C1通道，使其外流，从而降低跨膜电位，激活电压敏感Ca2+通道使Ca2+进一步内流。

整理ppt1.1.3一氧化氮NO合成的基本底物是L-精氨酸和O2，在一氧化氮合酶（NOS）的催化作用下生成NO与瓜氨酸。NO有舒张血管平滑肌和抗平滑肌细胞增生的作用。NO以旁分泌方式激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶，生成cGMP，后者作为第二信使使平滑肌细胞内Ca2+浓度降低而导致平滑肌舒张。缺氧时，尽管NOS的基因表达增强，但是由于NOS活性减低和底物O2减少，NO的产量没有增加反而减低。由于减弱了对抗内皮素引起的血管收缩效应，从而加重了肺动脉高压的发展。

整理ppt1.2肺血管结构重建（pulmonaryvascularremodeling）肺血管重建的病理改变主要为:细胞外基质成分如胶原纤维和弹力纤维的增多，中膜平滑肌细胞肥大和增生，周细胞的增生、无肌型动脉肌化，内皮细胞肿胀和肥大，从而导致肺动脉管壁增厚和管腔狭窄。

整理ppt1.2.1生长因子在肺动脉高压发生中的作用目前生长因子在肺动脉高压发生的机制研究中占重要地位，有血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子（TGF2β）等，主要研究的是VEGF。肺组织VEGF表达有其特异性，德国的FehrenbachH等的实验结果表明，肺脏Ⅱ型上皮细胞表达最多，采用双标记免疫荧光技术发现VEGF在a-SM肌动蛋白阳性的成肌纤维细胞及由表面蛋白D（SP-D）特异性的Ⅱ型上皮细胞是主要的VEGF表达细胞，同时支气管上皮细胞、平滑肌细胞中也存在，采用ELISA法测试血清VEGF水平，缺氧3周后，其水平同肺组织免疫组化观察到VEGF升高有明显一致性［12］。在慢性缺氧时，VEGF表达，应用苏拉明（一种VEGF受体拮抗剂）处理大鼠后在不影响VEGFmRNA表达的情况下，降低了肺动脉高压的程度和右室肥厚的发展。

整理ppt1.2.2缺氧时血管紧张素转换酶Ⅰ、Ⅱ在肺组织的表达有其独特之处，不同种类的前列腺素的生成也有很大的变化，平滑肌离子通道如钾通道的研究也进一步深入。原癌基因表达失控也引起人们注意。

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2检测方法

肺动脉压是否正常以及肺动脉高压的程度，常常是决定治疗方法的重要指标。肺动脉压愈高，其预后愈差。因此检测是否存在肺动脉高压及其程度，对于指导治疗、改善病情和提高新生儿的生存质量具有极其重要的意义。

整理ppt近年来的研究表明，在诸多项无创性检查技术（胸部X线、心电图、心向量图、肺功能检查、肺血流图、放射性核素、超声心动图及核磁共振显像）中，多普勒超声心动图将成为估测小儿肺动脉高压最有希望的检查手段。从原理上讲，应用多普勒超声估测肺动脉高压有3种方法。

整理ppt2.1计算三尖瓣返流的跨瓣压差估测肺动脉收缩压（PASP）Marx等。根据简化的伯努力方程原理△P=4V2max（△P为压差，Vmax为最大喷流速度），采用多普勒技术获得室间隔分流处的左、右心室压差及主、肺动脉分流处的压差估测肺动脉压力，所得PASP估计值与心导管实测值密切相关（r=0.92、0.94）。整理ppt2.2肺动脉血流频谱指数法估测肺动脉收缩压和平均压当肺动脉压力升高时，心内血流动力学会发生一些改变，如收缩早期右室压力上升达到肺动脉压力的时间延长，收缩晚期右室压力下降至等于肺动脉压力的时间缩短，因而肺动脉内及右室流出道内的血流频谱会发生相应的某些形态变化，具体反映到肺动脉频谱参数上可以表现为:右室射血前期时间（PEP）延长，射血时间（PVET）缩短，加速时间（AT）缩短及这些参数的比值的相应增加或缩小。

整理ppt2.3右室等容舒张间期（Pc-To）法测定肺动脉收缩压所谓Pc-To时间，是指从肺动脉瓣关闭到三尖瓣开放的时间，即右室等容舒张时间，利用这一时间估测肺动脉收缩压是基于如下原理:在等容舒张期右室压力曲线下降的过程中，右室压力曲线与肺动脉压力曲线相交时出现肺动脉瓣关闭（Pc点），而右室压力曲线与右房压力曲线相交时出现三尖瓣开放（To点）。在右房压和右室等容舒张速度不变的前提下，肺动脉压越高，右室压力曲线与肺动脉压力曲线相关点即Pc点出现越早，从Pc点下降到To点的时间就越长。因此Pc-To时间的长短，可以反映肺动脉压力水平的高低。

整理ppt另有资料显示，超声心动图的改变比临床症状出现早1～4h，故可为临床的诊治、预后提供依据。综上所述，多普勒超声是无创性测量肺动脉压力的一种非常适用、准确的方法，对肺动脉高压的分度、短期疗效观察、临床监测及追踪观察都有较高的敏感性、特异性、准确性。

整理ppt临床部分新生儿持续肺动脉高压(persistentpulmonaryhypertensionofthenewborn，PPHN)是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由胎儿型循环过渡至正常“成人”型循环发生障碍；而引起的心房及(或)动脉导管水平血液的右向左分流，临床上出现严重低氧血症等症状。本病多见于足月儿或过期产儿。

整理ppt病因

1．宫内慢性缺氧或围产期窒息。

2．肺实质性疾病，如呼吸窘迫综合征(RDS)、胎粪吸入综合征等。

3．肺发育不良，包括肺实质及肺血管发育不良。

4．心功能不全，病因包括围产期窒息、代谢紊乱、宫内动脉导管关闭等。

5．肺炎或败血症时由于细菌或病毒、内毒素等引起的心脏收缩功能抑制，肺微血管血栓，血液粘滞度增高，肺血管痉挛等。

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诊断依据

在适当通气情况下，新生儿早期仍出现严重发绀、低氧血症、胸片病变与低氧程度不平行并除外气胸及紫绀型先天性心脏病(简称先心病)者均应考虑PPHN的可能。整理ppt1．临床表现

多为足月儿或过期产儿，常有羊水被胎粪污染的病史。生后除短期内有呼吸困难外，常表现为正常。然后，在生后12h内可发现有发绀、气急，而常无呼吸暂停、三凹征或呻吟。

整理ppt2．体检及辅助检查

可在左或右下胸骨缘闻及三尖瓣返流所致的心脏收缩期杂音，但体循环血压正常。动脉血气显示严重低氧，二氧化碳分压相对正常。约半数患儿胸部X线片示心脏增大。对于单纯特发性PPHN，肺野常清晰，血管影少；其他原因所致的PPHN则表现为相应的胸部X线特征．如胎粪吸人性肺炎等。心电图检查可见右室占优势，也可出现心肌缺血表现。

整理ppt3．诊断试验

(1)高氧试验：头罩或面罩吸入100％氧气5～10min，如缺氧无改善或测定导管后动脉氧分压<50mmHg时，提示存在PPHN或紫绀型先心病所致的右向左血液分流。

(2)动脉导管开口前(常取右桡动脉)及动脉导管开口后的动脉(常为左桡动脉、脐动脉或下肢动脉)血'氧分压差：当两者差值大于15～20mmHg或两处的经皮血氧饱和度差>10%，又同时能排除先心病时，提示患儿有PPHN并存在动脉导管水平的右向左分流。

整理ppt(3)高氧高通气试验

对高氧试验后仍发绀者在气管插管或面罩下行气囊通气，频率为100～150次／min，使二氧化碳分压下降“临界点”(30～-20mmHg)。PPHN血氧分压可大于100mmHg，而紫绀型先心病患儿血氧分压增加不明显。如需较高的通气压力(>40cmH2O)才能使二氧化碳分压下降至临界点，则提示PPHN患儿预后不良。

整理ppt4．超声多普勒检查

用该方法能排除先心病的存在，并能评估肺动脉压力，建议选用。

(1)肺动脉高压的间接征象

①可用M超或多普勒方法测定右室收缩前期与右室收缩期时间的比值(PEP／RVET)，正常一般为0.35左右，>0.5时肺动脉高压机会极大。

②多普勒方法测定肺动脉血流加速时间(AT)及加速时间／右室射血时间比值(AT/RVET)，其值缩小，提示肺动脉高压。

③用多普勒测定左或右肺动脉平均血流速度，流速降低提示肺血管阻力增加，肺动脉高压。上述指标的正常值变异较大，但系列动态观察对评估PPHN的治疗效果有一定的意义。整理ppt(2)肺动脉高压的直接征象

①以二维彩色多普勒超声在高位左胸骨旁切面显示开放的动脉导管，根据导管水平的血流方向可确定右向左分流、双向分流或左向右分流。也将可多普勒取样点置于动脉导管内，根据流速，参照体循环压，以简化柏努利(Bemoulli)方程(压力差=4X速度^2)计算肺动脉压力。

②利用肺动脉高压患儿的三尖瓣返流，以连续多普勒测定返流流速，以简化柏努利方程计算肺动脉压：肺动脉收缩压=4x返流血流速度^2+CVP(假设CVP为5mmHg)。当肺动脉收缩压≥75％体循环收缩压时，可诊断为肺动脉高压。

③以彩色多普勒直接观察心房水平经卵圆孔的右向左分流，如不能显示，还可采用2～3m1生理盐水经上肢或头皮静脉(中心静脉更佳)快速推注，如同时见"雪花状"影由右房进人左房，即可证实右向左分流。

整理ppt治疗PPHN治疗目的是降低肺血管阻力、维持体循环血压、纠正右向左分流和改善氧合。

整理ppt1．人工呼吸机治疗

(1)采用高通气治疗，将Pa02维持在80mmHg左右，PaC0230～35mmHg。当患儿经12-48h趋于稳定后，可将氧饱和度维持在90％，为尽量减少肺气压伤，此时可允许PaC02稍升高。

(2)如患儿无明显肺实质性疾病，呼吸频率可设置于60～80次／min，吸气峰压25cmH20左右，呼气末正压2～4cmH20，吸气时间0.2～0.4s，呼吸机流量20～30L／min。

(3)当有肺实质性疾病，可用较低的呼吸机频率，较长的吸气时间，呼气末正压可设置为4～6cmH20。如氧合改善不理想，可试用高频呼吸机治疗。

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2．纠正酸中毒及碱化血液可通过高通气、改善外周血液循环及使用碳酸氢钠的方法，使血pH值增高达7.40～7.55。

整理ppt3．维持体循环压力

(1)维持正常血压：当有血容量丢失或因应用血管扩张剂后血压降低时，可输注5％的白蛋白、血浆或全血。

(2)使用正性肌力药物：可用多巴胺2～10／ug／(kg•min)和(或)多巴酚丁胺2～10ug／(kg•min)。

整理ppt4．药物降低肺动脉压力

可试用下列药物，但应注意它们都不是选择性肺血管扩张剂，应用时应注意有降低体循环压的副作用。

(1)硫酸镁：负荷量为200mg／kg，20min静脉滴人；维持量为20～150mg／(kg•h)，持续静脉滴注，可连续应用1～3d，但需监测血钙和血压。有效血镁浓度为3.5～5.5mmol／L。

(2)前列腺素El：常用维持量为0.01～0.4ug／(kg•min)。

(3)前列环素(prostacyclin，PGI2)：开始剂量为0.02ug／(kg•min)，在4～12h内逐渐增加到0.06／ug／(kg•min)，并维持，可用3～4d。

(4)妥拉苏林因有胃肠道出血、体循环低血压等副作用，已较少用于PPHN。

整理ppt5．保持患儿镇静

吗啡：每次0.1～0.3mg／kg或以0.1mg／(kg•h)维持；或用芬太尼：3～8ug／(kg•h)维持。必要时应用肌松剂，如潘可龙(pancuronium)，每次0.1mg／kg，维持量为0.04～0.1mg/kg，每1～4h1次。

整理ppt6．一氧化氮吸入(inhalednitricoxide，iNO)

(1)常用治疗PPHN的iNO剂量开始用20x10^6