卡莫氟的合成

卡莫氟的合成

氟棕榈酸1-硝基二氟棕榈酸（hcferu）的名字，这是20世纪80年代初开发的一种新型氟棕榈酸。本文对后法作了改进:从庚酸制备庚酰氯,庚酰氯再与叠氮化钠经叠氮化,放N11.1gc929气相色谱仪YRT-3熔点仪,天津大学精密仪器厂;FTS-165红外光谱仪,美国BIO-RED公司;GC9790气相色谱仪,浙江温岭复立仪器有限公司;YANACO-CHN-CODERMT-3型元素自动分析仪(美国),FX-90Q型核磁共振谱仪(美国)。1.2试剂、试剂、仪器正庚酸,化学纯,中国医药集团上海化学试剂有限公司;氯化亚砜,分析纯,上海同方精细化工有限公司;其余皆为市售化学纯。22.1基-5-氟尿炔啶的合成1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶的合成路线如图1所示。2.22.2.1酸性气体和氯化亚的制备在250mL三口烧瓶中加入氯化亚砜14.38g(0.12mol),DMF8~10滴,在搅拌下,从恒压滴液漏斗中滴加正庚酸13.00g(0.10mol),0.5h加完,滴加完毕常温搅拌1h,再回流反应1h。先常压蒸馏除去酸性气体和氯化亚砜;再减压蒸馏得浅黄色透明液体正庚酰氯13.62g,收率91.7%。bp173℃(文献值2.2.2正戊酰氯的制备将8.45g(0.13mol)叠氮化钠加到250mL三口烧瓶中,加入50mL四氢呋喃作溶剂,加热搅拌;把14.85g(0.10mol)正庚酰氯溶于20mL的四氢呋喃并加入恒压滴液漏斗中,有回流出现后开始滴加庚酰氯,滴加完毕回流2h。冷至室温抽滤,滤液先在常压下蒸去溶剂,再减压蒸馏得有刺激性气味的无色液体异氰酸己酯11.15g,收率87.8%(文献值2.2.3hcfer的制备将7.81g(0.060mol)5-FU、10.67g(0.084mol)n-C33.1反应时间对酰化反应收率的影响制备庚酰氯的反应较容易进行,在滴加几滴催化剂DMF后,反应在常温下即可进行且收率理想,但需注意的是温度升高反应很剧烈,氯化亚砜容易损失,且庚酸还会发生副反应生成庚酸酐,故实验应在低温下将正庚酸滴加到氯化亚砜中且滴加完正庚酸后,常温反应1h。实验中还考察了庚酸与氯化亚砜物质的量之比及反应时间对酰化反应收率的影响,列于表1。从表1可以看出,增大二氯亚砜的用量有利于酰化反应收率的提高,但高于庚酸的1.2倍以后,继续增大二氯亚砜的用量对反应收率几乎无影响,回流1h与1.5h几乎无差别,甚至时间越长收率越低,因此选择庚酸与氯化亚砜物质的量之比为1∶1.2,反应时间为1h。3.2反应体系的优化正庚酰氯和叠氮化钠很活泼,二者在常温下即可反应生成庚酰基叠氮。由于庚酰基叠氮为易爆物,实验中观察到,庚酰叠氮的放氮气、重排反应于室温下可以自发进行,而且伴随有热量放出。如不加以控制,反应混合物的温度会急速升高,甚至可能失控。本研究解决这一问题的措施不是降低温度,而是控制正庚酰氯的滴加速度且升高温度,反应在回流条件下进行,这样使生成的庚酰基叠氮迅速放氮气重排,既促进化学反应平衡向右移动提高收率,又避免了庚酰基叠氮的积累。本研究在固定庚酰氯的滴加时间和溶剂用量的的情况下,考察了庚酰氯与叠氮化钠物质的量之比及回流时间对反应收率的影响,列于表2。从表2可以看出,最佳的庚酰氯与叠氮化钠物质的量之比是1∶1.3;最佳回流时间是3h。3.3吡啶法制备hcf通过与文献方法对比实验,发现由表3可以看出,当只用吡啶时85℃反应8h,HCFU的产率为72.7%;而使用0.15g催化剂,85℃反应3h