分子检测在肿瘤精准治疗中的应用课件

分子检测在肿瘤精准治疗中的应用分子检测在肿瘤精准治疗中的应用1内容分子检测与个体化治疗1

NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3内容分子检测与个体化治疗1NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读2肿瘤治疗新阶段美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”肿瘤治疗新阶段美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席Rich肿瘤的个体化治疗与基因检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克唑替尼响应率高对易瑞沙、特罗凯响应率高对紫杉醇响应率高肿瘤的个体化治疗与基因检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克4推荐用药前进行分子检测的权威机构推荐用药前进行分子检测的权威机构5国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识2014《乳腺癌HER2检测指南》2010中国卫生部《结直肠癌诊疗规范》2015中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会《原发性肺癌诊疗规范》2011《胃癌HER2检测指南》2013《中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识》2011中国抗癌协会肺癌专业委员会《EGFR突变型肺癌的处理共识》2011《中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识》2012《结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识》2013《中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊断专家共识》2013《非小细胞肺癌小分子EGFRTKIs耐药处理共识》2014《中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南》国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识2014《乳腺癌HER26内容基因检测与个体化治疗1

NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3内容基因检测与个体化治疗1NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读7NSCLC：从病理分型到分子分型的演变2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping关键是分子基因的检测NSCLC：从病理分型到分子分型的演变2013Histol8肺腺癌相关靶点基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制剂的使用最为广泛肺腺癌相关靶点基因TargetedTherapiesin9非小细胞肺癌NCCNV3.2015指南推荐

检测靶标驱动基因靶向药物BRAFV600E维罗菲尼、达拉菲尼MET扩增克唑替尼ROS1重组克唑替尼HER2突变曲妥珠单抗阿法替尼RET重组卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，NCCN指南还建议检测：非小细胞肺癌NCCNV3.2015指南推荐

检测靶标驱动基10ALK重组与克唑替尼疗效检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。FISH：能够识别ALK所有的重组类型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能检测特定融合形式，一般仅检测EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重组与克唑替尼疗效检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺11ALK重组判读标准ALK重组判读标准12第-7天第25天CTPETMET扩增在NSCLC中阳性率：2%~4%IV期NSCLC,一线方案后的进展ALK阴性,

MET扩增阳性开始克唑替尼250mgb.i.d.治疗Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET扩增阳性克唑替尼疗效好第-7天第25天CTPETMET扩增在NSCLC中阳性率：2MET检测临床意义MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；MET扩增阳性预后差；MET基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等）耐药性产生。MET检测临床意义MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显14MET扩增判读标准癌种细胞数结果判读标准非小细胞肺癌100阳性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷贝数≥5阴性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷贝数＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.MET扩增判读标准癌种细胞数结果判读标准非小细胞肺癌100阳15METFISH检测结果MET信号61，CEP7信号59比值为1.034，判定为阴性MET信号215，CEP7信号83比值为2.590，判定为阳性METFISH检测结果MET信号61，CEP7信号59ME16RET重组预测卡博替尼疗效RET重组在NSCLC中阳性率：1-2%TakashiKohno，CancerScience，2013,104(11):1396~1400RET重组预测卡博替尼疗效RET重组在NSCLC中阳性率：117HER-2扩增检测意义乳腺癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的CAF化疗方案HER-2扩增阳性患者预后不良胃癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益帮助确定组织学亚型和病灶部位食管癌预测赫赛汀疗效HER-2扩增检测意义乳腺癌18HER2扩增检测HER2探针：HER2扩增检测HER2探针：19HER-2扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南（2014版），中华病理学杂志2014，Vol.43，No.4乳腺癌NCCN指南（2015版）HER-2扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南（2014版20HER2阳性HER2阴性HER2

FISH检测结果HER2阳性HER2阴性HER2FISH检测结果21内容基因检测与个体化治疗1NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3内容基因检测与个体化治疗1NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读22NGS在NSCLC治疗中的应用实例患者女59岁2007.01,发现左肺肿物,1月行左肺上叶切除+淋巴结清扫,术后病理为高分化癌,口服中药治疗.2008.03,肺癌复发,易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF

V600E和EGFR

L858R双突变.NGS在NSCLC治疗中的应用实例患者女59岁23治疗策略讨论方案1:双药联用方案2:先行TKI治疗,耐药后再考虑BRAF靶向治疗。治疗策略讨论方案1:24HER2突变在非小细胞肺癌治疗中的应用65例HER2突变（20外显子插入）NSCLC患