




版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
药剂学辅导第二章片剂重点内容.片剂的概念、特点、分类和质量要求.片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用.制粒的目的.一般湿法制粒和干法制粒的方法.枯燥的概念和方法.制粒压片和干脆压片的方法.片剂成型的影响因素及压片中可能出现的问题及解决的方法.固体剂型的溶出理论片剂包衣的目的和种类.片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料及工序次重点内容.粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素.其他湿法制粒.枯燥的根本原理及影响因素.片剂的崩解机理及影响因.片剂的质量检查和包装储存考点摘要本章是最重要章节之一一、片剂的概念和特点【掌】.概念:片剂是指药物及辅料匀称混合后压制而成的片状制剂.片剂的特点:①固体制剂稳定、量准、类型多、应用广;②消费、贮输、携带、便利,本钱低;③吞服有困难(小儿、昏迷病人),生物利用度差。二、片剂的分类【掌】留意各类片剂的特点,并留意区分近似片剂剂型的概念:.一般压制片(素片).包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片).泡腾片含有泡腾崩解剂的片剂,加水后快速崩解,适于儿童和吞服有困难的人应用。.咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片剂.多层片有两层或多层构造的片剂.分散片多犯难溶药,遇水能快速(分钟)崩解并匀称分散的片剂,也可含服、咀嚼。.舌下片置于舌下或颊腔运用的片剂.口含片含在口腔内运用的片剂.植入片埋植于皮下的能产生长久药效的无菌片剂.溶液片可溶药,临用前加水溶解成药物溶液后而运用的片剂,多为不行内服药物。.缓控释片能延长药物作用时间或限制药物释放速度的片剂三、片剂的质量要求【掌】①硬度适中;②色泽匀称,外观光滑;③符合重量差异的要求,含量精确;④符合崩解度或溶出度的要求;⑤小剂量的药物或作用比拟猛烈的药物,应符合含量匀称度的要求;⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。四、片剂的常用辅料【掌】.稀释剂(或称为填充剂):增加片重或体积,从而便于压片,片重≤应加。)淀粉类淀粉:最常用,廉价,可压性差。还有粘合(其浆)、崩解(枯燥粉)作用。可压性淀粉:优良填充剂,可压、流淌、光滑、干粘合和崩解作用,可粉末干脆压片。糊精:粘性大,不单独运用。)糖类糖粉:粘合力强,硬度大,吸湿。乳糖:优良填充剂,价格较贵、不吸湿,稳定性可压性都好,可供粉末干脆压片。甘露醇:用于咀嚼片,有凉快感,价格较贵,常及糖粉配用。)其他微晶纤维素:兼多种作用(潮湿除外)作为粉末干脆压片的干粘合剂,商品名""。无机盐类:硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等,防潮、油类汲取剂,但钙盐可主药的络合。小结:粉末干脆压片:可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉;淀粉(填充)、枯燥粉(崩解)、浆(粘合);可压性淀粉:多功能辅料。.粘合剂和潮湿剂)潮湿剂:诱发药物本身的粘性所参加的液体。常用潮湿剂有蒸馏水和乙醇。①蒸馏水:无粘性,常用浆类、醇代替;②乙醇:有粘性,一般浓度~,颗粒硬,可出现麻点片。)粘合剂:具有粘性粉或粘稠液,多为胶浆剂或胶体溶液。①淀粉浆(常用%~%的浓度):常用粘合剂和潮湿剂。制法有煮浆和冲浆。②羟丙基纤维素():湿法制粒压片和粉末干脆压片的粘合剂。③甲基纤维素(,水溶性)和乙基纤维素(,不溶于水,缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(常用浓度为%~%):崩解溶出快⑤其他:羧甲基纤维素钠(一常用浓度为%~%)、糖粉及糖浆:%~%的蔗糖溶液、~%的明胶溶液,口含片用、%~%的聚乙烯毗咯烷酮()的水溶液或醇溶液,咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。.崩解剂:使片剂裂碎成细小颗粒的物质,多吸水膨胀。缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不参加崩解剂。常用崩解剂:①干淀粉:用于不溶或难溶的药,易溶药反差,用外加法、内加法和内外加法(最好)。②羧甲基淀粉钠():吸水膨胀倍。③低取代羟丙基纤维素(—):吸水膨胀倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联):无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠():及合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳及枸橼酸):产生,应当防潮。.光滑剂:是助流剂、抗粘剂和光滑剂(狭义)的总称,其中:①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流淌性的物质;②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头外表的物质;③光滑剂(狭义)是降低药片及冲模孔壁之间摩擦力的物质,这是真正意义上的光滑剂。常用光滑剂:①疏水性光滑剂:硬脂酸镁量大影响崩解或裂片,不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂;②水溶性光滑剂:聚乙二醇类及月桂醇硫酸镁。③助流剂:微粉硅胶(可作为粉末干脆压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油五、粉碎、筛分及混合粉碎粉碎是将大块物料破裂成较小的颗粒或粉末的操作过程。(机械力)目的:削减粒径、增加比外表积。粉末的分级,限制物料的细度,获得较匀称的粒子群()粉碎的意义①细粉进步难溶性药物溶出度和生物利用度;②细粉进步分散性,利于混合匀称,混合度及各成分的粒径有关;③有助于从自然药物中提取有效成分等。()粉碎机理、方法及设备①粉碎机理:粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。(耗能)力的形式:撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。②粉碎方法【熟】留意比拟它们的对应关系.、闭塞粉碎:粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作;自由粉碎:到达粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连续操作。、开路粉碎:连绵不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎;循环粉碎:使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。、干法粉碎:粉碎枯燥物料的操作。在药品消费中多采纳干法粉碎。湿法粉碎:药物加液研磨的方法。、低温粉碎:利用物料在低温时脆性增加、韧性及延长性降低的性质以进步粉碎效果。、混合粉碎:两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③粉碎设备【理解】球磨机冲击式粉碎机(万能粉碎机)气流式粉碎机胶体磨粉碎原理撞击及研磨作用,球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的~左右。锤击式粉碎旋锤高速转动的撞击作用。冲击柱式粉碎冲击柱的冲击作用。高速气流将药物颗粒之间或颗粒及室壁之间的碰撞作用。定子及转子的撞击及研磨作用。合适密闭,珍贵物料的粉碎、无菌粉碎、干法、湿法粉碎。脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。热敏性物料和低熔点物料和无菌粉碎。可~超微粉碎。混悬剂及乳剂等分散系的粉碎。筛分筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进展分别的方法。目的:获得匀称的粒子群(分等和混合)()影响筛分的因素【熟】归纳如下:①粒径范围相宜,物料的粒度越接近于分界直径时越不易分别;②物料中含湿量增加,粘性增加,易成团或堵塞筛孔;③粒子的形态、密度小、物料不易过筛;④筛分装置的参数。《中国药典》年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类)按筛网制作方法的不同分为冲眼筛(模压筛)和编织筛)按筛孔划分标准的不同药典标准筛和工业标准筛()筛的规格:①药典标准筛—号(内孔径由大到小)②工业筛—目(目表示每英寸长度上的筛孔数目)③筛线直径不同,筛孔径也不同,筛孔径用表示。()筛分设备【理解】旋动筛振动筛物料运动方式(同时):①旋动筛常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。②振荡筛具有分别效率高,修理费用低,占地面积小,重量轻等优点。影响筛分效率的因素1)粒子的因素(粉粒的形态、密度、带电性、含湿量);2)药筛的因素(筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度)。混合()两种以上组分匀称混合的操作统称为混合,固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式(综合作用):①对流混合②剪切混合③扩散混合。()混合方法及设备混合方法:搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原则:有毒、珍贵或组分相差悬殊的药品应采纳“等量递增”的原则。混合设备:容器旋转型和容器固定型。①容器旋转型混合机、程度圆筒型混合机操作中最相宜转速为临界转速的~;充填量约为。、型混合机操作中最相宜转速可取临界转速的~;充填量为。②容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机(混合时间长)。.片剂()六、制粒、枯燥及压片为了驾驭片剂的各种制备方法,片剂制备的两个重要前提条件,即用于压片的物料(颗粒或粉末)应当具有良好的流淌性和良好的可压性。.湿法制粒压片【掌】加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的:增加压片物料的流淌性和可压性,以保证片剂的质量。()湿法制粒的原理:液体的架桥作用:分之间产生粘着力;固体架桥,包括局部药物溶解和固化、析出,粘合剂的固结等。()消费工艺流程原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—枯燥—整粒一压片()制湿颗粒方法和设备摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾枯燥制粒法、高速搅拌制粒,其中流化(沸腾)制粒,亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、枯燥等过程在同一设备内一次完成。)挤压式制粒机:药粉加粘合剂制软材,用强迫挤压过筛制粒。(留意散剂不行挤压过筛))转动制粒机:药粉加粘合剂,在转动、摇动、搅拌等作用聚结为球形粒子的方法。)高速搅拌制粒机:同时混合、捏合、制粒过程,节约工序、操作简洁、快速,应用广泛。)流化床制粒机:在一台设备内可完成混合、制粒、枯燥过程,又称一步制粒。可包衣。()枯燥:加热汽化,用气流或真空带走汽化水获得枯燥产品的操作。目的:进步药物的稳定性(防水解、霉变)。加热方式:热传导、对流、热辐射、介电等加热,最普遍用对流加热(简称对流枯燥)。原理:加热产生温度差(热动力)传热过程:物料外表传至内部;传质过程:汽化;二过程同时进展,破坏固—液平衡。物料水份性质:平衡水和自由水(游离水):平衡水枯燥过程无法除去,及物料性质,空气湿度有关结合水和非结合水:理化和机械方式(后者)结合,易除去。影响枯燥速率的因素:恒速枯燥段取决于汽化速率,可升温降湿强化;降速枯燥段取决于扩散速率,及物料温度和厚度有关。枯燥方法:按操作方式分为间歇式、连续式;按操作压力分为常压式、真空式;按加热方式分为热传导枯燥、对流枯燥、热辐射枯燥、介电加热枯燥等。枯燥设备:箱式枯燥器、流化床枯燥器、喷雾枯燥器。()其他制粒方法)干法制粒:*干脆压缩力使颗粒间产生结合力,成为片状物后,再粉碎成所需大小颗粒的方法。干法制粒有重压法和滚压法。用于热敏、易水解及压缩易成形的药。)喷雾制粒:快速完成浓缩、枯燥、制粒过程;以枯燥为目的叫喷雾枯燥,制粒为目的时叫喷雾制粒。合适于热敏性物料,制成的中空球状粒子具有良好的溶解性、分散性和流淌性。()压片机:有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类。单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调整装置、饲粉器三个局部组成。压力调整器:调整上冲下降的深度以调整片子的硬度;片重调整器:调整下冲下降的深度以调整片重;出片调整器:调整下冲提起的高度以将片子顶出模孔。多冲旋转式压片机广泛运用的压片机,有冲、冲、冲等多种型号,效率较高,压力分布匀称(上、下冲同时加压),饲粉方式合理,机械噪音很小。目前国内多用的冲压片机为双流程,它有两套压轮,每付冲旋转一圈可压成两个药片,产量较高,双流程旋转式压片机的冲数皆为奇数。冲、冲高速压片机效率更高,已在国内局部药厂应用。.干法制片①结晶压片法:流淌、可压性好的结晶药物,适当粉碎、筛分和枯燥,再参加适量的崩解剂、光滑剂即可压成片剂。②干法制粒压片【掌】:药物对湿、对热较敏感,可压性及流淌性差,应用制粒的方法加以改善,可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子,再破裂成小颗粒后压片。③粉末干脆压片:粉末干脆压片的药用辅料,如各种型号的微晶纤维素、喷雾枯燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。七、影响片剂成型的主要因素有:【掌】固体桥现象:压片压力和摩擦使颗粒熔融、重结晶、粘合剂的固结;固体桥的多少可影响片剂的硬度、崩解度、溶出度;及原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。.药物的可压性:物料的弹性复原率大则可压性不好(易裂片)。.药物的熔点及结晶形态:药物的熔点低(固体桥多),片剂的硬度大;立方晶和树枝状晶易于成型,而鳞片状或针状结晶不能干脆压片(影响流淌性和可压性)。.粘合剂和光滑剂:粘合剂用量越大片剂越简洁成型(可影响硬度、崩解、溶出)。.水分:水分过多会造成粘冲现象,一般限制在。.压力:加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型(可影响崩解)。八、片剂制备中可能发生的问题及缘由分析【掌】三缘由:可从辅料、颗粒、设备三方面的缘由分析.裂片和顶裂片剂发生裂开的现象叫做裂片,假如裂开的位置发生在药片的上部(或下部),习惯上称为顶裂,它是裂片的一种常见形式。压力分布的不匀称以及由此而带来的弹性复原率的不同,是造成裂片的主要缘由。另外,颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量缺乏、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。由此可见,解分裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料,从整体上降低物料的弹性复原率。其次根据问题采纳相应方法解决。.松片片剂硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为松片。影响片剂成型的因素,都干脆确定了片剂的硬度,亦即确定了片剂是否会松片。.粘冲片剂的外表被冲头粘去一薄层或一小局部,造成片面粗糙不平或有凹痕的现象,一般即为粘冲;造成粘冲或粘模的主要缘由有:颗粒不够枯燥、物料较易吸湿、光滑剂选用不当或用量缺乏、冲头外表锈蚀或刻字粗糙不光等,应根据实际状况,查找缘由予以解决。.片重差异超限即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围,产生的缘由及解决方法是:①颗粒流淌性不好,应重新制粒或参加较好的助流剂如微粉硅胶等,改善颗粒流淌性;②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊,应除去过多的细粉或重新制粒;③加料斗内的颗粒时多时少,造成加料的重量波动也会引起片重差异超限,所以应保持加料斗内始终有/量以上的颗粒;④冲头及模孔吻合性不好,例如下冲外周及模孔壁之间漏下较多药粉,致使下冲发生“涩冲”现象,必定造成物料填充缺乏,对此应更换冲头、模圈。.崩解缓慢()崩解机理简介①形成溶蚀性孔洞机理片剂中含有的可溶性成分遇水后快速溶解,形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理水分浸透片剂后,“固体桥”溶解,结合力消逝。③产气机理含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生气体。④吸水膨胀机理崩解剂吸水膨胀,体积增大,破坏片剂的结合力。⑤潮湿热机理片剂吸水潮湿产生潮湿热,是片剂中的空气膨胀。()影响崩解的因素①原辅料的可压性:可压性强片剂的孔隙率较小,透入水量少,崩解较慢。②颗粒硬度:硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径均小,透入水量少,崩解较慢。③压片力:压力愈大片剂孔隙率及孔隙径较小,透入水量和间隔均小,崩解较慢。④外表活性剂:当接触角θ大于度时,θ为负值,水分不能透人到片剂的孔隙中,即片剂不能被水所潮湿,难以崩解。参加外表活性剂,改善其润湿性,降低其接触角θ,使θ值增大加快片剂的崩解。但易被水潮湿的药(θ较小),参加外表活性剂,降低了液体的外表张力,不利于水分的透入,因此,不是任何片剂加人外表活性剂都能加速其崩解。⑤光滑剂:疏水性滑润剂使接触角θ增大,水分难以透入,造成崩解缓慢。⑥粘合剂:粘合力大,崩解时间越长。粘度强弱依次:动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。⑦崩解剂:低取代羟丙基纤维素()和羧甲基淀粉钠()的崩解效果较好。⑧片剂贮存条件:贮存环境的温度、湿度影响,即片剂缓缓的吸湿,使崩解剂无法发挥其崩解作用,片剂的崩解因此而变得比拟缓慢。.溶出超限片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物,即为溶出超限或称溶出度不合格,因片剂口服后,必需经过崩解、溶出、汲取等过程,任何一环发生问题都将影响药物疗效。对于片剂和多数固体剂型来说,—方程说明了药物溶出的规律:/为溶出速度;为溶出速度常数;为溶出质点暴露于介质的外表积;为药溶解度。此式说明,药物从固体剂型中的溶出速度及、、成正比。2.改善固体药剂中药物溶出速度的方法1)制成药物的微粉药物微粉化处理,增加外表积。2)制备研磨混合物药物及水溶性辅料共同研磨,防止药物细小粒子的聚集。3)制成固体分散体选用水溶性的高分子载体,使药物以分子、离子形式分散在其中。4)制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能及水混溶的无毒溶剂中,再用多孔性载体将其吸附,药物以分子状态存在于载体中。.片剂含量不匀称小剂量的药,混合不匀称和可溶性成份的迁移是片剂含量匀称度不合格的两个主要缘由。尤其当片剂含有可溶性色素,色素迁移到颗粒的外外表,形成“色斑”。片剂含量不匀称的缘由)片重差异过大)混合不匀称)可溶性成分在颗粒之间的迁移九、包衣的目的和种类【掌】目的:①限制药物在胃肠道的释放部位;②限制药物在胃肠道中的释放速度;③掩盖苦味或不良气味;④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性;⑤防止药物的配伍改变;⑥改善片剂的外观。包衣的种类有二:糖衣和薄膜衣,其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。包衣的方法:滚移包衣法:包括一般锅、埋管锅、高效锅包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。悬浮包衣法:(流化包衣法或沸腾包衣法)适用包薄膜衣。压制包衣法:用压片机施行压制包衣,适用于包各类衣,尤其是药物衣(多层片)。十、包衣的材料及工序.糖衣目的和材料【掌】①包隔离层:防水分入片芯。包衣材料:%玉米朊和%~%虫胶及%邻苯二甲酸醋酸纤维素()的乙醇溶液,%~%明胶浆或%~%阿拉伯胶浆。②包粉衣层:消退棱角,用交替加糖浆和滑石粉的方法,包一层较厚的粉衣层。③包糖衣层:外表光滑平整、细腻坚实。参加稀的糖浆。④包有色糖衣层:美观、识别,及包糖衣层的工序同,区分糖浆中加食用色素。⑤打光:增加光泽和外表的疏水性。一般用四川产的米心蜡,常称为川蜡。.薄膜衣的材料【掌】()胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料,适用于一般的片剂薄膜包衣,包括:①羟丙基甲基纤维素();②羟丙基纤维素();③丙烯酸树脂号;④聚乙烯吡咯烷酮()。()肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料,包括:邻苯二甲酸醋酸纤维素()、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素()、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯()、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸及甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。()水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料,包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。()其它协助性的物料,如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等,遮光剂二氧化钛;食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。十、片剂的质量检查【熟】(一)片剂的质量检查工程:外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为,浸膏片
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 现场柴油发电机临时供电方案设计与实施细节
- 机电养护监理管理办法
- 生态文明建设教育课程体系构建与教学设计研究
- 数字仿真:产品创新加速器技术探索
- 煤系巷道顶板叠加理论与有效锚固层厚度应用研究
- 医疗集团资产管理办法
- 热红外遥感勘探-洞察及研究
- 音乐传播视角下高职学生合唱艺术审美能力培养策略研究
- 全员安全生产责任制清单模板
- 关于安全生产会议的法律规定
- 【信得科技】2025猪细菌病防控手册
- 罐体制作合同协议
- 电动车维修与保养考核试卷
- “住改商”登记利害关系业主同意证明(参考样本)
- 2025-2030中国气象服务行业市场前景趋势及竞争格局与投资研究报告
- 外研版六年级上册英语全册教学课件
- 广西壮族自治区南宁市2024-2025学年九年级上学期期末道德与法治试题(含答案)
- 企业迎检工作要点
- 2025年度汽车维修配件股份合作协议4篇
- 2022年河北省特种设备作业安全管理人员证考试题库(含答案)
- 以客户为中心的银行服务体验优化
评论
0/150
提交评论