超敏反应2学时

1

1.抗原

---常为细胞性抗原一、参与Ⅱ型超敏反应的成分同种异型抗原：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原异嗜性抗原（共同抗原）：链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的共同抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物第1页/共55页2与II型超敏反应有关的药物

青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药物抗原，其表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，从而刺激机体产生药物抗原表位特异性的抗体。第2页/共55页33.参与损伤的细胞成分

补体、吞噬细胞、NK细胞2.抗体(调理性抗体)

IgG和IgM第3页/共55页43.ADCC作用

IgG

+靶细胞抗原

FcγR(NK细胞)结合

ADCC杀伤靶细胞

二、II型超敏反应发生机制

IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合后1.激活补体的经典途径

抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）

激活补体

形成膜攻击复合体

破坏靶细胞。

2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)

IgG

+靶细胞抗原

FcγR(

M)结合

吞噬靶细胞；

IgG（IgM）+靶细胞抗原

C3b

CR（吞噬细胞）

吞噬靶细胞。第4页/共55页5Mechanismsof

TypeIIhypersensitivityBcellTH2第5页/共55页6HosttargetcellYYC1C2C4C3C3a&C5aC3b&C5bC5-C9抗体介导的补体活化Hosttargetcell第6页/共55页7YYYYYC3bAntibodyTargetcellLysosomalenzymesPhagocyte抗体或补体介导的调理作用第7页/共55页8NKPerforinandenzymesFcreceptorYAntibodyADCCHostTargetcell

第8页/共55页9Mechanismsof

TypeIIhypersensitivity激活补体调理作用ADCC第9页/共55页10UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第10页/共55页11

三、II型超敏反应常见疾病

（一）输血反应（Transfusion

reactions）

（二）新生儿溶血症（Neonatehemolysis）（三）自身免疫性溶血性贫血（四）药物过敏性血细胞减少症（五）肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

（六）甲状腺机能亢进(Graves病)

第11页/共55页12第12页/共55页13第13页/共55页14肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

1.临床特点以肺出血、进行性肾功能衰竭为特征。

2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体

肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤第14页/共55页15甲状腺功能亢进(Graves病)抗体刺激型超敏反应

不破坏甲状腺细胞第15页/共55页16甲状腺素TSHR垂体甲状腺Anti-TSHRAb-TSHGraves’disease第16页/共55页17

第三节Ⅲ型超敏反应

血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合，形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。第17页/共55页18一、III型超敏反应发生机制

（一）抗原—可溶性抗原（二）免疫复合物形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点

第18页/共55页19抗原外来抗原微生物、寄生虫生物制剂抗毒素血清、药物等内在抗原变性IgG，核抗原第19页/共55页20

免疫复合物形成和沉积的影响因素

抗原成分在体内长期滞留—先决条件形成免疫复合物（IC）的大小抗原抗体的比例组织的解剖学及血流动力学

IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。影响免疫复合物沉积的其他因素

吞噬功能降低；补体功能异常；免疫复合物量过大。第20页/共55页21

大分子IC—易被吞噬细胞清除

中等分子IC—组织内沉积小分子IC—易通过肾小球基底膜滤出形成IC的大小第21页/共55页22

抗原或抗体过剩形成小分子IC

抗原和抗体比例适当形成大分子IC

抗原略多于抗体形成中等分子IC（抗原决定簇有剩余）第22页/共55页23

免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制

1.补体的作用

与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合炎性介质释放

毛细血管通透性增加、渗出增加趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位

2.中性粒细胞的作用：

吞噬；释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织3.血小板的作用：

肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化

释放PAF激活血小板局部缺血、坏死释放血管活性胺水肿第23页/共55页24YYYYNeutrophilC1C2C4C3b&C5bC5-C9C3C3a&C5aTypeIIIHypersensitivity第24页/共55页25第25页/共55页26血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管炎。组织损伤特点第26页/共55页27第27页/共55页28第28页/共55页29TypeIIIhypersensitivitymechanism第29页/共55页30(一)局部免疫复合物病

1.Arthus反应(实验性局部超敏反应)

马血清家兔

2.人类（类Arthus反应）

胰岛素糖尿病人局部出现红肿等皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病第30页/共55页31Arthus-likereaction第31页/共55页32接种乙肝后第8天发生的Arthus反应1年后的情况第32页/共55页33（二）全身免疫复合物病

1.血清病（Serumsickness）

抗毒素血清(大量)

机体

产生相应抗体

IC进入血流

全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等一系列症状及体征。自限性。

第33页/共55页34链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原

链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）第34页/共55页35

体内变性IgG刺激机体产生抗变性IgG类自身抗体(称为类风湿因子RF，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。

3.类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis，RA）第35页/共55页36

细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。

4.系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus，SLE）第36页/共55页37系统性红斑狼疮第37页/共55页38

由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应,又称迟发型超敏反应。第四节Ⅳ型超敏反应第38页/共55页39一、抗原及致敏靶细胞抗原胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫重金属、常春藤毒素三硝基苯酚、化妆品、染发剂效应细胞CD4+Th1和CD8+CTL细胞单核巨噬细胞第39页/共55页40二、IV型超敏反应发生机制效应阶段――再次接触抗原CD4+Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF、MCP-1等，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应。CD8+CTL穿孔素、颗粒酶、Fas途径致敏阶段――初次接触抗原APC提呈抗原—→T—→致敏T细胞第40页/共55页41第41页/共55页42第42页/共55页43APCMechanismsoftypeIVhypersensitivityTH1MθMθpreTcTcIL2,TNFαIFNγIL2TNFαIFNγNO第43页/共55页44TdCellHostTargetCellMHCITcCellMΦperforinlymphokineslysosomalenzymes&O2radicalsalteredself-antigensTypeIVHypersensitivity第44页/共55页45UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第45页/共55页46（一）感染性迟发型超敏反应

如结核、麻风及某些原虫感染等。结核杆菌

侵入巨噬细胞

巨噬细胞活化

细菌被杀死；细菌抵抗杀伤

形成肉芽肿。

三、IV型超敏反应的常见疾病第46页/共55页47第47页/共55页48结核菌素试验检测人体是否对结核杆菌有免疫力第48页/共55页49（二）接触性皮炎

半抗原（小分子）+蛋白质（体内）

朗格汉斯细胞递呈

T细胞

皮肤红肿、皮疹、水疱甚至剥脱性皮炎等炎症反应。第49页/共55页50接触性皮炎接触性结膜皮肤炎第50页/共55页51小结

类型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－补体－++－细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞MφNK中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板Th1CTLMφ第51页/共55页52第52页/共55页53

超敏反应的特点总结

1.Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。

2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ