吡唑啉衍生物的合成及药物活性研究进展

吡唑啉衍生物的合成及药物活性研究进展

由于它被用作药物应用，氨基溶胶合物具有广阔的发展前景。如有些吡唑啉衍生物对由单氨氧化酶比例失调引起的疾病的治疗研究具有重要的意义,有些具有抗高血压和抗抑郁活性的药物分子具有吡唑啉结构单元。有些该类化和物具有显著得抗炎、止痛、抗菌杀菌、潜在的细胞毒素试剂、胆固醇酰基转移酶或胆固醇吸收抑制活性、抑制低浓度脂蛋白样化和抗变形活性等。其中,最重要的代表是1-(3-三氟甲基苯基)-3-氨基吡唑啉是一种环氧化酶和脂氧化酶双重抑制剂,具有良好的抗炎疗效。与此同时,吡唑啉类化合物也具有重要的杀虫活性。另外,一些多取代的吡唑啉衍生物具有良好的光学性质,可以用作为荧光开关、抛光剂、和分子探针等。因此近年来,关于吡唑啉类衍生物的药物活性研究备受人们关注。1.刘天麟等人通过1,3-二芳基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或1,3-二芳基-2-(1-咪唑-1-基)-2-丙烯-1-酮与芳香肼的关环反应合成了20个的具有生物活性的吡唑啉衍生物,结果表明:该反应在酸性介质中得到顺反异构混合体其中顺式异构体略多于反式异构体;再三乙胺/乙醇体系中则具有较高得立体选择性,仅得到反式异构体。初步的生测结果表明,其中几种化合物对棉花立库和苹果轮纹病具有明显的抑菌活性,个别化合物对子叶生根表现出很强的刺激作用。其合成路线见图一。2.具有三角架结构的化合物在生物界普遍存在。如铁载体Enterobactin和Ferrichrome,它们以三条支链上的氧原子与铁离子配位,在生物体内传输铁人们以此为模型和成了一系列的三角架结构化合物及其配合物,在电化学、医药、催化、生物化学等方面有很好的应用前景.近来人们还对此类化合物与稀土离子的配位性能进行了研究,得到了具有三脚架螺旋拓扑结构的晶体,这对于研究生物界普遍存在的螺旋结构的形成机制、螺旋链的识别以及自组装特性提供了重要依据。酰基吡唑啉酮是一类优良的β双酮萃取剂,可在较低的Ph值下萃取多种金属离子。做为荧光试剂,他灵敏度高、选择性好且形成的配合物荧光性能稳定。近年来发现此类试剂的配合物具有核位移作用并可以作为激光工作物质而引起广泛的关注。因此合成含有吡唑啉酮的三脚架结构的化合物对于进一步研究其生物应用和开发新型荧光材料均有实际意义。江以桦、杨汝栋、闫兰等人合成了该类化合物,并对其荧光性能进行了研究。其合成路线如图二。3.由于酰基吡唑啉酮及其衍生物具有抗菌、抗病毒等生理活性,并且这些化合物分子中含有多个配位原子是金属离子良好的鳌合剂,与不同的金属可形成不同类型的金属配合物因而受到了人们的广泛关注。取代氨基脲类化合物能发生多种反应,如水解、环化、亚硝化、还原、氧化脱氢以及与多种金属形成复合物。且反应产物有极其重要的用途。由于这类化合物的结构中存在不同取代的酰胺键(-CONH-),大多具有较好的生物活性。已有一些用作除草剂和杀菌剂的报道。近年来我们研究了4-酰代吡唑啉酮与氨基硫脲及其衍生物或与一些酰肼反应,结果发现有的发生正常的缩合反应生成席夫碱,有的生成了席夫碱的另一种异构体即酰肼化合物,还有的则发生合环反应生成了含NNS的六元环化合物。为了拓宽酰基吡唑啉酮类化合物的研究领域,开发新型的鳌合萃取剂和生物活性试剂,刘广飞,刘浪,贾殿赠等人利用两类4-酰基吡唑啉酮与氨基脲反应,合成了未见文献报道的一类新型的吡唑啉酮缩氨基脲类化合物,其中对化合物1-苯基-3-甲基-4-丙酰基-吡唑啉酮-5-缩氨基脲(PMPP-SC)(1C)晶体结构的研究表明,化合物在固态下以酮式结构稳定存在,并且从的晶胞堆积图可知分子之间以氢键相连形成蜂窝状三维超分子化合物。化合物的合成虽属席夫碱缩合反应,但并没有生成含亚胺基团的席夫碱类化合物。其合成路线如图三4.从1990年J.H.Burroughes等人用PPV制作的第一个单层薄膜聚合物电致发光二极管起,聚合物电致发光材料由于污染小、成膜性好、器件效率高、可以制作柔软器件等优点受到人们的广泛关注,许多具有光电活性的共轭聚合物被引入,并且取得了可喜成就,其中聚烷基芴及其衍生物又因其具有很好的光和热稳定性,高的荧光量子效率成为PLED家族成员中的佼佼者,但是聚烷基芴普遍存在色纯度较差的致命缺陷,原因是其结构中存在刚性的平面联苯结构单元,使得其高分子链容易靠π堆积作用而相互趋近,形成激基缔合物,为了解决这一问题科学家们做了大量工作,在芴的9位或者主链上连接了一些大的基团比如苯并噻二唑,恶二唑等,但这些基团通常是吸电子基,容易在聚合物中形成电子陷阱,影响电子和空穴的复合,降低材料的量子效率。三芳基吡唑啉小分子化合物由于其高的荧光效应,作为荧光增白剂被广泛用于染料工业,吡唑啉环上有两个氮原子,其中一个和环上双键形成给电子的P-π共轭体系,三芳基吡唑啉类化合物具有扭曲的分子内电荷转移体系(TICT),光激发时,分子就会扭曲,形成电子给体-受体推拉结构,因此他们在电致发光既可以做空穴传输材料,又可作为发光材料。但是小分子吡唑啉,熔点低,成膜后易结晶从而导致器件性能下降。基于以上问题,张华西,陈浩,李瑛等人通过Suzuki偶联,以共聚的方式,合成了新型的主链含大体积的苯并噻唑基吡唑啉环基团的聚烷基芴,以抑制激基缔合物的产生,改善聚芴的色纯度,把吡唑啉小分子以键合到高分子体系中,提高其玻璃化温度解决小分子膜再结晶的问题,荧光团苯并噻唑基的引入还能进一步提高聚芴的玻璃化温度及增加其荧光效率。其合成路线见图五。5.3-甲基-1苯基-5-吡唑啉酮及其衍生物作为强的配位剂广泛的应用于稀土配合物的合成、稀土的分离和提纯。为改善3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮衍生物于稀土元素的配位能力,纵观已有的研究,开发和利用桥连新型多齿配体,已成为该领域内一个研究新课题,引起了人们的关注。1,4-双(3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮-4-基)苯二酮化合物属桥连多齿配体,它具有与稀土元素形成多核配合物结构的可能性,他们用3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮为原料,通过一步反应成功地合成了尚未见文献报道的标题化合物的简便方法,并对其结构、性能进行了确认和考察。其合成路线见图五。6.由于1,3,5—三芳基-2-吡唑啉类化合物具有良好的光导性能,高的荧光两资产率,以及良好的成膜性等优点,近年来在邮寄电致发光领域(OLED)上的广泛应用。对1,3,5-三芳基-2-吡唑啉进行分子设计,在分子中引入大的刚性取代基,以提高吡唑啉分子的分子量而提高吡唑啉的熔点;同时,设计吡唑啉化合物时降低化合物的空间对称性,从而减小成膜后分子间的相互作用,可以减少薄膜的重结晶趋势,有利于提高器件的稳定性。但5位取代基的引入,往往会改变化合物发光机制,因此,研究5位取代基对吡唑啉化合物的各种性质的影响有助于更好的指导设计合成吡唑啉化合物。马吕期,张联齐,李晓卉等人合成了多个5位不同取代的2-吡唑啉化合物。结果表明,在吡唑啉环的5位引入稠环取代基能够提高化合物的熔点;同时,也改变了化合物的发光机理。当5位是受电子基团时,化合物发生光诱导分子内电子转移,形成了分子内电子