培美曲塞为主的化疗方案治疗中老年非霍奇金淋巴瘤的安全性及有效性分析

培美曲塞为主的化疗方案治疗中老年非霍奇金淋巴瘤的安全性及有效性分析

0地面脑梗死超早期住院肿瘤是中国的常见肿瘤之一。根据2015年中国国际治医中央委员会对中国肿瘤流行的分析报告，肿瘤年新增病例约5万例，死亡率为3.62/10万，中国的调整死亡率为2.39/10万。2004—2016年淋巴瘤死亡率以每年4.5%的速度呈逐年上升趋势结构上与甲氨蝶呤类似，培美曲塞（Pemetrexed,PEM）是一种含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，但作用靶点更多，应用更简单，无需水化、碱化或解毒。培美曲塞药物治疗的安全性，尤其是极低的骨髓抑制毒性，已经在晚期肺癌患者的长期维持治疗中获得证实1数据和方法1.1织化学crd患者回顾性收集2016年11月—2018年10月我院收治的NHL患者临床资料。纳入标准：经病理形态学和免疫组织化学确诊为NHL；既往接受含培美曲塞为主的化疗方案；无主要器官功能障碍，心、肺功能检查、血常规、肝脏及肾脏功能检查显示无化疗禁忌。排除标准：患遗传性免疫缺陷及其他获得性免疫系统疾病，如获得性免疫缺陷综合征等；有严重的心、肺、肝、肾等器官功能障碍或器质性病变；精神性疾病患者。入组所有患者化疗前均已签署知情同意书。1.2性别、一般状态kps评分、病例信息回顾性收集患者的各项临床资料，记录入选患者的人口学资料（年龄、性别）、一般状态KPS评分、影像学资料、实验室检查、化疗方案及周期、疗效评价及不良反应等信息。原发中枢神经系统淋巴瘤治疗评价标准采用2005年国际淋巴瘤协作组制定的“PCNSL治疗评价标准”1.3总生存期的定义采用门诊和电话随访，随访时间截至2019年5月31日。无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）定义为肿瘤患者接受培美曲塞治疗至疾病进展或死亡的时间，总生存期（overallsurvival,OS）定义为肿瘤患者第一次接受治疗至死亡的时间。2结果2.1疾病分期分布入组10例接受以培美曲塞为主的化疗方案的NHL患者，男4例，女6例，平均年龄63.2岁（42～83岁），其中60岁以上老年患者7例（70%）。病理类型主要包括DLBCL7例、血管免疫母T细胞淋巴瘤（angioimmunoblasticTcelllymphoma,AITL)2例和结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodalNK/Tcellymphoma,NKTL)1例。10例患者中有1例为术后初治化疗患者，其余皆为复发或难治性病例。疾病分期分布为Ⅰ期2例、Ⅱ期0例、Ⅲ期3例、Ⅳ期5例，晚期Ⅲ～Ⅳ期患者占多数（80%）。所有患者体力评分均为80分以上，具有较好的体力功能。10例患者的临床资料见表1。2.2病例对照及疗效评价10例患者中8例可评价疗效，2例因化疗周期尚未达到疗效评价时间，继续接受化疗，仅纳入不良反应评价。截至随访结束，1例患者2019年1月7日死亡，考虑为疾病进展所致，与药物无关。平均化疗周期为5.4(1～14）周期。值得注意的是：患者中病例1为原发性中枢神经系统淋巴瘤（primarycentralnervoussystemlymphoma,PCNSL），在行枕叶肿物切除术后行培美曲塞单药治疗10周期，疗效评价PR,7月后疾病复发，继续行利妥昔单抗、培美曲塞二钠、长春新碱化疗4周期，疗后评价仍为PR，不良反应可控，见图1。病例5为DLBCL，在接受三线化疗后，疾病进展，给予利妥昔单抗、培美曲塞、地塞米松化疗8周期，后发生Ⅱ度骨髓抑制，疗效评价为PR，见图2。2.3不同周期含培美曲塞方案的生存率7例DLBCL患者中，4例PR,3例PD,ORR为57%，获得PR患者接受≥6周期含培美曲塞方案的全身化疗。截至2019年5月31日，3月无进展生存率为71.4%,1年总生存率85.7%,2年总生存率42.9%,3年总生存率28.6%。全组患者无进展生存曲线和总生存曲线见图3。2.4治疗非结合性肝损伤全组10例患者发生的主要不良反应共计13例次，分别为Ⅰ度口腔溃疡（1/13）、Ⅰ度骨髓抑制（3/13）、Ⅰ度胃肠道反应（3/13）、Ⅰ度药物性肝损伤（1/13）、Ⅱ度骨髓抑制（3/13）、Ⅱ度胃肠道反应（1/13）、Ⅲ度骨髓抑制（1/13），停药或对症处理后均恢复。其中Ⅰ级不良反应占61.5%(8/13），Ⅱ级不良反应占30.8%(4/13），Ⅲ级不良反应7.7%(1/13）。3分离化疗治疗dlbcl的可行性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理类型，在我国约占NHL的40%，虽然一线R-CHOP方案可使60%DLBCL患者达到长期缓解，但仍有40%患者最终会转变成复发或难治性DLBCL，除了少部分患者经过挽救治疗及移植巩固达到治愈，20%～30%的患者目前仍缺乏有效的治疗手段目前，PCNSL尚无标准治疗方案，但已有甲氨蝶呤、培美曲塞、替莫唑胺和利妥昔单抗等药物治疗PCNSL的初步报道。国外，Raizer等据文献报道，PNCSL即使达到CR，也有约50%患者会复发，选择不良反应小、能透过血脑屏障的药物将是挽救治疗的首选。而培美曲塞相比于指南推荐的甲氨蝶呤，不需要水化，不良反应也比较可控，临床已证明能透过血脑屏障，故培美曲塞可能是挽救治疗的可选方案之一。本组7例患者多次进展或复发后，挽救化疗应用培美曲塞治疗后，4例都取得一定时间的肿瘤缓解，复发后再次治疗仍能达到部分缓解，说明了培美曲塞对DLBCL患者可能具有一定的疗效。使用培美曲塞治疗DLBCL主要为Ⅰ～Ⅱ级不良反应。本研究结果显示，以培美曲塞为主的化疗方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者，尤其是原发性中枢神经系统淋巴瘤，可能有一定的有效性，且安全性