胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药

第九章胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药

第1页第九章胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药教学重点和难点：

重点:毛果芸香碱、新斯明药理作用、用途及用药护理。

难点：胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药作用、用途区分。

第2页胆碱受体激动药是一类作用于胆碱受体，产生与胆碱能神经递质乙酰胆碱相类似效应药品。根据作用机制不一样，又分为直接激动胆碱受体药品和间接激动胆碱受体药品两大类。本章重点介绍M受体激动药与抗胆碱酯酶药。第3页第一节胆碱受体激动药一、M受体激动药毛果芸香碱(匹鲁卡品)作用及用途

选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体作用显著，对心血管影响小。第4页1．对眼部作用(1)缩小瞳孔激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。瞳孔括约肌M受体瞳孔开大肌α受体第5页(2)减少眼内压毛果芸香碱通过激动M受体，使瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易经滤帘流人巩膜静脉窦而减少眼压。睫状肌上皮细胞分泌虹膜血管内液体渗出房水瞳孔前房后房巩膜静脉窦血循环前房角间隙房水产生与回流第6页(3)调整痉挛兴奋睫状肌上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加而视远物含糊、视近物清楚，形成临时性近视，这一作用称为调整痉挛。图9-1M胆碱受体激动药和阻断药对眼作用上：胆碱受体阻断药作用下：胆碱受体激动药作用箭头表达房水流通及睫状肌收缩或松弛方向第7页2.对腺体作用

皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可显著增加汗腺、唾液腺分泌。

1.临床用于治疗青光眼

对闭角型青光眼疗效较好。2.治疗虹膜炎与扩瞳药交替使用3.反抗胆碱受体阻断药中毒外周症状第8页不良反应眼科局部用药无显著不良反应，但滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛引发眼痛等症状。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋症状。可用阿托品反抗。第9页二、N受体激动药

烟碱(nicotine，尼古丁)烟碱是烟叶中主要成份。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相同。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第10页第二节抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶活性，使Ach不易水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作用。

①易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯明)

②难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类)

抗胆碱酯酶药第11页新斯明(neostigmine)药动学

为季铵类化合物，极性大，口服生物利用度低，一般口服量比注射量大10倍以上，不易透过血脑屏障及角膜，故对眼及中枢作用弱。第12页

作用特点①兴奋骨骼肌作用强大这是由于新斯明除抑制胆碱酯酶发挥作用外，还能直接兴奋骨骼肌运动终板膜上N2受体，并促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；②对胃肠及膀胱平滑肌作用较强可促进胃肠蠕动及增加膀胱逼尿肌张力，促进排气和排尿；③对心血管、腺体及支气管平滑肌作用较弱

第13页临床用途

①

用于治疗重症肌无力；

②手术后腹气胀和尿潴留；

③阵发性室上性心动过速；

④其他非去极化型肌松药和阿托品类药过量中毒解救。近年来临床用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。第14页不良反应

治疗量不良反应较少，过量可引发恶心、呕吐、心动过缓和肌肉颤动，甚至出现“胆碱能危象”，使骨骼肌由兴奋转入抑制而造成肌无力加重。机械性肠梗阻、支气管哮喘及尿路梗死等患者禁用。第15页吡斯明(pyridostigmine)作用特点1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引发胆碱能危象。用途主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留第16页用药护理提纲应用毛果芸香碱、毒扁豆碱治疗青光眼前，要测量和统计患者用药前后眼内压，并告诫滴眼时应同步压迫内眦，避免药品通过鼻泪管吸取中毒。

新斯明不宜与氨基糖苷类抗生素、利多卡因、多黏菌素、林可霉素等适用，因上述药品均作用于神经肌接头使骨骼肌张力下降，从而拮抗新斯明兴奋骨骼肌作用。第17页用药护理提纲

应用新斯明、吡斯明治疗重症肌无力时应观测肌张力大小、肌肉疲劳程度、吞咽能力等，鼓励患者按医嘱坚持治疗，并监测心率，如心动过缓者先用阿托品使心率增加至80次／min后再用本品。注意剂量个体化并统计给药次数，监测肌肉疲劳发生次数，测定肌张力恢复情况，掌握患者手握力，眼睑是否下垂，吞咽能力，有没有呼吸麻痹，方便调整剂量，以达成疗效而不发生胆碱