PCT项目应用介绍专家讲座

降钙素原(PCT)

脓毒症快速诊疗和临床感染管理有效工具

PCT项目应用介绍专家讲座第1页细菌感染、病毒感染判别诊疗脓毒血症早期诊疗、死亡风险评定细菌感染/脓毒血症严重程度判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略调整（帮助管理抗生素使用）细菌感染/脓毒血症:对临床医生挑战几乎威胁全部临床科室PCT项目应用介绍专家讲座第2页脓毒症

全身炎症反应综合征(SIRS)

重度外伤、烧伤、出血性休克或感染脓毒症（sepsis） SIRS+感染重度脓毒症（severesepsis）

Sepsis+器官功效不全脓毒性休克（sepsisshock） Sepsisorseveresepsis+低血压多器官功效障碍综合征(MODS) *ACCP美国胸内科医师学会/SCCM危症监护医学学会PCT项目应用介绍专家讲座第3页脓毒症定义

感染造成SIRS感染脓毒血症SIRS炎症介质内毒素重度SIRS诊疗标准符合一下标准2条或以上体温

>38℃or<36℃心率

>90/min呼吸

>20min或机械通气过 快 (CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞

>12,000或<4,000/mm3or >10%非成熟粒细胞Americancollegeofchestphyicians/societyofCCM(ACCP/SCCM)ConsensusConference1992证实有感染，且满足SIRS2条或以上标准PCT项目应用介绍专家讲座第4页脓毒血症死亡率

每年死亡病例显著高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型死亡病例/年重症脓毒症215,000急性心梗193,000肺癌156,000结直肠癌57,000乳腺癌42,000数据起源：礼来网站DATAMANAGERPCT项目应用介绍专家讲座第5页脓毒血症进展和死亡率

正确诊疗和治疗推迟1小时，死亡率增加7.6%KumarA,etal.CritCareMed.PCT项目应用介绍专家讲座第6页1、脓毒血症发病率急剧上升，28天死亡率高达80%。2、脓毒血症死亡率与及时诊疗正确治疗时间亲密相关。3、当前诊疗标准主要依据临床症状和体征，缺乏一定特异性。4、细菌血培养最少需要48-72小时，超出40%假阴性。脓毒血症面临挑战28天死亡率10%

20%

40%

高达80%SIRSSIRS+脓毒症脓毒症+器官功效不全局部炎症感染/外伤 SIRS 脓毒症 重度脓毒症/ 脓毒症休克PCT项目应用介绍专家讲座第7页临床排除脓毒症方法微生物检测(血液培养)影像学(x-ray,CT)

分子生物学检测活检

生物标志物检测检测时间，敏感性和特异性检测方便性，检测成本

检测方便性，检测成本，检测时间损伤性，相对较贵检测方便，无损伤，相对较贵

出现较晚，半衰期短

CRP 特异性差 激素治疗影响其水平?PCT项目应用介绍专家讲座第8页是否存在能够改进临床诊疗其它标志物?WBC内毒素IL-10TNF.........IL-6PCT(降钙素原)理想标志物应具备以下条件：检测简单方便检测快速，成本低，高特异性和敏感性能够反应疾病严重程度早期准确诊疗反应预后和治疗疗效PCT项目应用介绍专家讲座第9页脓毒症诊疗生物标志物

第5界多伦多脓毒症圆桌会Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,.PCT项目应用介绍专家讲座第10页F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptilCritCareMed.Jan;36(1):296-327

,瑞典脓毒症指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update:„PCT...oftenuseful“Germansepsisguidelines,update:PCT进入脓毒症诊疗多个指南

France法国急性细菌性脑膜炎实用指南Germany德国脓毒症诊疗指南LRTI

诊疗指南Spain

西班牙SEUP(西班牙儿科急诊协会)把PCT列入婴儿原因不明发烧(FWS)诊疗树中PCT项目应用介绍专家讲座第11页降钙素原PCT

Procalcitonin生理情况下降钙素前体血清降钙素(CT)前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成糖蛋白质无激素活性N端-ProCT降钙素（CT）抗钙素（katacalcin）NC157-6091-96116*MorgenthalerN.etal.,ClinLab,48:263-270PCT项目应用介绍专家讲座第12页降钙素原PCT

生理情况下降钙素前体甲状腺AfterP.Linscheid,Endocrinology11号染色体上单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下甲状腺C细胞内分泌高尔基体降钙素PCT项目应用介绍专家讲座第13页PCTMüllerB.etal.,JCEMCT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子PCT项目应用介绍专家讲座第14页LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在细菌感染时，细菌毒素（主要是内毒素）和

炎症因子诱导PCT产生。

细菌感染

(e.g.内毒素)病毒感染抑制促进降钙素原

细菌感染可特异性诱导产生激素因子降钙素原在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT激活及产生所以，病毒感染时，PCT浓度将会保持在较低水平PCT项目应用介绍专家讲座第15页PCT浓度会伴随细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生

-干扰素抑制降钙素原

细菌感染可特异性诱导产生PCT项目应用介绍专家讲座第16页1、PCT在人体内半衰期为20-24小时，稳定性好，在正常人血清中含量极低。健康人PCT水平:0.467ng/mL(第97.5百分位);中位值=0.127ng/mL2、感染后2~4小时升高、12~24小时达峰值，表示水平无生理性节奏改变。3、血清和血浆均可检测，不受糖皮质激素用量影响。PCT生物学特点

PCT项目应用介绍专家讲座第17页PCT生物学作用

对PCT生物学作用和机制并不完全清楚

含有时间依赖趋化因子作用调整预炎因子释放调整血管收缩影响循环和肾功效可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,它能够抑制炎症介质合成,参加机体炎症反应调控.

能够抑制环氧化酶活性,从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2和血栓素B2功效受抑可调整二十烷类代谢,其作用与阿司匹林等镇痛药相同IntenCareMed,1996,22(Suppl1):14-18..PhysiolRes,,49:57-61.PCT项目应用介绍专家讲座第18页在一次内毒素刺激人体试验中

不一样标志物动力学改变ReinhartK,etal.CritCareClin;22;503-519快速、高特异性增加

在脓毒症情况下，2-6小时即可检测到其水平增加快速衰减

半衰期约20-24

小时，能够快速反应治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然优势!PCT特点

PCT项目应用介绍专家讲座第19页

在感染疾病严重程度发展过程中，PCT伴随严重程度不一样（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），展现由低到高浓度改变PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍严重性进行准确判断PCT反应疾病严重程度

伴随疾病进展水平连续升高PCT项目应用介绍专家讲座第20页1、诊疗脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克2、对临床疑有细菌感染和脓毒血症患者进行判别诊疗3、评价系统性炎症反应和细菌感染严重度ICU患者血清PCT、IL-6和CRP诊疗脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克敏感性和特异性MullerB,etal.CritCareMed;28(4):977-983PCT特点脓毒血症诊疗特异性指标

PCT项目应用介绍专家讲座第21页PCT特点

不受肾上腺皮质激素治疗影响DeKruifMDetal.,IntensiveCareMed.Mar;34(3):518-522

健康男性志愿者口服脱氢皮质醇3mg（圆形）、10mg（三角形）、30mg（正方形），对照组服用抚慰剂（实心圆形）2.5小时后给予静脉注射脂多糖（4ng/KgIV)，观察PCT水平改变*p<0.05vs.Controlgroup.NS,nonsignificantPCT项目应用介绍专家讲座第22页PCT体外稳定性非常好

无需分析前特异性检测不论放置4°C或25°C对PCT检测均无影响样本重复冻溶稳定一样很高MeisnerM.etal.,Eur.J.Clin.ChemClinBiochem1997PCT项目应用介绍专家讲座第23页发烧白细胞异常低血压其它体征临床疑似脓毒血症PCT检测PCT<0.5ng/mL0.5≤PCT<2ng/mL

PCT≥2ng/mL排除脓毒血症脓毒血症不能确诊脓毒血症确诊12-24小时后再次检测PCT其它原因全身感染反应局部感染检测是否有其它炎症原因查找感染源是否存在器官灌注不足抗生素治疗和对症治疗PCT临床应用用于脓毒血症诊疗假如强烈怀疑PCT项目应用介绍专家讲座第24页脓毒血症检测PCTPCT每日下降30-50%PCT维持在高水平或连续升高每24小时检测PCT感染未控制发生新感染抗脓毒血症治疗12-24小时后再次检测PCTPCT每日下降30-50%连续数日感染控制每24小时重复检测PCT直至降至0.5g/LPCT临床应用用于脓毒血症疗效监测PCT项目应用介绍专家讲座第25页(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels经过PCT不停在体内衰减，反应出抗生素治疗策略成功伴随患者反抗生素治疗响应，引发了PCT血中浓度水平经典改变过程PCT临床应用脓毒症患者治疗效果及预后监测PCT项目应用介绍专家讲座第26页472名ICU患者PCT≥1ng/mL在入院后90天内存活率显著低于≤1ng/mL。PCT水平显著升高或连续升高常是疾病危重、伴有多器官衰竭一个标志。高PCT水平者死亡率显著高于PCT水平正常或轻度升高者。JensenJU,etal.CritcareMed;34:2596-2602PCT临床应用评定ICU患者预后PCT项目应用介绍专家讲座第27页连续升高PCT水平，提醒比较差预后（程度加重，死亡）连续监测PCT血中浓度能够更加好评定患者预后PCT临床应用评定腹膜炎预后PCT项目应用介绍专家讲座第28页PCT临床应用

降低脓毒血症患者ICU时间和总住院时间ICU住院时间从9天降低至4天总住院时间从25天降低至19天NobreV.etal,AmJRespirCritCareMed,177:498–505PCT项目应用介绍专家讲座第29页<0.1PCT浓度范围（ng/mL）细菌病因学

解释抗生素治疗

推荐意见临床评定

非常不可能强烈反对6-24小时后监控PCT

不可能反对6-24小时后监控PCT可能推荐考虑PCT过程

非常有可能强烈推荐考虑PCT过程

PCT指导抗生素合理使用

下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT使用PCT项目应用介绍专家讲座第30页Lancet;363,600-607

＊怀疑下呼吸道感染（LRTI）病人使用PCT进行早期诊疗以及指导临床抗生素使用研究背景：在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见指征当前临床症状、体征以及惯用试验室检验，均无法分辨LRTI病原体(细菌?病毒?)，所以约75%患者接收抗生素治疗，尽管有时候是病毒感染针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高生物学指标，它在一定程度上能够帮助临床内科医师管理抗生素使用PCT指导抗生素合理使用

下呼吸道感染中抗生素使用PCT项目应用介绍专家讲座第31页抗生素应用标准对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低（<0.25ng/ml）患者，提议不应使用抗生素对于有极低PCT值（<0.1ng/ml）患者，应强烈禁止抗生素治疗6-24小时后控制PCT水平能够考虑抗生素：-呼吸道或血液循环不稳定-威胁生命共存慢性病-需要转入ICU-PCT<0.1ng/ml:小区肺炎严重指数第五级以上或CURB指数>3,COPDGOLD标准第四级以上-PCT<0.25ng/ml:CAP和PSI>IV或者CURB>2,COPD和GOLD>III-局部感染(脓肿，积脓)-宿主防御免疫不全(比如：使用非皮质激素类免疫抑制剂)-伴随感染，需要使用抗生素。考虑PCT过程假如已经使用了抗生素:-在第3,5,7天时候重新测量PCT值；-使用上述相同界点值停顿抗生素；-假如一开始PCT水平>10ng/ml，那么当PCT峰值下降80-90%后停顿抗生素；-假如PCT连续较高水平，考虑治疗失败（比如抗性菌株，积脓症，ARDS）-门诊病人：依据上次PCT结果决定抗生素使用时间

->0.25-0.5ng/ml: 3天->0.5-1.0ng/ml: 5天->1.0ng/ml: 7天PCT项目应用介绍专家讲座第32页超出50%患者降低了抗生素使用一样临床效果抗生素使用周期缩短6~13天一样临床效果是否进行抗生素治疗抗生素治疗时间

Lancet,363(9409)

:600-607PCT指导抗生素合理使用

指导下呼吸道感染临床抗生素应用(cutoff=0.25ng/ml)PCT项目应用介绍专家讲座第33页怎样确定何时停用抗生素困难:*多达40%CAP病人不出现发烧*>70%推测为细菌感染CAP

病人判定不出致病细菌结果表明：使用PCT指导抗生素使用,其用药疗程由12天降至5天，缩短约～55％，但其治疗效果不变n=151(标准组),n=151PCT指导组PCT指导下，在病人抵达医院当日，抗生素使用降低14%，(99%Vs85%),在整个疗程中，PCT指导组疗程时间为5天，标准组为12天两组治疗结果相约:整体为83%降低抗生素消耗，缩短治疗天数Christ-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.Apr7PCT指导抗生素合理使用

指导小区取得性肺炎（CAP）患者治疗PCT项目应用介绍专家讲座第34页Stolzetal.Chest抗生素使用降低(40%vs72%)短期及长久跟踪106标准治疗组，102PCT指导组短期跟踪:(14-21日)，长久跟踪:6个月早期抗生素使用并未造成后期(住院后6个月)抗生素使用增加PCT指导组治疗与标准组治疗都有一致成功率(82.4%vs83.9%)PCT指导抗生素合理使用

抗生素治疗加重期慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)PCT项目应用介绍专家讲座第35页Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997

在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT<0.5ng/ml提醒病毒性脑炎与CRP相比，PCT有着更加好浓度落差PCT用于疾病判别诊疗儿科－区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT项目应用介绍专家讲座第36页PCT在本身免疫病中判别诊疗价值Eberhard,Arthritis&Rheumatism,1997在本身免疫病患者，假如PCT>0.5ng/ml

：预示同时存在感染（敏感性100%，特异性84%)53例患者，18SLE，35ANCA相关性血管炎共发生16例次细菌感染PCT项目应用介绍专家讲座第37页PCT在恶性肿瘤患者中判别诊疗

前瞻性入选111例癌性发烧患者，同时伴有CRP>8mg/LSchüttrumpfS.etal.,CID,43:468-473恶性肿瘤伴发烧原因 感染 药品性 癌性发烧PCT项目应用介绍专家讲座第38页SchüttrumpfS.etal.,CID,43:468-473对于癌性发烧判别诊疗：PCT比CRP有优势!PCT在恶性肿瘤患者中

判别诊疗PCT项目应用介绍专家讲座第39页FalcozP.-E..etal.,Eur.J.Cardio-thoracicSurgery,27:1074-1078胸科手术后感染并发症早期识别PCT项目应用介绍专家讲座第40页胰腺炎:对于感染并发症识别Rauetal.,Gut1997,41(6):832-840水肿性胰腺炎或无菌性胰腺坏死：PCT正常；坏死性胰腺炎合并细菌感染：PCT升高

>外科干预PCT优于CRPorIL8PCT项目应用介绍专家讲座第41页脓胸积液和类肺炎积液中PCT水平显著升高，和血清PCT浓度有很好相关性EurJClinMicrobiolInfectDis;october13onlinePCT用于疾病判别诊疗浆膜腔积液判别诊疗PCT项目应用介绍专家讲座第42页Cutoff0.18ng/mLAUC0.776敏感性69.7%特异性72.1%PCT用于疾病判别诊疗浆膜腔积液判别诊疗PCT项目应用介绍专家讲座第43页PCT和CRP在急性重症感染性坏死性胰腺炎（SAP）伴有或无多器官功效衰竭患者与无菌性坏死或水肿性胰腺炎改变。Meta分析资料认为：PCT能够提供胰腺炎细菌感染风险和严重度信息，显著优于CRP。RauB,etal.AnnSurg;245:745-754PCT用于疾病判别诊疗

判断急性重症胰腺炎严重度PCT项目应用介绍专家讲座第44页以0.6ng/mL作为最适临界值判断新生儿有没有感染，敏感性92%、特异性97%、阳性预测值28%、阴性预测值99%、阳性拟然比32、阴性拟然比0.08。认为脐血PCT检测是早期诊疗新生儿有没有感染可靠指标。EurJClinMicrobiolInfectDisAccepted:18JanuaryDOI10.1007/s10096-011-1187-0PCT临床应用

脐血检测评定新生儿感染PCT项目应用介绍专家讲座第45页103例证实为甲型H1N1感染患者，其中48例（46.6%）同时合并肺炎链球菌（54%）和金黄色葡萄球菌（31%）感染。入院时发觉合并细菌感染者PCT水平显著高于单纯病毒感染者，为29.5(3.9-45.3)versus0.5(0.12-2)ng/mL(P<0.01)。以0.8ng/mL作为临界值区分单纯病毒感染、还是混合感染敏感性为91%、特异性为68%。IntensiveCareMed.Mar3.[Epubaheadofprint]PCT临床应用

单纯病毒感染和混合感染判别诊疗PCT项目应用介绍专家讲座第46页BMCInfectiousDiseases,8:38(26March)97例脓毒症患者，52例G－感染，45例G+感染；以16.0ng/ml为革兰阴性菌感染阳性阈值，则灵敏度为83.0%，特异性为74.0%;(ROC-AUC=0.79;95%PCT临床应用

评定重症病患革兰氏阴性与革兰氏阳性菌感染几率PCT项目应用介绍专家讲座第47页陈国强等.中华医院感染学杂志,年19卷第15期

血清降钙素原水平区分重症监护病房患者革兰阳性菌与革兰阴性菌感染研究.PCT临床应用

评定重症病患革兰氏阴性与革兰氏阳性菌感染几率邹国英等.革兰阴性菌感染患者降钙素原测定.；国际检验医学杂志,年31卷第05期莫丽亚等不一样类别细菌感染患儿血清降钙素原水平改变,中国感染控制杂志年10卷03期全身重症细菌感染患儿血清PCT水平显著升高，以PCT≥2．0ng/mL为阳性，G－菌组阳性率(92．36)显著高于G+菌组(76．23)(=13．45，P<0．001)；当PCT≥10.0ng/mI时，G－菌感染可能性更大。临床革兰阴性菌感染诊疗中ROC曲线左上方最高点观察值为5.66ng/mL，诊疗敏感度79%，特异度65%。血清PCT水平区分革兰阳性菌与革兰阴性菌感染曲线下面积(Auc)为0.992(95置信区间为：0.981，1.004)；以9.1ng/ml为革兰阴性菌感染阳性阈值，则灵敏度为92.5%，特异性为95.0%PCT项目应用介绍专家讲座第48页降钙素原－细菌感染标志物亚急性心内膜炎脓胸肾盂肾炎、急性腹痛关节炎脑膜炎急性心内膜炎胰腺炎中毒性休克综合征血液感染中性粒细胞降低症PCT项目应用介绍专家讲座第49页应用范围PCT浓度值(ng/mL)指导脓毒症诊疗健康人0-0.05局部感染0.05-0.5脓毒症0.5-2严重脓毒症2-10脓毒性休克>10脓毒症治疗监控二十四小时检测每日下降30-50%12－二十四小时检测浓度维持在高水平可无需再检测<0.5应用范围PCT浓度值(ng/mL)普通感染抗生素使用强烈反对使用抗生素<0.1反对使用抗生素0.1-0.25推荐使用抗生素0.25-0.5强烈推荐使用抗生素>0.5普通感染抗生素使用监控6-二十四小时监控<0.16-25小时监控0.1-0.25继续或者停顿抗生素治疗方针强烈建立停用抗生素<0.25提议停顿使用抗生素从峰浓度下降>=80%下降至0.25-0.5提议继续使用抗生素从峰浓度下降<80%<=0.5强烈提议更换抗生素比峰浓度升高且>=0.5PCT临床应用

脓毒症及普通感染PCT指导治疗经验值PCT项目应用介绍专家讲座第50页应用范围PCT浓度值(ng/mL)参考文件浆膜腔积液(脓胸，类肺炎）>0.18EurJClinMicrobiolInfectDis;october13online

细菌性脑膜炎>0.5Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997

细菌性肺炎>2ArchDischild;84:332-336胰腺炎（感染性坏死）>1.8IntensicecareMed;26:s159-s164肾移植（感染）>0.5ClinTransplantation1998;12:206-211儿童感染（扩散型）>0.9EurJPediatr;160:95-100脐血检测评定新生儿感染>0.6EurJClinMicrobiolInfectDisAccepted:18January

单纯病毒感染与混合感染>0.8IntensiveCareMed.Mar3.[Epubaheadofprint]

重症G-感染经验阈值>16BMCInfectiousDiseases,8:38(26March)

儿童重症G-感染经验阈值>10中国感染控制杂志10卷03重症G-感染经验阈值>5.66国际检验医学杂志,31卷第05期

重症G-感染经验阈值>9.1中华医院感染学杂志,19卷第15期

PCT临床应用

部分疾病判别诊疗经验值PCT项目应用介绍专家讲座第51页Candida(念珠菌)

念珠菌相关脓毒症并没有显现出一致性上升Aspergillosis(曲霉菌)PCT会延迟上升

第一天平均<0.7ng/ml

第五天平均>1.5ng/ml

重症医学杂志.;32:1577-83菌血症念珠菌血症PCT与真菌感染

PCT项目应用介绍专家讲座第52页非经典病原体感染中PCT水平病因降钙素原临界点

(ng/mL)评论参考文件侵袭性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌峰值延后SuppCareCan.;13(5):343-6军团菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.肺结核2(平均

4.16)敏感性30%特异性82%,提议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.

支原体0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志PCT与非经典病原体感染PCT项目应用介绍专家讲座第53页

这类患者普通在48-72小时以内，PCT血清浓度会显著上升，不过72小时以后、假如患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。普通采取在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT浓度，假如PCT展现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，不过假如患者在以后仍出现连续性发烧等感染症状，提议每隔1－2天可进行PCT监测。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度改变PCT使用不足

新生儿48小时内PCT浓度改变新生儿血中PCT浓度于出生后24~30小时达其生理性高峰20ng/mL；出生后第48小时起，PCT正常参考值同成人。PCT项目应用介绍专家讲座第54页PCT水平增加但没有系统细菌感染几个情况出生48小时内新生儿。大创伤、大手术、烧伤后1~2天内，可出现轻中度升