免疫应答和免疫调节专家讲座

（一）免疫应答概述

免疫应答（immuneresponce）是指抗原特异性淋巴细胞反抗原分子识别、本身活化、增殖、分化及产生免疫效应全过程。免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效用全过程。免疫应答最基本生物学意义是识别自己或非己，去除体内抗原性物质，以保持内环境相对稳定。在此过程中,抗原对淋巴细胞起了选择与触发作用,所以抗原是启发免疫反应始动原因。免疫应答和免疫调节专家讲座第1页免疫应答类型依据抗原刺激次序：首次免疫应答（primaryresponse）再次免疫应答（secondaryresponse）；依据免疫应答有没有特异性：先天性免疫应答或固有性免疫应答（innateimmuneresponse）适应性免疫应答（acquiredimmuneresponse）免疫应答和免疫调节专家讲座第2页免疫应答类型先天性免疫应答或固有性免疫应答：是在机体碰到疾病原时，快速发动含有主要防御作用、抗原非特异性免疫应答。与病原体后，首先并快速起防卫作用免疫应答；执行固有免疫应答细胞有NK细胞，单核细胞，巨噬细胞，粒细胞和肥大细胞；在感染早期（数分钟至96小时内）执行防卫功效。适应性免疫应答：又称取得性免疫应答，是机体在接收抗原刺激后产生针对特异性抗原免疫应答。执行者是T及B淋巴细胞，T及B细胞识别病原体成份后被活化，活化后并不立刻表现出防卫功效，而是经过免疫过程，大约4～5天后，才产生效应细胞或抗体，对已被识别病原体实施杀伤去除作用。在促进疾病治愈及防治再感染上起主导作用。免疫应答和免疫调节专家讲座第3页免疫应答类型依据免疫应答效果分为：免疫保护（immunoprotection）超敏反应(hypersensitivity)免疫耐受(immunotolerance)按参加细胞分类依据主导免疫应答活性细胞类型分为：B细胞介导体液免疫（humoralimmunity）T细胞介导细胞免疫（cellmediatedimmunity）免疫应答和免疫调节专家讲座第4页（二）B细胞介导免疫应答

B细胞介导免疫应答定义：又称体液免疫应答B细胞接收抗原刺激后，转化成为浆细胞，分泌抗体所发挥特异性免疫应答。B细胞对非胸腺依赖性抗原（TI抗原）免疫应答：一些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等在不需要抗原特异性T细胞辅助情况下可直接激活未致敏B细胞，这类抗原称为胸腺非依赖性抗原。它包含了TI-1抗原诱导免疫应答和TI-2抗原诱导免疫应答。免疫应答和免疫调节专家讲座第5页（二）B细胞介导免疫应答

B细胞对胸腺依赖性抗原（TD抗原）免疫应答：B细胞经过BCR对胸腺依赖性抗原进行特异性识别结合，由BCR与组成BCR复合物Igα和Igβ把B细胞激活第一信号转入细胞内；对胸腺依赖抗原诱导B细胞免疫应答必须有Th细胞参加。

免疫应答和免疫调节专家讲座第6页B淋巴细胞激活、增殖、抗体产生免疫应答和免疫调节专家讲座第7页1）B细胞活化、增殖和分化过程：需Th细胞辅助IL-2、IL-5等2）B细胞分化为：

浆细胞产生抗体，记忆性B细胞免疫应答和免疫调节专家讲座第8页特异性体液免疫(humoralimmunity)抗体形成过程

致敏阶段抗原首次进入机体巨噬细胞处理降解Ag-MHC复合物浆细胞生成反应阶段抗体形成，在一定时间内水平保持不变

效应阶段大量抗体生成到达高峰，维持长时间

与Ag结合，去除Ag免疫应答和免疫调节专家讲座第9页抗体产生普通规律在人类个体发育过程中，胎儿在胚胎晚期首先合成IgM类免疫球蛋白，在出生后3个月。人体开始合成IgG，4~6个月开始合成IgA。免疫应答能够分为：首次免疫应答：是机体第一次接触某一抗原物质所发生免疫应答。其特点是：产生抗体潜伏期长，产生抗体滴度低，维持时间短且多为亲和力较低IgM。再次免疫应答：机体第二次接触一样抗原而发生免疫应答。其特点是：产生抗体潜伏期短，产生抗体滴度高，维持时间长且多为高亲和性IgG等其它类抗体。免疫记忆：是指机体再次免疫应答在速度、强度及连续时间等方面不一样于首次免疫应答现象。记忆性淋巴细胞：介导再次免疫应答淋巴细胞。免疫应答和免疫调节专家讲座第10页体液免疫表现免疫效应--抗体效应抗体分子中和作用：因为抗体分子有特异识别作用，它可与侵入机体病毒或外毒素分子结合，从而阻断了病毒进入细胞能力或中和了外毒素分子毒性作用。从而发挥了抗体分子保护作用。

调理作用；抗体分子调理作用：单核吞噬细胞系统以及中性粒细胞表面，都带有IgG或IgM分子Fc受体或补体分子受体。所以，由抗体与抗原形成免疫复合物极易被这种含有吞噬功效免疫细胞所吞噬杀伤或降解并被排除。补体介导细胞溶解作用：补体分子可经经典活化路径或旁路活化路径溶解靶细胞。但补体分子在无抗体分子存在时，不能被活化。所以，抗体分子可借补体作用溶解细胞，被溶解细胞再经吞噬细胞系统加以排除。抗体依赖细胞介导细胞毒性作用：凡是含有IgGFc段受体吞噬细胞或含有杀伤活性细胞都能参加这种作用。所以参加抗体依赖细胞介导细胞毒性作用（ADCC）细胞可有巨噬细胞、中性粒细胞和杀伤细胞等。免疫应答和免疫调节专家讲座第11页（三）T细胞介导免疫应答

T细胞介导免疫应答:又称细胞免疫（cellularimmunity）T细胞受到抗原刺激后，增殖、分化、转化为致敏T细胞(也叫效应T细胞)，当相同抗原再次进入机体细胞中时，致敏T细胞（效应T细胞）反抗原直接杀伤作用及致敏T细胞所释放细胞因子协同杀伤作用。广义地，凡是由免疫细胞发挥效应以去除异物作用即称为细胞免疫。除T细胞应答外，还包含吞噬细胞吞噬作用，K细胞、NK细胞介导细胞毒作用。引发细胞免疫抗原多为T细胞依赖抗原（TD抗原）。T细胞免疫保护机体防御胞内微生物（病毒和胞内寄生菌）。与体液免疫相同，参加特异细胞免疫细胞也是由多细胞系完成，即由抗原呈递细胞（巨噬细胞或树突状细胞）、免疫调整细胞（Th和Ts）以及效应T细胞（Td、Th和Tc）等。免疫应答和免疫调节专家讲座第12页T细胞介导免疫应答全过程在细胞免疫中蛋白类抗原由抗原提呈细胞(APC)处理成多肽，它与MHC结合并移至APC表面，产生活化TCR信号；而抗原与T淋巴细胞表面相关受体结合就产生第二膜信号，协同刺激信号。在双信号刺激下，T淋巴细胞才能被激活双信号模式。T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并快速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成为记忆细胞；另一些细胞则成为致敏淋巴细胞，其中Tc有杀伤力，使外源细胞破裂而死亡。TH细胞分泌白介素等细胞因子使Tc、Mφ以及各种有吞噬能力白细胞集中于外来细胞周围，将外来细胞彻底毁灭。在这一反应即将结束时，Ts开始发挥作用，抑制其它淋巴细胞作用，终止免疫反应。记忆细胞不直接执行效应功效，留待再次碰到相同抗原刺激时，它将更快速、更强烈地增殖分化为效应细胞，持久地执行特异性免疫功效。免疫应答和免疫调节专家讲座第13页免疫应答和免疫调节专家讲座第14页细胞免疫表现免疫效应抗胞内寄生菌；抗病毒；抗肿瘤；引发同种移植物排斥；引发迟发型超敏反应；免疫应答和免疫调节专家讲座第15页（四）免疫应答基本过程抗原识别阶段（感应阶段）：是指抗原激活、递呈一系列过程。是机体接收抗原刺激阶段,在此过程中,巨噬细胞起主要作用。此阶段深入分为三个过程,包含抗原进入和定位;抗原摄取、处理和传递;抗原识别免疫细胞活化和分化阶段（反应阶段）：抗原激活T、B细胞应答过程可分成三个过程:①活化②增殖③分化；细胞深入分化,产生大量致敏淋巴细胞和抗体。效应阶段：在免疫应答效应阶段,抗原成为被作用对象。抗体和致敏淋巴细胞能够同抗原进行特异免疫反应。免疫应答和免疫调节专家讲座第16页免疫应答和免疫调节专家讲座第17页第二节免疫调整免疫调整概述：病原体入侵，要求机体有一个快速和足够强特异性免疫应答，以应对数量大且快速增殖外来成份。这一高强度应答会造成机体稳定状态偏移。所以，免疫系统必须具备强有力内部调整能力，以恢复机体内环境稳定。这一调整包含正负反馈两个方面，由多因子参加十分复杂免疫生理学过程，因抗原类型、数量、入侵路径或诱导应答形式等等都相关系，并包括到分子、细胞、整体及群体等不一样水平。免疫应答和免疫调节专家讲座第18页免疫调整定义免疫调整（immuneregulation）：是指免疫系统中免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间相互作用，使得免疫应答以最恰当形式维持在最适当水平。免疫调整三个层次本身调整：免疫系统内部免疫细胞、免疫分子相互作用。整体调整：神经内分泌系统和免疫系统相互作用。群体调整：MHC种群适应性

免疫应答和免疫调节专家讲座第19页免疫系统内调整作用结构相同抗原含有相互干扰特异性抗体应答能力。试验结构表明：假如要抑制或减弱针对某一抗原特异性抗体应答，能够采取一个结构相同抗原分子与之竞争。绵阳红细胞（SRBC）马红细胞（HRBC）抗体生成细胞数显著降低1）抗原对免疫应答调整免疫应答和免疫调节专家讲座第20页2）抗体对免疫应答调整作用抗体对免疫应答也有反馈调整作用，抗体是免疫应答产物，抗体产生之后，又可抑制其后抗体产生。经过血清交换，人为地提升动物体内某一特异性抗体数量，发觉该动物产生同类抗体能力快速下降，这表明抗体本身对特异性免疫应答含有负反馈调整作用。首先是抗体数量增加后，加速了抗原去除，从而降低了抗原浓度；其次是大量抗体能深入诱导机体产生独特型抗体，即抗抗体，终止B细胞分化和深入分泌抗体。免疫应答和免疫调节专家讲座第21页3）抗原抗体复合物调整作用免疫复合物中抗原可与B细胞表面抗原受体结合，复合物中抗体可与B细胞表面Fc受体结合，当B细胞表面抗原受体和Fc受体因抗原抗体复合物作