液体药剂四专业知识讲座

第七节乳剂本节研究主要内容一、乳剂定义、组成、类型、特点二、乳化剂要求和种类三、乳剂形成条件四、乳剂制备五、乳剂物理稳定性及其影响原因液体药剂四专业知识讲座第1页第二章液体药剂（四）第七节乳剂

一、乳剂定义、组成、类型、特点

分散非均相均相（溶液）一个另一个乳剂乳剂系指两种互不相溶液体，其中一个液体以小液滴状态分散在

另一个液体中所形成非均相分散体系。0.1-10

m液体药剂四专业知识讲座第2页第二章液体药剂（四）二、乳剂定义、组成、类型、特点

（二）组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶有机液体乳化剂emulsifier—预防油水分层稳定剂其它：防腐剂、调味剂等（三）类型O/WW/O内相外相内相外相水包油油包水W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油基本型复合型液体药剂四专业知识讲座第3页依据内、外相不一样，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型分类乳剂液体药剂四专业知识讲座第4页第二章液体药剂（四）O/W型乳剂和W/O型乳剂区分

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色与油相色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色液体药剂四专业知识讲座第5页乳剂分类及应用分类乳滴粒径临床应用普通乳（emulsions）1～100μm口服或外用亚微乳（submicronemulsions）0.1～1.0μm0.25～0.4μm胃肠外给药静脉注射纳米乳(nanoemulsions)0.01～0.10μm靶向给药液体药剂四专业知识讲座第6页第二章液体药剂（四）（四）乳剂作用特点①液滴分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药品乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改进皮肤、粘膜透过性，降低刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。液体药剂四专业知识讲座第7页第二章液体药剂（四）二、乳化剂（一）乳化剂基本要求（二）乳化剂种类（三）乳化剂选择液体药剂四专业知识讲座第8页二、乳剂形成理论乳剂组成=水相+油相+乳化剂乳剂形成两个条件：提供足够能量提供稳定条件液体药剂四专业知识讲座第9页1.乳化剂是决定乳剂类型主要原因乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大一面弯曲。

膜水油水油水油

图界面吸附膜示意图①HLB值大②HLB值小决定乳剂类型原因液体药剂四专业知识讲座第10页2.相体积比对乳剂类型影响相体积比：油水两相体积比。不考虑乳化剂时，油相体积＜水相体积，易形成O/W型乳剂；反之，可能形成W/O型乳剂。相同条件下，O/W型乳剂比W/O型易形成，且稳定。普通乳剂分散相浓度在40％～60％之间比较稳定。＜26％乳滴易分层；＞60％时，乳滴易合并或引发转相。液体药剂四专业知识讲座第11页第二章液体药剂（四）（一）乳化剂基本要求①有较强乳化能力：油水两相间界面张力↓↓↓；

形成牢靠乳化膜；②有一定生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种原因影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂标准。液体药剂四专业知识讲座第12页第二章液体药剂（四）（二）乳化剂种类

1.高分子化合物

2.表面活性剂类3.固体粉末类4.辅助乳化剂

⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)液体药剂四专业知识讲座第13页1．天然乳化剂阿拉伯胶：适合用于制备植物油、挥发油乳剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应80℃加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。西黄蓍胶：西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉伯胶合并使用。明胶：常与阿拉伯胶合并使用。卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶乳化能力，可乳化脂肪油80～100g、挥发油40～50g。液体药剂四专业知识讲座第14页2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。

W/O型：硬脂酸钙惯用于外用乳剂！液体药剂四专业知识讲座第15页⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）液体药剂四专业知识讲座第16页非离子型乳化剂特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血）

使用受限PluronicF68：(泊洛沙姆）毒性小、静脉给药可能液体药剂四专业知识讲座第17页微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体粉末类固体粉末与水相接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；

氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：

氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。液体药剂四专业知识讲座第18页4．辅助乳化剂

目标：预防液滴合并，提升稳定性。二种类型：⑴增加水相粘度：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等液体药剂四专业知识讲座第19页第二章液体药剂（四）(三)、乳化剂选择（1）依据乳剂类型选择（2）依据乳剂给药路径选择①口服乳剂②外用乳剂

③注射用乳剂

（3）依据乳剂性能选择（4）混合乳化剂选择液体药剂四专业知识讲座第20页三、乳剂制备

（一）制备方法1．手工法

（1）干胶法：

油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混正当水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂第二章液体药剂（四）液体药剂四专业知识讲座第21页2．机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂

惯用设备①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机第二章液体药剂（四）液体药剂四专业知识讲座第22页惯用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机液体药剂四专业知识讲座第23页纳米机工作示意图試料投入！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！冲击力！(超音波・高周波etc）ノズル内流速200m/s液体药剂四专业知识讲座第24页（二）乳剂中药品加入方法亲油性药品——溶解于油相；亲水性药品——溶解于水相；药品既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大液相研磨药品，制成乳剂。第二章液体药剂（四）液体药剂四专业知识讲座第25页（六）举例

鱼肝油乳（codliveroilemulsion）[处方]鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）7g挥发杏仁油1ml糖精钠0.1g尼泊金乙酯0.5g蒸馏水适量全量1000ml液体药剂四专业知识讲座第26页[制法]将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。液体药剂四专业知识讲座第27页[注解]①本品系用干胶法制成O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶百分比为4：2：1。②本品在工厂大量生产时可采取湿胶法，即油相加到含乳化剂水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品雪白细腻，粒子直径在1~5μm之间。液体药剂四专业知识讲座第28页五、乳剂稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionacidificationemulsion液体药剂四专业知识讲座第29页（一）分层放置——出现分散相粒子上浮或下沉现象。也叫乳析

分层主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

轻易引发絮凝和破坏。分层特点液体药剂四专业知识讲座第30页（二）絮凝乳滴聚集形成疏松聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并前奏。絮凝主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点液体药剂四专业知识讲座第31页（三）转相O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W乳化剂性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型；相容积比改变：W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；O/W型乳剂——ф90%时易转相。转相原因：液体药剂四专业知识讲座第32页（四）合并和破坏

合并(coalescence)——

乳滴周围乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂破裂（breakingorcreaking）——乳滴合并深入发展使乳剂分为油水两相现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！液体药剂四专业知识讲座第33页（五）酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效办法液体药剂四专业知识讲座第34页乳剂质量评定粒径大小乳滴合并速度分层现象稳定常数液体药剂四专业知识讲座第35页不一样给药路径液体药剂合剂洗剂搽剂滴耳剂滴鼻剂含漱剂滴牙剂灌肠剂灌洗剂涂剂液体药剂四专业知识