拟副交感神经药

拟副交感神经药parasympathomimeticsM、N

受体激动药乙酰胆碱M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药烟碱胆碱受体激动药cholinergicagonistscholinomimetics抗胆碱酯酶药anticholinesterases易逆性新斯明毒扁豆碱难逆性有机磷酸酯类拟副交感神经药第1页乙酰胆碱胆碱能神经释放递质作用广泛,对M、N受体选择性差性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解临床几乎不用科学研究主要工具药拟副交感神经药第2页药理作用心血管系统血管舒张三负M样作用平滑肌收缩：胃肠道、泌尿道、支气管眼睛：瞳孔括约肌和睫状肌腺体分泌增加：泪腺呼吸道消化道、唾液腺、汗腺拟副交感神经药第3页N样作用作用于自主神经节引发节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋作用于骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌收缩拟副交感神经药第4页临床应用临床上基本不用乙酰胆碱多用其合成类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等它们性质稳定、作用时间长胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等拟副交感神经药第5页毛果芸香碱(pilocarpine)药理作用与机制全身用药作用广泛，常局部滴眼用药缩瞳降眼压调整痉挛拟副交感神经药第6页胆碱能神经瞳孔括约肌M去甲肾上腺素能神经瞳孔扩大肌α拟副交感神经药第7页缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄前房角间隙增大房水回流通畅降眼压拟副交感神经药第8页胆碱能神经环状睫状肌悬韧带放松晶状体回缩变凸屈光度增加调整痉挛调整痉挛拟副交感神经药第9页拟副交感神经药第10页临床应用及不良反应青光眼开角型、闭角型虹膜炎滴眼时压迫内眦,预防全身吸收调整痉挛时会出现视力含糊

过量出现M受体过分兴奋症状中毒可用东莨菪碱解救阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状拟副交感神经药第11页抗胆碱酯酶Anticholinesterases乙酰胆碱酯酶(AChE)ACh胆碱乙酰化胆碱酯酶乙酸AChEAChE水解拟副交感神经药第12页胆碱酯酶酯解部位阴离子部位Ach拟副交感神经药第13页易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药新斯明异氟磷活性酶解磷定解磷定与磷酰化Ache复合物新斯明与酶复合物氨甲酰基丝氨酸水解（迟缓）拟副交感神经药第14页胆碱酯酶抑制药(AChEI)

抗胆碱酯酶药与AChE结合,但较牢靠,使AChE活性抑制,水解Ach减慢,Ach堆积,持久拟胆碱作用易逆性

新斯明毒扁豆碱加兰他敏他克林难逆性:有机磷酸酯类分类拟副交感神经药第15页新斯明neostigmine抑制AChEAch

N样作用M样作用骨骼肌+++平滑肌++腺体+心血管+重症肌无力

肌松药过量解救腹气胀尿潴留阵发性室上速临床应用胆碱能危象肌震颤、肌无力加重恶心呕吐腹痛腹泻心动过缓禁忌症机械性肠或尿路梗阻,支气管哮喘不良反应拟副交感神经药第16页毒扁豆碱(physostigmine

依色林eserine)作用、应用≈pilocarpine快、强、久滴眼后调整痉挛,致头痛滴眼时压迫内眦他克林(tacrine)抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病拟副交感神经药第17页难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积应用杀虫剂敌百虫,敌敌畏,乐果战争毒气沙林,塔崩拟副交感神经药第18页中毒机制:与AChE难逆性结合磷酰化AChEAChE失活Ach大量堆积拟副交感神经药第19页“老化”若不及时解救,磷酰化AChE可生成更稳定化合物此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶活性必须等候机体新生AChE,

此过程约需一个月拟副交感神经药第20页接触路径呼吸道,消化道,皮肤急性中毒表现表现为胆碱能功效亢进，轻症：M样中症：M、N样重症：外周和中枢症状拟副交感神经药第21页M样作用：眼

瞳孔缩小,调整痉挛,眼痛腺体

分泌极度增加胃肠道、泌尿道

腹痛腹泻失禁心血管,血压

抑制作用呼吸系统呼吸困难,甚肺水肿拟副交感神经药第22页N样作用：上述症状多数加重但心率加紧,血压升高并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹中枢：先兴奋,后抑制不安,惊厥,昏迷死亡原因：呼吸衰竭、心血管功能障碍拟副交感神经药第23页慢性中毒普通为长久接触有机磷酸酯类人员血中胆碱酯酶活性连续下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小拟副交感神经药第24页中毒预防严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等拟副交感神经药第25页有机磷中毒救治普通处理:

去除毒物+支持疗法特效治疗:

阿托品,解磷定拟副交感神经药第26页普通处理注意1.清洗皮肤忌用热水2.洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO33.敌百虫中毒忌用碱性液拟副交感神经药第27页特效治疗尽快使用解毒药(及早,足量,重复）阿托品:阿托品化胆碱酯酶复活药（cholinesterasereactivators）

碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）拟副交感神经药第28页胆碱酯酶复活药——解磷定恢复被有机磷酸酯类抑制AChE活性磷酰化胆碱酯酶－解磷定复合物磷酰化解磷定

AChE随尿排出

被解救出来拟副交感神经药第29页与体内游离有机磷酸酯直接结合快速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用不能直接反抗积聚ACh，临床上与阿托品联用拟副交感神经药第30页解毒疗效

N样症状>中枢症状>>>M样症状剧毒农药>敌敌畏,敌百虫>>>乐果不良反应1.晕眩,乏力,恶心,心动过速2.过量引发有机磷中毒症状加重,但肌颤消失拟副交感神经药第31页临床所用药品碘解磷定（PAM）水溶性较低,不稳定，需新鲜配制仅可静脉注射氯解磷定（PAM-Cl)水溶性好,稳定,可im,iv不良反应较少拟副交感神经药第32页复习思索题毛果芸香碱对眼有何药理作用?为何会出现这些药理作用?新斯明临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯明？为何？试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱作用特点。拟副交感神经药第33页抗胆碱酯酶药临床应用是什么？简述它们药理学基础。有机磷酸酯类急性中毒机制、临床表现是什么？造成病人死亡主要原因是什么？应怎样解救？为何阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒？应用时应注意哪些问题？拟副交感神经药第34页第十八章胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs)与胆碱受体结合,本身无药理活性但阻止激动药与受体结合M受体阻断药(antimuscarinics)N受体阻断药(antiniconics)分类N1：美加明

N2：琥珀胆碱阿托品拟副交感神经药第35页M胆碱受体阻断药

muscarinic-receptorantagonists天然莨菪生物碱消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱人工合成品合成扩瞳药后马托品合成解痉药溴丙胺太林拟副交感神经药第36页抑制腺体分泌眼松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏抑制作用扩张血管兴奋中枢神经系统阿托品(atropine)药理作用拟副交感神经药第37页腺体敏感程度依次为：唾液腺>汗腺>呼吸道腺体>泪腺>胃液阿托品热(atropinefever)汗腺分泌降低,机体散热降低拟副交感神经药第38页扩瞳眼内压升高调整麻痹

睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看近物含糊,看远物清楚拟副交感神经药第39页松弛各种内脏平滑肌,尤其对过分活动和痉挛者更显著缓解胃肠绞痛降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度对胆管、输尿管和支气管解痉作用弱拟副交感神经药第40页心率加紧解除迷走神经(胆碱能神经)对心脏抑制作用

“使用依赖”促进房室传导拮抗迷走神经过分兴奋所致传导阻滞,缩短P-R间期拟副交感神经药第41页治疗量引发局部血管扩张,面部潮红、温热大剂量引发全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态微血管扩管作用与M受体无关可能是代偿性散热反应或直接扩血管拟副交感神经药第42页1.全麻前给药降低呼吸道腺体和唾液腺分泌,预防分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎严重盗汗、流涎症临床应用拟副交感神经药第43页2.眼科用药虹膜睫状体炎松弛,充分休息与缩瞳药交替使用,防粘连验光配镜睫状肌充分松弛,晶状体固定,屈光度测量准确拟副交感神经药第44页3.平滑肌痉挛性疼痛各种内脏绞痛对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好，但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差拟副交感神经药第45页迟缓性心律失常心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞感染性中毒性休克解除外周血管痉挛，改进微循环解救有机磷酸酯类中毒拟副交感神经药第46页

阻断M>N1>>>N2受体腺体>平滑肌>心脏>眼部>血管>中枢拟副交感神经药第47页不良反应作用广泛，副作用多小剂量口干、视力含糊、心率加紧、扩瞳、皮肤潮红大剂量上述全部症状加重，中枢症状出现，甚中毒拟副交感神经药第48页中毒:散瞳,心悸,烦躁,发烧,谵妄,小便困难,肠胀气─幻觉,惊厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg)拟副交感神经药第49页用药注意事项禁忌症:青光眼,前列腺肥大解救口服者洗胃、导泻用毒扁豆碱迟缓静脉注射反抗物理降温拟副交感神经药第50页