浅析受体激动剂的比较

浅析受体激动剂的比较第1页，课件共13页，创作于2023年2月GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷

静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604020–10–5601201800时间(分)肠促胰素效应第2页，课件共13页，创作于2023年2月GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用肝糖输出胃肠运动*动物试验认知与记忆功能*保护与改善功能脑

胰岛素分泌(葡萄糖依赖性)

β

细胞敏感性

胰高糖素分泌

(α细胞，葡萄糖依赖性)

胰岛素合成β细胞量*胰腺肝能量摄入*胃肠道心脏第3页，课件共13页，创作于2023年2月已在中国上市的GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂人GLP-1类似物利拉鲁肽（每日一次注射）基于Exendin-4的治疗艾塞那肽（每日两次注射）第4页，课件共13页，创作于2023年2月抗体增加的患者(%)97%

的氨基酸序列与人GLP-1同源53%的氨基酸序列与人GLP-1同源

利拉鲁肽抗体并不影响其疗效天然人GLP-1利拉鲁肽艾塞那肽不同GLP-1受体激动剂的同源性不同利拉鲁肽1

艾塞那肽238%8.6%6%低滴度高滴度1.LiraglutideSPC;2.DeFronzoetal.DiabetesCare2005;28:1092–100第5页，课件共13页，创作于2023年2月利拉鲁肽药代动力学曲线较艾塞那肽平稳*Timeofday=07:00–09:00**Timeofday=17:00–19:00Rosenstocketal.Diabetes2009利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10µgBID箭头显示注射时间181614121086420140120100806040200一次给药后时间(h)0246810***12141618202224利拉鲁肽浓度(nmol/L)艾塞那肽浓度(pmol/L)第6页，课件共13页，创作于2023年2月LEAD-6:利拉鲁肽与艾塞那肽的直接比较18–80岁成人T2D患者HbA1c:7.0–11.0%

BMI≤45kg/m2在美国及欧洲132个研究中心进行随机、开放、对照研究利拉鲁肽(n=233)0.6mgOD1周

1.2mgOD1周1.8mgOD24周

继续试验前的二甲双胍和/或磺脲类服用剂量艾塞那肽(n=231)5gBID4周10gBID22周筛选26周延长:14周利拉鲁肽1.8mgOD14周利拉鲁肽1.8mgOD12周1.2mgOD1周0.6mgOD1周Buseetal.Lancet2009;374:39–47第7页，课件共13页，创作于2023年2月利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽利拉鲁肽艾塞那肽艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周)利拉鲁肽

利拉鲁肽艾塞那肽利拉鲁肽0HbA1c目标值均值(2标准误)其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据7.21%6.95%p<0.0001Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03治疗时间(周)26－40周HbA1c水平变化(%)艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽

利拉鲁肽-0.32-0.06p<0.0001HbA1c的变化(%)艾塞那肽转为利拉鲁肽，HbA1c能进一步降低第8页，课件共13页，创作于2023年2月利拉鲁肽降低FPG亦显著优于艾塞那肽0利拉鲁肽

利拉鲁肽艾塞那肽

利拉鲁肽艾塞那肽组转为利拉鲁肽(26周)利拉鲁肽艾塞那肽时间(周)Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03(LEAD-6Ext)均值(2标准误)其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据8.647.73艾塞那肽

利拉鲁肽利拉鲁肽

利拉鲁肽FPG26至40周的变化

(mmol/L)

NSp<0.0001-0.9-0.2p<0.0001第9页，课件共13页，创作于2023年2月β细胞功能的改善

利拉鲁肽对HOMA-B改善高于艾塞那肽Liraglutide1.8mgODExenatide10μgBID治疗变化p<0.0001深色柱子=基线值浅色柱子=自基线的变化

HOMA-B(%)Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6;beta-cellfunction:HOMA-Bandpro-insulin:insulinratio)3数据为均数（2倍标准差）；HOMA-B,β细胞功能稳态评估模型利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID第10页，课件共13页，创作于2023年2月利拉鲁肽降低体重的作用与艾塞那肽相当0治疗时间(周)艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗

(第26周)利拉鲁肽

利拉鲁肽艾塞那肽

利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽

利拉鲁肽26－40周体重变化(kg)

无显著性意义p<0.0001-0.4-0.9Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03(LEAD-6Ext)第11页，课件共13页，创作于2023年2月利拉鲁肽恶心发生率明显低于艾塞那肽图中数据是指暴露治疗的患者数量(%)(安全性人群);第26周全人群变化值的估计治疗间差异***p<0.0001治疗时间(周)Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03艾塞那肽10ugBID利拉鲁肽1.8mgQD时间（周）受试者比例(%)第12页，课件共13页，创作于2023年2月总结：利拉鲁肽艾塞那肽与人GLP-1同源性97%（抗体生成少）53%注射方式一日一次一日两次平均HbA1c降幅*（26周）1.1%0.8%空腹血糖降幅*（mmol/L）1.610.6HOMA-B*

(%)323恶心发生率*（26周）3%9%艾塞那肽转为利拉鲁肽治疗后HbA1c和FPG进一步下降Buseetal