川楝子致小鼠肝毒性时效、量效关系研究

川楝子致小鼠肝毒性时效、量效关系研究

11.1实验动物及其他母蚕，18.20g，雌雄各半，上海斯乐克实验动物有限公司提供，证书号scxk（上海）2003-0003。饲养于上海中医药大学实验动物中心。1.2植物川吾子注射液的制备川楝子原药材购于上海养和堂张江分店,四川产,批号051216,经上海中医药大学中药学院赵志礼教授鉴定系为楝科植物川楝川楝子药液的制备(水提醇沉):将药物粉碎呈颗粒状,水煎3次。合并3次药液,过滤,浓缩,加乙醇,回收乙醇。将上述水提醇沉液浓缩至浓度为10g/ml,置冰箱,保存备用。临用前,用蒸馏水分别配成所需浓度的药液(以下简称“川楝子”)。1.3不符合试验标准的财产有丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂(批号060339);天冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂(批号051210,均由上海丰汇医学科技有限公司提供)。1.4全自动生化分析AR2130电子天平(奥豪斯国际贸易上海有限公司);全自动生化分析仪HITACHI7020(日本HITACHI公司);系统显微镜BX51/BX52(日本奥林巴斯光学株式会社);全能型脱水机(徕卡公司)。2对小鼠血清alt,ast的检测2.1口服半数致死量(LD2.2口服“毒性时效”关系研究取小鼠,雌雄各半,随机分为8组,按处理时间点依次为0(即正常组),1,2,6,12,24,48,72h组。按0.4ml/10g灌胃1次,0h组小鼠灌服蒸馏水,其余各组灌服188g/kg川楝子。于相应时间点称量小鼠体重,摘眼球取血,血3000r/min离心10min,取血清,以全自动生化分析仪测定血清ALT,AST。摘取小鼠肝脏、脾脏、胸腺,称重并计算脏器指数2.3口服“毒性量效”关系研究取小鼠,雌雄各半,随机分为6组,即正常组和川楝子5个剂量组。按0.4ml/10g灌胃1次,正常组灌服蒸馏水,川楝子各剂量组分别灌服166,81,57,40,28g/kg川楝子。1h后,按“2.2”方法测定血清ALT,AST,计算脏器指数,另取一部分肝组织,用于观察组织形态学变化。2.4统计方法使用SPSS13.0统计软件Probit法计算LD33.1口服3.1.1给药后的一般情况部分动物在给药后0.5～13.1.2死亡情况正常组小鼠死亡为0;川楝子各组按剂量从低到高的死亡数依次为0,3,5,10。计算3.2口服“毒性结合”的关系3.2.1血清给药后1～123.2.2影响肝脏、脾脏和胸腺器官的指数给药63.2.3影响肝脏组织的形态光镜下观察,正常组肝小叶结构清晰完好,肝细胞未见明显变性、坏死,肝窦未见明显淤血扩张;给药243.3口服“毒性量效”关系3.3.1血清川楝子81,1663.3.2影响肝脏、脾脏和胸腺器官的指数川楝子1663.3.3影响肝脏组织的形态光镜下观察,正常组肝小叶结构清晰完好,肝细胞未见明显变性、坏死,肝窦未见明显淤血扩张;284川吾子的急性毒性研究对川楝子致小鼠肝毒性时效关系的研究显示:小鼠单次灌服188对川楝子致小鼠肝毒性量效关系的研究显示,小鼠单次灌服较高剂量的川楝子后,可使血清《名医别录》谓川楝子有小毒,但临床应用仍很广泛,现代对其毒性的研究较少。有临床研究表明消化道的不良反应大多在服药后1～2由于川楝子临床上以汤剂口服为主,为了能更安全地应用,了解其口服毒性特