强直性脊柱炎致病机理和诊治进展

强直性脊柱炎致病机理和诊治进展徐沪济

第二军医大学长征医院第1页提纲强直性脊柱炎历史回忆强直性脊柱炎致病病机理强直性脊柱炎临床体现强直性脊柱炎诊断强直性脊柱炎治疗第2页提纲强直性脊柱炎历史回忆强直性脊柱炎致病机理强直性脊柱炎临床体现强直性脊柱炎诊断强直性脊柱炎治疗第3页AbriefhistoryofAnkylosingSpondylitis第4页AnkylosingSpondylitisinthePharaohsofAncientEgypt第5页第6页ClinicalDescriptions1824-1885第7页Nosology

1984-1894第8页RadiographicPhase1897-1931第9页TerminologyandClassification1950-1963第10页HeredityandGenetics1973-第11页提纲强直性脊柱炎历史回忆强直性脊柱炎治病机理强直性脊柱炎临床体现强直性脊柱炎诊断强直性脊柱炎治疗第12页强直性脊柱炎骨体现第13页银屑病关节炎-关节体现第14页类风湿关节炎和银屑病关节炎骨破坏体现第15页骨赘和骨侵袭AnnRheumDis2023;72:1176-1181第16页NatureGenetics2023;45(7):730-8

本身免疫病易感基因重合性第17页易感基因转基因鼠MolecularImmunology2023;57:28-37第18页机械压力骨赘形成作用AnnRheumDis2023online第19页遗传和环境原因共同造成疾病发生第20页NatMed.2023;17(9):1055-1056炎性肠病和强直性脊柱炎第21页

强直性脊柱炎易感基因NatureGenetics2023;45(7):730-8

第22页？？？？？强直性脊柱炎致病机理假说IL-17IL-1IL-6TNF-α第23页NatureMed2023;18:1018IL23介导T细胞参与了强直致病第24页提纲强直性脊柱炎历史回忆强直性脊柱炎治病机理强直性脊柱炎临床体现强直性脊柱炎诊断强直性脊柱炎治疗第25页国家AS患病率HLA-B27患病率荷兰10.1%7.8%德国20.55%9%挪威31.1-1.4%15.9%海达印第安人46.1%50%

AS患病率与HLA-B27频率基本一致

*男女百分比大约为2:15*B27亚型与疾病有关强直性脊柱炎患病率261LindenVDetal.ArthritisRheum1984;27:241-2492BraunJetal.ArthritisRheum2023;52:4049-40503GranJTetal.AnnRheumDis1985;44:359-3674GoftonJPetal.AnnRheumDis1966;25:525-5275SieperJ.ArthritisResTher.2023;11:208第26页AS患者对医疗保健和非医疗保健资源利用有重大影响，并造成约$6700至$9500/年/患者平均总成本1超出30%患者承受疾病沉重负担并造成生活质量（QoL）下降2第27页脊柱关节病家族

FitzgeraldO.InFiresteinGSetal,eds.Kelley'stextbookofrheumatology,8thedition,2023;10:1201–1216;BrentLH.eMedJ.2023;2:1–23;3.GillilandWR.In:WestS:Rheumatologysecrets,2nded.2023;276-280;4.QuieroRetal.SeminArthritisRheum.2023;31:264-270.关节体现3不对称关节受累

指(趾)炎(腊肠样变化)影像学显示轴性骶髂关节炎关节外体现3,4指甲变化(顶针样)眼部疾病肠道皮肤(银屑病皮损)赖特氏综合症炎症性肠病未分化型脊柱关节炎强直性脊柱炎PsA脊柱关节炎家族影响脊柱2

以炎症为特点主要影响影响组织2：结缔组织关节滑膜附着点第28页肠道炎性肠病肠源性反应性关节炎AS是系统性炎性疾病中轴疾病骶髂关节炎,脊椎炎

泌尿道泌尿生殖道反应性关节炎外周疾病关节炎,附着点炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮肤银屑病Rheumatology(Oxford).2023Sep;48(9):1029-35第29页AS患者伴发EAM百分比EAMPrevalenceinASPatients(%)Anterioruveitis30-50IBD5-10Subclinicalinflammationofthegut25-49CardiacabnormalitiesConductiondisturbancesAorticinsufficiency1-331-10Psoriasis10-20Renalabnormalities10-35LungabnormalitiesAirwaysdiseaseInterstitialabnormalitiesEmphysema40-888247-659-35BoneabnormalitiesOsteoporosisOsteopenia11-1839-59ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2023;48:1029-1035TerminalileitisAnterioruveitisCardiacabnormalities第30页IncreasedmortalityinAS,especiallyinmalepatients对照组AS患者男性AS患者女性AS患者AS患者尤其是男性患者死亡率增加第31页Increasedmortality

inankylosingspondylitis

isrelatedtodiseaseactivity.与较少使用非甾体类抗炎药品有关AS患者死亡率增高与疾病活动度有关第32页提纲强直性脊柱炎历史回忆强直性脊柱炎治病机理强直性脊柱炎临床体现强直性脊柱炎诊断强直性脊柱炎治疗第33页ASAS2023定义

34未定义影像学构造性损伤，一般MRI体现为髂骶关节炎根据X线片定义构造性脊柱损伤，常伴明确影像学髂骶关节炎背痛

MRI背痛影像学骶髂关节炎背痛韧带骨赘根据NY修正版标准定义影像学髂骶关节炎

Stage1

Stage2

Stage3第34页中轴型脊柱关节病ASAS诊断标准RudwaleitM,etal.AnnRheumDis.2023;68:777-783.患者≥3个月腰背疼，发病时年纪<45岁

**SpA特性

炎症性肠病

关节炎

起止点炎(脚后跟)

葡萄膜炎趾炎

银屑病

克罗恩病/结肠炎

对NSAIDs应答良好SpA家族病史HLA-B27CRP水平上升影像学骶髂关节炎*+≥1SpA特性**HLA-B27+≥2其他SpA特性**或

*影像学骶髂关节炎MRI若显示活动性(急性)炎症，则提醒存在SpA有关骶髂关节炎按修订纽约标准，存在明确影像学阳性骶髂关节炎敏捷度83%，特异性84%第35页

初次出现症状初次诊断年纪男性(N=920)女性(N=476)001020304050607020408060100患者百分比(%)平均延迟8.8年B27(+)8.5vsB27(-)11.4确诊延迟可造成不良临床转归强直性脊柱炎确诊经常延迟FeldtkellerEetal.RheumatolInt2023;23:61–66andSenguptaR&StoneMA.NatClinPractRheumatol2023;3:496-503第36页提纲强直性脊柱炎历史回忆强直性脊柱炎治病机理强直性脊柱炎临床体现强直性脊柱炎诊断强直性脊柱炎治疗第37页NatureRevDrugDiscovery2023;11:763基于IL17作用机制药品研发第38页骨重塑过程中三条信号传导通路RheumDisClinNAm2023;38:555第39页NSAIDs也许抑制骨破坏进程PoddubnyyDEULAR2023第40页新骨形成模式和治疗靶点ArthritisRheum2023；63:2215第41页基础研究对临床靶向治疗启示1、早期治疗控制炎症、预防分子转化造成新骨形成2、联合生物制剂和NSAIDs3、研制新骨形成信号传导通路拮抗剂，

如noggin拮抗BMPWnt抑制剂DKK-1或sclerostin第42页目前进入临床研究对骨破坏和骨形成药品第43页Ustekinumab临床试验Cases（%）Placebo

(n=206)Ustekinumab45mg(n=205)Ustekinumab90mg(n=205)＊＊24

weeks

cases（%）ACR20Placebo

(n=206)Ustekinumab45mg(n=205)Ustekinumab90mg(n=205)＊＊＊＊Lancet.2023;pii:S0140-6736(13)60594第44页

在欧洲人和亚洲人中，有101个基因有显著有关性二十七种同意