常用抗菌药物的特点

常用抗菌药物的特点及合理应用郓城县人民医院临床药学室2014.5.14抗菌药物是广泛用于治疗各种微生物感染性疾病的药物。在防治感染性疾病方面起着重要的作用前言抗菌药物发展简史

1929年，弗来明(AlexanderFleming)发现青霉素

194O年，弗劳雷(Florey)分离提纯青霉素成功

1950年:链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素

60年代:半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽

70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰

脲类青霉素

80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶

抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起

90年代-现在:针对细菌耐药性开发新品种。主攻

β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。常用抗菌素的特点常用抗菌药物

β-内酰胺类氟喹诺酮类大环内酯类氨基糖甙类糖肽类其他类β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素是现有的抗生素中使用最广泛的一类。

在其分子结构中包括β-内酰胺环。包括：青霉素及其衍生物头孢菌素单酰胺环类碳青霉烯β内酰胺抑制剂等一、青霉素类1.抗革兰氏阳性球菌

不耐酶:

青霉素G、苄星青霉素等

耐酶:

甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）等2.抗革兰氏阴性杆菌美洛西林、替莫西林等3.广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等4.广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等二、头孢菌素类1、第一代：对青霉素酶稳定，但被G-菌产生的β-内酰胺酶所破坏，主要用于对G+球菌的治疗头孢氨苄（先锋Ⅳ），头孢唑啉（先锋Ⅴ）头孢拉啶（先锋Ⅵ）等。2、第二代：对多数β-内酰胺酶稳定，抗菌谱>第一代。对G-菌的作用>第一代，但对某些肠杆菌和绿脓杆菌等的抗菌活性差。头孢呋新（西力欣），头孢克罗（希刻劳），头孢丙烯（施复捷）等。3、第三代：对多种β-内酰胺酶稳定，对G-菌的抗菌活性强，某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。头孢噻肟，头孢三嗪，头孢哌酮，头孢他啶等4、第四代：同第三代头孢菌素，但对三代头孢菌素耐药的产AmpC酶的G-菌仍有效。头孢吡肟，头孢匹罗等。1.单环类（氨曲南、诺卡霉素等）2.碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、法罗培南等）3.头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）三、其他β-内酰胺类亚胺培南/西拉司丁钠

抗菌谱广，对G+及G-菌（包括厌氧菌）有广谱抗菌作用。抗菌活性强，特别对金葡菌、绿脓杆菌等抗菌活力三代头孢类药物强得多。对β-内酰胺酶稳定，对绿脓、大肠杆菌等革兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶有抑制作用。

可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。克拉维酸（clavulanicacid，棒酸）舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）他唑巴坦（Tazobactam，三唑巴坦）新的酶抑制剂：如YTR-830H、BRL42715、BL-P2013、BL-P2090等

四、β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制：氨苄西林和舒巴坦（优立新），阿莫西林和克拉维酸（安灭菌）②抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制：哌拉西林和他巴唑坦(特治星）、替卡西林和克拉维酸（特美汀）③三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制：头孢哌酮与舒巴坦（舒普深）、头孢噻肟与舒巴坦（新治菌）④碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制：亚胺培南与西司他丁（泰能)⑤碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆(克倍宁)⑥广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林(氨唑西林)。β-内酰胺类的特点血药浓度高，杀菌力强抗菌谱广，药物品种多，选择范围大毒性低β-内酰胺类的不足耐药菌株逐渐增多，近年来产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第四代头孢菌素失效血药浓度虽然高，但肺组织的浓度低，在避免毒性前提下应适当增大剂量大多数为时间依赖型抗生素，用药间隔不能过长，应每日2-3次给药，必要时Q6h给药氟喹诺酮类氟喹诺酮类分类第一代(萘啶酸等)及第二代喹诺酮类(吡哌酸等)目前在临床上已很少应用第三、四代喹诺酮类药物：诺氟沙星（氟哌酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）氧氟沙星（氟嗪酸）及左氧氟沙星等加替沙星（欣迪特

，天坤）

莫西沙星（拜复乐）氟喹诺酮类的特点口服吸收好，同一品种具有口服及静脉制剂组织穿透力强，在肺组织浓度高临床应用方便，较少有过敏反应抗菌谱较广对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等有效对细胞内繁殖的病原体（结核杆菌等）有效绝大多数国内已能生产氟喹诺酮类的不足

耐药逐渐增多

可产生交叉耐药

神经系统不良反应较多，如癫痫样发作

影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成年人慎用

对G+菌、厌氧菌的作用较弱

一些品种存在着不良的药物相互作用，如降低茶碱的清除率

此类药物多以原型从尿中排泄，国外生态学家也担心会对生态环境造成不良影响大环内酯类大环内酯类分类红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素及交沙霉素新大环内酯类：罗红霉素、阿齐霉素及克拉霉素等大环内酯类的特点抗菌谱广，对G+、G–球菌、G+杆菌、支原体及军团菌等有效，个别新品种对G–杆菌亦有效组织穿透力极强，弥补了血浆浓度不高的缺点细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体新的大环内酯类半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了药物间相互作用的发生大环内酯类的不足对社区获得性肺炎球菌的耐药情况严重，部分地区已达70％，对G–杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下呼吸道感染的治疗胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于其他抗生素氨基糖甙类氨基糖甙类分类

品种很多，国内目前常用的为：庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星依替米星氨基糖甙类的特点抗菌谱较广，对许多G+球菌、G–杆菌有较强的杀菌作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，某些品种（阿米卡星等）具有抗绿脓杆菌作用肺组织中浓度高于β-内酰胺类典型的浓度依赖型抗生素与β-内酰胺类抗生素联合有“协同”作用氨基糖甙类的不足耳、肾毒性较大单独应用时，细菌可在短时间内产生耐药，停用一段时间后细菌的耐药性可消失同类之间可有交叉耐药。糖肽类糖肽类(Glycopeptides)万古霉素、去甲万古霉素

替考拉宁

LY333328

新品种：MDL62211、LY264826、SKF104662等万古霉素是公认的唯一可单独治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染，有效率达73-95%

已发现对万古霉素耐药葡萄球菌、肠球菌呈上升趋势，提示用药时应给予关注目前仍是MRSA、肠球菌所致重症感染的首选药物可口服，对难辨梭状芽孢杆菌所致的伪膜性肠炎具有极好的疗效万古霉素的毒性

其毒性作用主要与产品纯度有关。包括：耳、肾毒性，变态反应（药物热、皮疹、瘙痒及红人综合征），血栓性静脉炎及偶有粒细胞减少等常规剂量应用毒副作用非常少见、非常安全替考拉宁（Teicoplanin，壁霉素）

万古霉素之后第一个应用于临床的糖肽类有极好的组织和细胞渗透性和细胞内作用，半衰期很长耐受性良好，毒副作用明显低于万古霉素，可与氨基糖苷类抗生素合用。其他类链阳霉素类（Streptogramins）

恶唑烷酮类（Oxazolidinones）

夫西地酸（褐霉素）林可霉素和克林霉素磷霉素利福平

磺胺类四环素类链阳霉素类(Streptogramins)是奎奴普丁/达福普汀30：70的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用，该合剂商品名为Synercid，已在欧洲和美国注册临床应用。恶唑烷酮类(Oxazolidinones)

为一类新型化学合成抗菌药，机制为抑制细菌蛋白质合成，已获美国FDA批准注册上市的为利奈唑胺(linezoid)—斯沃

口服后吸收完全，其绝对生物利用度达100%，是第一个获准用于治疗耐万古霉素肠球菌的口服抗生素抗菌作用与万古霉素大致相仿，对肠球菌的作用明显优于万古霉素。林可霉素和克林霉素

克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌作用与临床疗效都优于林可霉素抗菌谱类似于红霉素，临床上主要用于金葡菌等G+球菌及各种厌氧菌引起的感染；当合并有G—杆菌混合感染时，需合并应用氨基糖甙类抗生素；

长期应用可导致伪膜性肠炎，不宜作为外科术后感染的预防用药。磷霉素磷霉素对耐药革兰氏阳性球菌具有较好抗菌作用，常作为重症感染时联合用药之一该药单用抗菌作用弱，需与其他抗菌药物（如万古霉素）联合应用，可起到良好的协同作用利福平利福平不仅是抗结核药，是广谱抗生素对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等）有较好的抗菌作用，常与大环内酯类或氟喹诺酮类合用

临床疗效不确实，与其他抗菌药物联合应用，可取得较好疗效磺胺类是很古老的抗生素，对常见的细菌耐药率很高，但目前还有很独特的应用价值对于奴卡菌、卡氏肺囊虫等特殊病原体的感染是特效药，对当前院内感染中嗜麦芽窄食单胞菌感染，磺胺也是有效的抗菌药之一

单独使用时耐药性产生较快，宜与其他药物联合应用，可增强疗效四环素类对常见细菌耐药率非常高，基本趋于淘汰，目前仅用于奴卡菌或非典型病原体（支原体或衣原体）的治疗目前常用的是强力霉素（多西环素）是美国社区下呼吸道感染常用的抗菌素之一，对普通细菌性肺炎及非典型肺炎均有较好的疗效对当前院内感染中的嗜麦芽窄食单胞菌感染，强