感染免疫与疫苗

第十章

感染免疫与疫苗引起人类疾病的细菌﹑真菌﹑病毒等都具有较强的抗原性，都能刺激机体产生抗体。凡能引起人类或动物传染病的各种生物称病原菌

微生物：病毒、衣原体、立克次氏体、支原体、细菌、螺旋体、真菌寄生虫：原虫、蠕虫感染免疫是机体对抗外源侵入的病原微生物的应答反应1、细菌感染免疫2、病毒感染免疫3、真菌感染免疫4、低等生物—血吸虫疟原虫等感染免疫5、预防性疫苗第一节

细菌的感染免疫病原体通过一定的机制突破宿主的免疫防护系统，进入机体引发生理病变，产生不同的症状称为致病性病原菌致病性强弱的程度称细菌的毒力。

构成细菌毒力的因素有侵袭力和毒素两个方面一、细菌的致病性毒力黏附侵袭力定殖侵袭性酶

毒素外毒素内毒素以上由致病性微生物的遗传特征所决定侵袭力指病原菌突破机体的防御机能并在体内定居、繁殖、扩散的能力含有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分细菌是一个许多抗原组成的复合体。菌体抗原：存在于菌体的胞壁部分鞭毛和菌毛抗原表面抗原：细菌细胞壁的外表成分。如荚膜抗原等细胞外毒素细菌的保护性抗原：细菌培养液中产生的多种胞外成分，因具有免疫原性，有保护动物抵抗毒菌攻击的能力二、细菌抗原细菌结构示意图荚膜抗原胞壁抗原鞭毛抗原菌毛抗原核区三、细菌的感染免疫(一)抗胞外菌感染的免疫1、胞外菌：指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液中的细胞。如葡萄球菌.2、特点：靠特异性免疫，但主要是体液免疫发挥作用吞噬作用(非特异)抗体和补体的作用:阻止细菌定植（黏附）、调理吞噬、激活补体溶菌、中和细菌外毒素细胞免疫（Th2）:辅助B细胞产生抗体;产生细胞因子,促进吞噬(二)抗胞内菌感染的免疫1、胞内菌:寄生在细胞内的细菌,分专性胞内菌(立克次体,衣原体)、兼性胞内菌(结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌,伤寒沙门菌,布氏杆菌,肺炎军团菌,李斯特菌)2、特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。吞噬作用:起一定作用细胞免疫(CTL):主要作用局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。第二节

病毒的感染免疫◈病毒结构：非细胞核酸﹢蛋白质+（被膜）◈病毒的致病性:感染时期：附着期﹑侵入期﹑潜伏期﹑复制期﹑成熟期﹑释放期。入侵途径：皮肤，黏膜(呼吸道﹑消化道)。感染机体的特性：引起细胞损伤或破坏；稳定感染；细胞膜改变；形成包涵体。（一）对宿主细胞的致病作用杀细胞效应稳定状态感染包涵体形成细胞凋亡基因整合与细胞转化二、病毒感染的致病机制免疫损伤在病毒性疾病中起重要作用1.抗体介导的免疫病理作用Ⅱ型(细胞溶解型)超敏反应Ⅲ型(免疫复合物型)超敏反应2.细胞介导的免疫病理作用Ⅳ型（迟发型）超敏反应3.细胞因子的病理作用

过量细胞因子释放可致严重病理反应4.免疫抑制作用病毒感染后抑制免疫功能-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力是反映病毒毒力的一个重要因素；病毒可通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。病毒的免疫逃逸机制免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-I转录、表达病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征病毒免疫逃逸机制(一)非特异性免疫是针对病毒感染的第一道防线。包括：体温、干扰素、细胞因子、单核吞噬细胞系统和NK细胞等因素。其中干扰素和NK细胞起主要作用。三、抗病毒免疫1、干扰素（interferon，IFN）是病毒或其他IFN诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。分型T淋巴细胞成纤维细胞白细胞产生细胞弱强抗病毒强弱抗肿瘤强γⅡ

(免疫干扰素)β弱αⅠ免疫调节抗原类别型别INF抗病毒活性：

不直接灭活病毒，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（antiviralprotein,AVP）发挥效应作用迅速，感染后数小时即产生AVP是酶类，故作用无特异性间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性早期中断病毒复制，阻止感染扩散抗病毒作用特点抗病毒作用意义NK作用特点：非MHC限制性、非特异性ADCC作用、清除病毒感染靶细胞INF-γ可激活NK细胞活性2、NK细胞(二)特异性免疫按种类：IgGIgMIgA体液免疫：按功能：中和抗体血凝抑制抗体补体结合抗体---内部抗原抗体外部抗原抗体外部抗原内部抗原(被膜)(核衣壳)中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，阻止病毒吸附易感细胞，消除病毒感染性作用：清除血清中游离病毒，阻止感染发生，防止感染扩散

预防疾病、阻止扩散血凝抑制抗体：针对病毒包膜上血凝素刺突的抗体，可消除病毒感染性

补体结合抗体----非中和抗体病毒内部抗原刺激机体产生的抗体，一般不能中和病毒、清除感染；但可作为血清学诊断的标准作用：近期感染指标

病毒感染诊断细胞免疫：抗病毒感染中起重要作用CD8+T细胞（细胞毒性T细胞CTL）特异性直接杀伤感染病毒的靶细胞CD4+T细胞（Th1）释放多种细胞因子，发挥细胞免疫效应第三节

真菌的感染免疫真菌广泛分布于自然界，种类繁多、数量庞大，与人类关系十分密切，有许多真菌对人类有益，如:面粉发酵，做酱油、醋、酒和霉豆腐等工业上许多酶制剂、农业上的饲料发酵可食用的如蘑菇、银耳、香菇、木耳等可以用于生产抗生素和维生素以及酶类本身就可以入药的如中药马勃、茯苓、冬虫夏草等也有些真菌对人类有害。真菌毒素是真菌产生的次级代谢产物。早在20世纪20年代，人们已注意到真菌毒素中毒的现象。由于真菌的生物学特性所决定，它污染的对象主要是潮湿的或半干燥的贮藏食品，因此粮食大豆污染尤为严重。目前已知有300多种不同的真菌毒素。对人类危害严重的真菌毒素主要有十几种，其中包括黄曲霉毒素、展青霉素（PAT）、玉米赤霉烯酮（ZEN）、橘霉素（citrinin）和脱氧雪腐镰刀菌烯（DON）等。一、真菌的形态及结构结构：典型的真核细胞结构，细胞壁较厚，有明显的细胞核，不能运动形态：单细胞：圆、卵圆或圆柱形；无菌丝多细胞：由菌丝和孢子组成酵母型真菌二、真菌的致病性致病力比细菌弱;

致病机制不完全清楚;

引起的疾病统称真菌病真菌的致病性比较复杂，分2类。浅部真菌：主要通过外源性感染，侵入人体的皮肤、毛发、指(趾)甲，引起癣病。通过嗜角质性在皮肤局部大量繁殖、机械刺激和代谢产物的作用引起局部炎症和病变。深部真菌：是能侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌。感染大多系外源性，致病性较强，能引起慢性肉芽肿样炎症，溃疡和坏死等。三、真菌的免疫性浅部真菌一般无免疫性深部真菌可产生一定程度的免疫1、非特异免疫：皮肤粘膜发挥重要作用

特殊的抗真菌物质：①促癣吞噬肽——提高吞噬杀伤活性。②转铁蛋白——由淋巴细胞合成，分布于皮肤角质层，抑制真菌和细菌。2、特异性免疫以细胞免疫为主（往往伴有IV型超敏反应，如癣菌疹）患播散性真菌感染者常伴有T细胞功能缺陷或抑制，如AIDS容易并发播散性真菌感染。体液免疫：抗体的抗真菌作用（？）

第四节预防性疫苗获得性免疫天然获得性免疫天然主动免疫（自然感染）天然被动免疫（母源抗体）人工主动免疫人工获得性免疫人工被动免疫（免疫血清）（疫苗）18世纪末叶，英国医生Jenner成功地通过接种牛痘预防天花19世纪法国微生物学家巴斯德用减毒疫苗进行了预防鸡霍乱的试验为了纪念Jenner的工作，将这种接种称为vaccination(预防接种)，将接种的制剂相应地称为vaccine(疫苗)疫苗的概念：接种的制剂疫苗的本质：是利用疫苗的免疫原性刺激机体的免疫系统产生抗体或激活免疫细胞以抵御强毒性的病原物的侵袭.疫苗的种类：⑴常规疫苗⑵重组活疫苗⑶多肽疫苗⑷DNA疫苗一、常规疫苗①活疫苗：用人工定向变异方法或从自然界筛选获得的高度减毒或基本无毒的活的微生物。如卡介苗（防结核病）、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗。优点：免疫效果好，用量少副作用小，作用持久，除机体产生抗体和致敏淋巴细胞外，尚能产生局部免疫。缺点：不易保存，易失效。②死疫苗：用物理、化学方法将人工培养的微生物杀死，使其失去病原体毒力，但仍保持免疫原性。如伤寒、百白咳、乙型脑炎、霍乱等。优点：安全，易保存。缺点：免疫效果比活疫苗差，维持抗原刺激时间短（因不能在体内繁殖），接种量大，次数多。③多联多价疫苗：是将多种疫苗或类毒素混合在一起的制剂。如百白破三联制剂。优点：节省人力﹑物力和时间。缺点：叠加反应，注意安全。我国小孩现接种的疫苗乙肝疫苗：出生后24小时、1月、6月各一针，共三针.甲肝疫苗：视情况而定.卡介苗：预防结核病.麻疹疫苗：预防麻疹.百白破三联疫苗：预防百日咳、白喉、破伤风，百日咳是死菌苗，白喉和破伤风是类毒素.小儿麻痹糖丸：减毒活疫苗.乙脑疫苗：死的疫苗.二、重组活疫苗①理论基础将外源目的基因插入已有的病毒和细菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表达但不影响该疫苗株的生存与繁殖。接种重组疫苗后，获得对2种基因相关的疾病的保护力②重组活疫苗类型基因缺失疫苗：运用分子生物学的知识和基因工程方法，从强毒株删除毒力有关的基因，不易返祖，更为安全。优点：针对多抗原，应答强而持久，适于局部接种。如：细菌中的霍乱减毒。病毒中的单纯疱疹疫苗。载