4-苯硫基氯苄的合成

-苯硫基氯苄的合成卷,期】2023025004【总页数】3页301-302,309【关键词】***芬替康唑;4-苯硫基***苄;合成【作者】赵勇;仉凤菊;黄睿;张振学【单位】沈阳化工高校化学工程学院,辽宁沈阳110142;沈阳化工高校化学工程学院,辽宁沈阳110142;沈阳化工高校化学工程学院,辽宁沈阳110142;沈阳化工高校化学工程学院,辽宁沈阳110142【正文语种】中文【中图分类】***芬替康唑,结构见图1是意大利,用于手足癣、体股癣、、溶液剂、气雾剂及软明胶***,具有宽阔的临床应用前景[1-2].图1***4-苯硫基***苄Ⅰ是合成**-苯硫基***苄及其类似物的合成方法[2-5],设计一条新的合成路线,***苯甲醛为起始原料,经取代,还原、***代3步反应,合成目标产物.图24-苯硫基***苄Ⅰ4-1试验部分试剂与仪器对***苯甲醛工业级,上海邦成化工有限公司;苯硫酚工业级,上海海曲化工有限公司;硼氢化钠质量分数≥96%,国药集团化学试剂有限公司;其他所用试剂均为分析纯,天津大茂化学试剂厂.熔点采纳-3熔点仪测定温度未经校正.核磁共振氢谱采纳-300型核磁共振仪测定,为内标.质谱采纳6890-5975型气相色谱-.试验操作4-苯硫基苯甲醛Ⅱ[3]对***,,,,-二***甲酰***120加入到250茄形瓶中,氩气爱护下100℃反应6,将反应液冷却至室温后倒入500水中,搅拌30,抽滤,滤饼用水洗3次,自然干燥得固体Ⅱ,%,~℃文献[3]收率95%,54℃.4-苯硫基苯甲醇Ⅲ[4]4-苯硫基苯甲醛Ⅱ,甲醇300加入到500三口瓶中,分批加入,加毕,氩气爱护下升温至50℃反应2,蒸干溶剂,搅拌下缓慢加入100水,用质量分数10%的盐酸调至1,连续搅拌30,抽滤,滤饼水洗3次,自然干燥得固体Ⅲ%,~℃文献[2]48~50℃.1-300,-6δ:~,9,、~,1,=,、,2,=,2.4-苯硫基***苄Ⅰ[2]4-苯硫基苯甲醇Ⅲ,浓盐酸205加入到500的茄形瓶中,室温下机械搅拌6,分出有机层,水层用二***甲烷250萃取3次,合并有机层,依次用质量分数30%碳酸钾水溶液,水,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥过夜,减压蒸去溶剂,,%,%[.面积归一化法,色谱柱:18250,5μ,流淌相:甲醇-水[甲醇=10%],流速:,柱温25℃,检测波长254].:[]+.1300,-6δ:~,9,、,2,2.2结果与争论文献[2]报道4-苯硫基***苄Ⅰ的合成路线为以苯磺酸为起始原料,经锌粉还原得苯硫酚,然后在乙醇中与氧化亚铜反应制成其铜盐,再以喹啉为溶剂,与对***苯甲酸进行取代反应得4-苯硫基苯甲酸;4-苯硫基苯甲酸经硼氢化钠三***化铝还原制得4-苯硫基苯甲醇Ⅲ,Ⅲ在石油醚中和浓盐酸反应制得Ⅰ,总收率为50%以苯磺酸计.由于苯硫酚有商品供应,因此采纳苯硫酚为起始原料对该合成方法进行重复,结果发觉苯硫酚的铜盐与对***苯甲酸在喹啉中进行的取代反应即使在210℃也很不简单进行,有大量未反应的原料存在,产品纯化困难,因此该方法实际应用价值不大.Ⅲ[3],以碳酸钾为除酸剂,,-二***甲酰***为溶剂,苯硫酚可与对***苯甲醛进行取代反应制得4-苯硫基苯甲醛;另有文献报道[4],以甲醇为溶剂在硼氢化钠作用下可将4-苯硫基苯甲醛Ⅱ还原为Ⅲ;采纳上述方法以苯硫酚为起始原料顺当得到Ⅲ,再与浓盐酸反应***代得到目标产物[2],3步反应总收率达到88%见图1,%.该条路线操作简洁,反应条件温柔,产品的后处理简单,总收率高,成本低,适合工业生产.3结论以苯硫酚和对***苯甲醛为起始原