生物参考区间建立与验证

生物参考区间的建立和验证YourTopicGoesHere一、参考区间的概念正常值参考范围Expectedvalues参考区间（referenceintervals）两参考限之间包括两参考限的区间。注：参考区间是指从参考下限到参考上限的值的区间，通常是参考分布中间95%区间，在某些情况下只有一个参考限具有临床意义，通常是参考上限，这时的参考区间可以是0到参考上限。医学绝对水平YourTopicGoesHere一、参考区间的概念

参考个体(referenceindividuals)按明确标准选择的用作检验对象的个体。注：通常是符合特定标准的健康个体。

参考人群(referencepopulation)由所有参考个体所组成的群体。注：通常参考人群的个体数是未知的，因此参考人群是一个推想的实体。

参考样本组

(referencesamplegroup)从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够数量的个体。

参考值

(referencevalues)通过对参考个体某一特定量进行观察或测量而得到的值（检验结果）。注：参考值从参考样本组中获得。YourTopicGoesHere一、参考区间的概念参考分布(referencedistribution)参考值的分布。注：参考人群的推想分布可用参考样本组的参考分布及合适的统计方法进行试验；参考人群推想分布的参数可用参考样本组的参考分布及合适的统计方法来估计。

参考限

(referencelimit)一个来自参考分布用于分类目的的值。注：参考限通常是使规定部分的参考值分别小于等于或大于等于的下侧或上侧限值，参考限将参考值分类；参考值可能与其他类型的决定限不同。YourTopicGoesHere一、参考区间的概念参考个体参考人群参考样本组参考值参考分布参考限参考区间CompriseaFromwhichisselectedaOnwhicharedeterminedOnwhichisobservedaFromwhicharecalculatedThatmaydefineYourTopicGoesHere二、参考区间建立的意义参考区间是临床检验结果的评价标准，可帮助临床医师做出正确的诊断和治疗决策参照体外诊断试剂厂家提供的数据或文献报道，而这些数据多来源于其他国家二三十年前参考区间或小样本局部地区人群或数据库参考区间的研究结果不同国家、地区、民族，生活环境、饮食、遗传背景、经济存在差异，生物学变异等存在决定不同国家和地区需建立符合本地人群特征的参考区间方法学和检测技术不断更新，人民生活水平提高，许多项目参考区间不再适用YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法2008CLISC28-A3文件《Howtodefineanddeterminereferenceintervalsintheclinicallaboratory——Approvedguidelines》2012我国常用生化、血液项目参考区间建立和验证相关行业标准起草YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群募集募集人群来源分布知情同意：告知、自愿参考人群选择筛选标准：问卷、体检、实验室标本采集分析前质量控制，影响因素，标本类型标本检测性能验证、分析中质量控制统计分析离群值、建立参考区间、判断分组参考区间验证临床可接受YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群募集

参考人群来源：城市、农村、体检中心；性别比例；年龄分布

样本量：每个组别至少120人，2倍于目标人群抽样方法：多级随机整群抽样原则

城市、农村社区：分层（经济状况和卫生条件）逐级随机抽取下一级（区、县）街道、乡社区、村个体（性别/年龄比例）体检中心：分层（职业）单位YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群选择何谓健康？相对、难定义主观感觉？潜在/亚临床疾病界定方法：疾病？健康生活方式？自我感觉（农村）？影像学（脂肪肝）？对参考个体健康状况评估进行详细记录就显得尤为重要，可便于他人再次评估，且为其他实验室进行参考区间的转移和验证时提供参考依据YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群选择——调查问卷年龄吸烟、饮酒性别药物使用情况民族维生素摄入情况联系方式近期住院、手术职业环境近期输血、献血睡眠病史、家族史锻炼过敏史饮食针对女性的特殊问题YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群选择——体格检查BMI、腰围、臀围血压全身全系统体格检查：一般情况，心肺腹查体，口腔、甲状腺、淋巴结、四肢、脊柱、关节等问诊：症状、病史YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群选择——排除标准急慢性感染动脉粥样硬化、血管病烧伤和肌肉创伤心脏病、高血压慢性肾病糖尿病肝胆管疾病自身免疫性疾病过敏性疾病甲亢或甲减疾病血液系统疾病呼吸系统疾病吸烟量饮酒量2周内服用药物肥胖：BMI≥28怀孕或产后不足1年6个月内做过手术4个月内献血或输血YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法参考人群选择——实验室检查尿检：正常免疫学排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab生化学排除：血糖、血脂等YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法标本采集——分析前质量控制个体准备标本采集标本处理饮食环境运输空腹时间时间凝块药物、烟、酒体位血清/血浆分离运动标本类型储存应激技术据检测时间YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法标本检测——生化项目质量保证精密度：使用高低浓度质控品，重复测定4次/天，测定5天；计算CV值，小于试剂说明书的标称指标（CLSIEP-15）正确度：使用新鲜冰冻血清及NIST标物，重复测定5次，连续2天；计算偏倚(bias)与1/2TEa比较，超出，查找原因（试剂、校准、参数、仪器等）室内质控：每天不同时段分析质控品5次，连续4天，计算质控品的均值和标准差，质控图，符合质控规则YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法标本检测——血液项目质量保证精密度：使用3个浓度全血质控品，重复测定4次/天，测定5天；计算CV值（CLSIEP-15）正确度：5支新鲜血标本（8h内），每份新鲜血标本测定2次，计算bias室内质控：3个浓度，连续3天不同时间段测定，计算10-20次检验结果均值，至少用13s，22s规则机器报警，涂片镜检YourTopicGoesHere三、参考区间的建立方法统计分析——离群值处理Dixon法则即1/3规则：疑似离群值与其相邻值的差值D和数据全距R相除，D/R≥1/3则为离群值Horn法则：四分位值P25（Q1）P50（Q2）P75（Q3)

四分位间距Q