副肿瘤综合征的中枢神经系统损害

副肿瘤综合征的中枢神经系统损害临床表现主要取决于中枢神经系统所受表。一、弥漫性灰质脑病(diffusedpoli-encphalpath)常见于支气管肺癌、何杰金氏病等，据统计有大约40的癌症晚期患者出现精神症状，其中一部分可能是由癌肿转移至脑部所致，但绝大部分属于此类。以痴呆绪病程为5~20个月，一般不超过2年。实验室检查发现患者脑脊液中细胞及蛋白的含量可轻度增高细胞学检查没有转移的癌细胞发现病理检查发现患者病变主要在大脑皮质特别是在灰质存在有广泛的神经元脱失。此外，在大脑皮质的血管周围可见淋巴细胞浸润。二、副肿瘤性边缘系统脑炎（paraneoplasticlimbicencephaliti）在一些肿瘤肺癌卵巢癌等可以出现远效应表为中神经统的灰质域出炎性神经行性边系统要受时床表现为遗忘综合征病目前不楚但其的副瘤经综征发现抗经元自身体与。副肿性缘系脑炎致遗忘合的临表可以静的进的或反发的表形式者的床现以近事记忆力损害严重学习新事物能力的明显下降为特点远事记忆力损害一般较轻记录能力不受影响虚构在某些病例中可有出现焦虑和抑郁通常出现在综合征出现的早期幻觉以及部分性或全身性癫痫发作叶可以出现在许多的病例中遗忘综合征呈进行性进展直至发展为痴呆。实验室检查发现在脑脊液中少量的单核细胞增多中等程度的蛋白升高血清学检查有时可发现一种针神经元M2蛋白抗体。脑电图有表现弥漫性慢波或双颞叶慢波或棘波存在。MI在中颞叶、海马、扣带回、岛叶、以及杏仁核等结构可见到异常的信号影像。副肿瘤性边缘系统脑炎最常伴有小细胞性肺癌的发生其综合征的出现一般在肺部癌肿发现之前组织学检查发现大脑皮层出现神经元脱失反应性神经胶质增生、小胶质细胞增生以及周围血管淋巴细胞呈套状聚集浸润。在海马、扣带回、梨状皮层、额下叶、岛叶以及杏仁核的灰质是最常见的受损部位。副肿瘤性边缘系统脑炎所致的遗忘综合征常常伴有其它部位的损害的症状这取决于所影响的边缘系统以外神经系统部位如小脑延髓锥体束以及周围神经等的损害。目前还没有特效的治疗，所以对原发病的治疗就尤为重要。由于维生素1缺乏所致的Korsakoff综合征应当特别重视因为癌症患者常常伴有严重的营养缺乏，应用大量的维生素1治疗可能改善遗忘综合征不断恶化的进程。三、副肿瘤性小脑变性（parnepatccrblareenrton）一些瘤远症常出小变别在患有小细胞性肺癌卵巢癌、何杰金氏病以及乳腺癌的患者中常见。副肿瘤性变性弥漫性的影响小脑的蚓部和半球发病机为患者内出现对其肿瘤胞以及脑蒲肯野氏细胞起交叉应抗体。有报某些妇科肿瘤合并小脑变性的患者血清和CSF中存在自身抗体，称为抗o隆抗体，在补体的参与下特异性的与小脑皮质中蒲肯野氏细胞浆内的小脑变性相关抗（CDR发生免疫反应同时也和肿瘤细胞内的CDR）其反应。其CDR有两种，一种的分子量为34ka,另一种的子量为62kDa其他肿瘤合并小脑变性的患者体内一般无抗-o抗体存在，但仅有一报道在非何杰金氏淋巴瘤合并小脑变性视出现o抗体阳性在乳腺癌、卵巢癌等无小脑变性存在时，不出现这种抗体。无肿瘤存在的小脑变性也不存在这种抗体如亚急性小脑变性的患者体内检测到抗o抗体提示有妇科癌肿的存在。在小细胞肺癌合并副肿瘤综合症的患者体内可以检测到抗-Hu抗体因为抗-Hu抗体是在脑内合成的此种抗体在CSF中的滴度要较血清中的滴度更抗-Hu抗体特异性较抗-o抗体低，因为抗-Hu抗体除小细胞肺癌外，尚有神经母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌中也可发现抗-Hu抗体的存在症觉、Labr-aon综合征等均可出现抗-Hu抗体阳性。因此，出现抗-Hu抗体意。小现后数进展下状程可呈有进缓解。步态及肢体的共济失调是小脑受损的特征性表现，构音障碍在许多病例中存在。肢体的共济失调可以是不对称性的，眼球震颤较为少见。副肿瘤损害如累及其他部位的神经系统还会产生语言困难痴呆记忆力障碍锥体束症或其他神经病变抗-浦肯野氏细胞抗体如抗o抗体（卵巢和乳腺肿瘤，或抗r抗体（何杰金氏病，抗核抗体如抗Hu（小细胞肺癌）和抗Ri（乳腺癌）有时在血液中可以被检测到。CSF中可有中等程度的淋巴细胞增多以及蛋白的升高。通常情况下对副肿瘤性小脑变性的诊断在仅有神经系统受损的表现而无原发肿瘤的临床表现情况下非常困难构音障碍和语言困难的反复出现帮助明确有酒精中毒或甲状腺机能低下所致的小脑损害单纯的上肢共济失调提示不可能为酒精损害e。四、副肿瘤性斜视性眼阵挛（paraneoplasticopsoclonu）此病的发病机制目前并不清楚自身免疫机制起了一定的作用在部分合并有乳腺癌的患者血清和脑脊液中存在抗-i抗体，用抗-i。为本病的损害部位位于脑桥的中央网状结构内由本对皮激素的反良推皮激可能制抗介的对枢经统起坏用的自身疫应或修、节些经传功。本病病改与症表并一有些者病表现不显大多数者病改变为小脑的蒲肯野氏细胞弥漫性脱失，下橄榄核神经元脱失，有的病理资料显示脑内小血管周围炎性细胞浸润单核细胞浸润为主多发生在小脑、脑干、软脑膜等处。本病为一罕见的副肿瘤综合症儿童及成人均可发病儿童常伴发有神经母细胞瘤成年人可伴发多种肿瘤临床症的高波幅集合性扫视运动为主，同时伴有眨眼动作。当闭眼或睡眠时上述运动仍然存在当图作眼跟踪动作固定眼时上不自主动反而加重斜视性眼阵挛可以为单的症出现也可作为特症状其他症状如共济失调、构音障碍、走路不稳等一同伴发出现。儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男性，急性起病多见。患神经母细胞瘤的患者大约%发生斜视性眼阵挛；而在患斜视性眼阵挛的儿童中有5患有神经母细胞瘤。因此早期确定斜视性眼阵挛是提示神经母细胞瘤存在的非常重要的线索也约%的成年患者能患恶性瘤巢构。CT扫描常无异常发现MRI检查有时可见脑干部位异常信号CSF检查发现轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。患者在血清和脑脊液中可有抗o抗体存在，同时也有抗-Ri抗体的存在种抗体以对所有中枢神经统神经元的核白起反应对神经细胞质中蛋白不反应。抗-Ri抗体对人神经元和神经中分离出的相对子量为53kDa~61kDa和79kDa~84ka蛋白发生特异性应。此点抗-u抗不。抗-Ri抗体具有一定的特异性，非副癌性斜视性眼阵挛患者中不能测出抗-Ri抗瘤抗-i抗抗-Ri抗体的存在可以作为斜视性眼阵挛并发癌肿的指征以及指导预后的指征因为患者在进行肿瘤治疗或皮质激素治疗之后其临床症状以及血液和CSF中的抗体滴度均能同时好转。切除原发肿瘤以及应用促皮质激（ACT或皮质激素可以临症好转，约数上患眼挛状其症均消有道然解，但十罕。症疗用氯硝安定。五、副肿瘤性脊髓病由于肿瘤的远隔效应可以出现脊髓的损害。脊髓损害由于其不同的临床类型表现形式也不尽相同坏死性脊髓病脊髓炎以及亚急性运动神经元病均可是副肿瘤综合症脊髓损害的临床表现形式发病机制目前尚不清楚但是普遍的认为仍与自身免疫有关。一)坏死性脊髓病此病的原发肿瘤病无特定的类型但易发生在肺癌其次为淋巴瘤前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、小腿巨细胞肉瘤、皮肤麟状上皮癌以及肾细胞癌。虽然癌变的种类较多但在临床表现上极为相似病程亚急性起展为完全性横贯性脊髓损伤患者发临床状为不对称的双下肢无力随后临但无疼痛发生面且在数日或数周内因影呼吸肌而死亡神经系统检查可见有受损的感觉平面胸段损伤较为常见可见有四肢软瘫临床症状的出现与肿瘤的病程并不一致可在肿瘤被发现前或在肿瘤缓解期出现CSF检查可发现有单核细胞和蛋白增高脊髓造影或MRI检查可见病变节段脊髓肿胀。见受明。本病通常不出现背痛或脊柱的叩击痛可与常见的性肿瘤硬外转移所造成的脊压迫症相别又因为本病症状为对称性的而且迅速上升无放射治疗历史，因此可与放射性脊髓病相鉴别。（二）亚急性运动神经元病此病的发病机制不明有人认为可能是肿瘤患者长期应用免疫抑制剂致使机体的免疫功能低下而发生病毒的继发感染，病变酷似“脊髓灰质炎，但不能分离出脊灰病毒由于本病与淋巴瘤关系密切故认为是副肿瘤综合症的一种类型。本病起病较晚，多在40岁~50岁以后发病，病程较长，进展缓慢，其病情进展与自身的肿瘤进展并不一致多伴发有何杰金氏病或其他恶性淋巴瘤发病多在恶性肿瘤诊断之后而且常常在肿瘤缓解期出现神经系统受损的症