新生儿疾病筛查

一、产前筛查1.先天愚型（21-三体综合症，唐氏综合症）筛查筛查工具：唐筛专用软件，检测项目P、3（免疫比浊法，化学发光）2神经管畸形检测方法：外周血染色体（遗传实验室）3.爱德华兹综合症18-三体综合症）检测方法：外周血染色体核型分析（遗传实验室）二、新生儿疾病筛查1.先天性甲状腺功能低下症先天性甲状腺功能低下症）即散发性克汀病，俗称呆小病。患儿在胎儿期便处于甲状腺素缺乏状态如不早期发现早期治疗将会出现生长发育落后智力低下等严重残后3%以际筛查学会的统计的H发病率为120~200人早期治疗疗效颇好，且费用低廉，因此很多国家将此病例入新生儿疾病筛查的重点病种。患儿体内的T3、T4水平明显增高，通过机体的负反馈调节，原发性甲状腺功能低下的患儿血中TSH常明显增高，而TSH的升高往往早于T4水平的下降，即使是早期或轻症患儿亦是如此。如果患儿血中的TSH增高T4T3离T4、下降，则可确诊并开始治疗。约30%的患儿早期只有TSH增高，而T4T3正常，则要密切随访观察或进一步检查。检测方法：荧光酶免疫法，化学发光；项目有T3、T4、分子生物学研究基因：甲状腺转录因子Ⅰ（TTF-Ⅰ）和甲状腺转录因子Ⅱ-Ⅱ、TSH受体失活基因、-碘协同转运基因、甲状腺过氧化酶基因、/碘转运蛋白基因、Tg基因、碘化酪氨酸脱碘酶基因、下丘-垂体缺陷相关基因。2.苯丙酮尿症发病机理苯丙酮尿（是新生儿疾病筛查领域中最成功最经典的病种该病系由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷所引起的苯丙氨酸）代谢障碍是人体的必须氨基酸之一经食物摄取后酪氨酸，后进一步转化为多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等重要生理活动物质，PKU患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶的水平仅为正常人的1%后更低。因此A不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积同时酪氨酸多巴胺引起一系列神经系统损害。此外，血中经旁路代谢，最终产物（如苯乙酸等）蓄积在血中、闹脊液和各种组织中，并从尿、汗液中排出体外。发病率本病的发病率，各国、各地区有所不同。据国际筛查学会统计，白种人发病率较高，北爱尔兰1/4404，西德1/6971国1/10059为1/73000国年发病率为1/16500（4缺乏症）发病较多。临床表现神经系统损害是U的主要危害。未经治疗的患儿在生后数月就会出现不同程度的智力发育落后，近半数患儿合并癫痫，其中婴儿痉挛症占1/3。大多数患儿有烦躁、易激惹、抑郁多动由于黑色素缺乏，患儿表现为头发黄色，皮肤和虹膜的颜色变浅经旁路代谢转化为苯丙酮酸、苯乙酸随在新生儿期和婴儿早期多无任何异常症状，随生长发育而逐渐出现症状，且个体差异较大，临床上很易漏诊或误诊。诊断与鉴别诊断患儿的诊断主要根据血测定，患儿血中A多在20mg/dl以上。经低饮食控制后漏诊率高，只能作参考，不适于作新生儿的筛查。经典型需与高苯丙氨酸血症和缺乏症相鉴别：高苯丙氨酸血症：患儿血A在需特殊治疗。如果在正常饮食状态下（蛋白质摄取量为/日，患儿PA浓度>10mg/d血，也可以进行低苯丙氨酸饮食治疗。缺乏型PK4的%低苯丙氨酸饮食治疗，血A浓度降至正常，神经系统损害仍会进行性加重。目前已发现，四氢喋呤合成酶、二氢喋呤还原酶、三磷酸鸟苷还化水解酶等三种酶的缺陷与4生成障碍有关。确诊时应进行尿喋呤谱分析负荷试验及酶活性分析。是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的辅酶，不仅参与多巴、肾上腺素-羟色氨酸的合成，充-血浓度及尿喋呤分析等调节剂量。本病非新生儿疾病筛查范围。检测方法定量荧光检测/细菌抑制法作血Phe浓度以及序列分析进行苯丙氨酸羟化酶外显子3、7基因突变检测。3.先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症是一种常染色体隐性遗传病，主要会导致儿童的性别特征发育异常，女孩的男性化、男孩的假性性早熟、男性假两性畸形等疾病。检测方法：免疫比浊法检测P（肾上腺皮质素）4.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中，约50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约12%可发展为核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下。检测方法：血清蛋白电泳三、微量元素检测铜是构成细胞色素氧化酶的重要物质。缺铜可以引起羊膜早破发生早产、感染、脐带脱垂等严重后果造成造血系统及骨骼等有重要作用锌是DR合酶等8种酶的组成成分和激活因子直接参与核酸及蛋白质的合成能量代谢和氧化还原反应对免疫功能有特异性作用缺锌可以引起生长发育停滞的重要成分，并且维持神经系统和正常传导功能和兴奋性，在血中较为恒定，不易受环境、地域等因素影响为怀孕需要额外动用27铁以