气相色谱法测定苯磺酸贝他蒂斯中残留溶剂的含量

气相色谱法测定苯磺酸贝他蒂斯中残留溶剂的含量

苯磺酸贝齐塔又名偶氮胺，是一种选择性和非竞争力的非线性醇ii-5a-还原剂，用于治疗良性前列腺增生症。苯磺酸贝他斯汀API合成的工艺路线较长,使用的有机溶剂也比较多,有正己烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、二氧六环、吡啶,环己酮共9种有机溶剂,这些溶剂在生产过程中完全去除比较困难,但《中国药典》和ICH对各类溶剂残留量有严格的规定,必须确保产品中的这些溶剂残留量是人体可以接受的本实验建立了苯磺酸贝他斯汀中残留溶剂测定的气相色谱法,测定工艺中用到的5种溶剂,试验结果显示该方法准确,灵敏度高,可用于苯磺酸贝他斯汀中残留溶剂的检测。1实验部分1.1试剂:丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯、乙腈、乙酸乙酯、乙酸乙酯、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯、乙酸乙酯、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯类6890N气相色谱仪(Agilent公司),Agilent化学工作站。丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈,均购买于国药试剂集团。苯磺酸贝他斯汀(批号20170301,20170302,20170303,江苏联环药业集团有限公司提供。水为双蒸馏水)。1.2顶空进样器条件HP-FFAP毛细管色谱柱,规格30m×0.53mm×1.0μm;程序升温方式,初始温度为45℃,保持6min后,以10℃·min顶空进样器条件:顶空瓶加热温度80℃,进样环110℃,传输管线120℃,顶空瓶加热时间30min,进样时间1.0min,瓶压15psi,顶空瓶10mL。1.3溶液制备1.3.1甲基亚溶液精密吸取丙酮127μL(相当于100mg),乙酸乙酯107μL(相当于100mg),二氯甲烷75.4μL(相当于100mg),乙醇126.7μL(相当于100mg),乙腈127.3μL(相当于100mg)分别置于5个事先装有少量二甲基亚砜(DMSO)的100mL容量瓶中,用DMSO稀释到刻度,配制成浓度分别为丙酮1000μg·mL1.3.2丙酮溶液配制分别吸取各标准贮备液5.00mL到5个50mL的容量瓶中,用DMSO稀释到刻度,配制成浓度分别为丙酮100μg·mL2结果与讨论2.1检测条件出峰分析分别吸取各对照储备溶液5.00mL于同一个50mL的容量瓶中,用DMSO稀释到刻度,混匀。配置成含各溶剂浓度均为100μg·mL在上述色谱操作条件下,按上述检测条件将定位溶液分别进样分析,出峰顺序为:丙酮(RT=2.448),乙酸乙酯(RT=2.988),二氯甲烷(RT=3.380),乙醇(RT=3.715),乙腈(RT=5.277),DMSO(RT=14),各溶剂分离良好,溶剂DMSO出峰时间远离各残留溶剂。再取混合溶液进样,观察各组分出峰情况(图1)。5个成分之间分离度均大于1.5,且理论塔板数均大于5000(表1),且色谱峰对称性好。2.2检测定量测试取专属性项下各组分溶液逐步稀释,进样测定,按2.3含丙酮的丙酮ggml精密吸取丙酮380μL(相当于300mg)、乙酸乙酯321.5μL(相当于300mg)、二氯甲烷45.2μL(相当于60mg)、乙醇380μL(相当于300mg)、乙腈52μL(相当于41mg)置事先装有少量DMSO的100mL容量瓶中,用DMSO稀释至刻度,配制成含丙酮3000μg·mL2.4dmso空白溶液精密称取供试品(20170301)10份,每份0.2g,分别置10个10mL顶空瓶中,其中一份加入DMSO溶解,作为空白溶液。其余的每各3份分别加入线性项下的32.5残留溶剂检测吸取线性关系项下3号标准溶液2.00mL置10mL顶空瓶中,密封,重复进样6次,实验结果发现各标准溶液峰面积RSD均≤10%。精密称取供试品(批号20170301)6份,每份0.2g,分别置10mL顶空瓶中用2.00mL的DMSO溶解并密封,分别顶空进样,按外标法计算供试品中残留溶剂含量。结果显示供试品中只检测出乙腈残留,其他均未检出。乙腈6次测定结果见表5。2.6残留溶剂检测精密称取供试品(批号20170301,20170302,20170303)1.0g,置10mL容量瓶中用DMSO稀释到刻度,精密吸取2.00mL到10mL顶空瓶中,平行吸取双份,密封。进样